CX-8998 för frånvaroanfall (T-WAVE)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) som anger att patienten har informerats om de procedurer som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, biverkningar, risker och obehag.
2. Män eller icke-gravida, icke-ammande kvinnor i åldern 16 till 55 år som kan läsa och förstå skrivna och talade lokala språk.
3. Klinisk diagnos av IGE (inklusive, men inte begränsat till, CAE, JAE, juvenil myoklonisk epilepsi eller Jeavons syndrom) med frånvaroanfall i enlighet med International League against Epilepsy Revised Classification of Seizures (2017).
4. Frånvaroanfall som kvarstår trots standardbehandling (SOC), definierad som behandling med minst 2 AED lämpliga för patientens epilepsisyndrom. SOC-fel, enligt utredarens bedömning, kommer att definieras som otillräckligt kliniskt svar eller oacceptabla biverkningar, vilket utesluter användning av lämplig AED.
5. Observation av minst 3 fall av generaliserade urladdningar på cirka 2,5 - 4 Hz som varar ≥2 sekunder via 24-timmars ambulerande EEG (centralt granskad), med cirka 75 % normal bakgrund baserat på ålder och medicinanvändning enligt den centrala EEG-läsarens bedömning. Intermittenta fokala spikar är tillåtna.
6. På stabila doser av en eller flera antiepileptika under minst 30 dagar. Om en patient inte är på medicin, kan adekvat dokumentation som motiverar brist på terapi vara acceptabel för patienten efter sponsorgranskning. Ketogen, modifierad Atkins-diet (MAD) eller lågglykemisk diet med stabilt kolhydratförhållande i minst 30 dagar före screening är en acceptabel antiepileptisk behandling. Vagal nervstimulering vid stabila inställningar (i minst 30 dagar före screening), utan användning av magnet, är också acceptabelt.
7. Kroppsvikt ≥ 45 kg vid screening.
8. Försökspersoner med reproduktionsförmåga, inklusive alla män och kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att utöva kontinuerlig abstinens eller adekvata preventivmetoder (lämplig dubbelbarriärmetod eller oral, plåster, implantat eller injicerbar preventivmedel) från så snart som möjligt under screeningen period till minst 30 dagar efter den sista dosen (d.v.s. intermittent abstinens baserad på "rytm", temperaturövervakning eller andra sätt för timing är inte acceptabelt). WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering och/eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Postmenopausal definieras som amenorré ≥ 12 månader i följd utan annan orsak, och en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum ≥ 35 mIU/ml.
9. Manliga försökspersoner med en partner i fertil ålder måste steriliseras kirurgiskt eller vara villiga att använda kondom med spermiedödande medel från så snart som möjligt under screeningperioden till minst 30 dagar efter den sista dosen.
10. Kan och är villig att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
11. Godkännande av sponsorns medicinska personal eller delegat om slutlig behörighet för studien.

Exklusions kriterier:

1. Historien om kirurgiskt ingrepp för behandling av epilepsi.
2. Ytterligare typer av anfall (kliniska och elektrografiska), inklusive, men inte begränsat till, epileptiska spasmer, generaliserade toniska anfall, atoniska anfall eller fokala anfall. Försökspersoner med GTCS eller myokloniska anfall är berättigade till studien.
3. Otillräckligt behandlad psykotisk störning eller sinnesstämning (t.ex. schizofreni, egentlig depression, bipolär sjukdom).
4. Förekomst av allvarlig intellektuell funktionsnedsättning, allvarlig autismspektrumstörning eller allvarlig utvecklingsstörning så att försökspersonen inte kan underteckna ICF eller inte kan samarbeta med studieprocedurerna.
5. Förekomst av positiv urinläkemedelsscreening för missbruk av droger, utom om detta förklaras av användning av ett tillåtet receptbelagt läkemedel.
6. Regelbunden användning av mer än 2 standarddrycker alkohol per dag (28 gram ren alkohol).
7. Överkänslighet/allergisk reaktion mot andra kalciummedel av T-typ, såsom (men inte begränsat till) etosuximid och zonisamid.
8. Användning av starka CYP3A4-hämmare, inklusive receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter (dvs. grapefruktjuice), som inte kan avbrytas minst 2 veckor före dag 1 av doseringen och under hela studien (Bilaga C).

9. Samtidiga sjukdomar som skulle vara en kontraindikation för deltagande i försök, inklusive men inte begränsat till:

   1. Allvarliga arteriella tromboemboliska händelser (hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, stroke) mindre än 6 månader före screening
   2. NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, ventrikulära arytmier eller okontrollerad hypertoni
   3. Kliniskt signifikant EKG-avvikelse enligt utredarens bedömning eller något av följande: i) QTcF ≥450 ms (män) eller ≥470 ms (kvinnor) ii) PR-intervall ≥250 ms iii) Atrioventrikulärt block av andra graden eller högre, inklusive Mobitz I iv) Ihållande sinusbradykardi ≤ 50 slag per minut; ihållande betyder att bradykardin finns på det första EKG och på ett upprepat EKG som utförs en annan dag v) För andra EKG-fynd (t.ex., inklusive, men inte nödvändigtvis begränsat till, takykardi, grenblock, frekventa ektopiska slag, etc.) Utredaren bör skicka en skannad, identitetsblind kopia av EKG-spårningen till studiens säkerhetsrepresentant för granskning.
10. Positivt resultat för HIV, Hepatit B [indikerar på pågående infektion] eller Hepatit C vid screening eller på annat sätt känd pågående infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C, såvida inte kurativ behandling avslutats; för hepatit C definieras kurativ terapi som negativ PCR för HCV-RNA.
11. Signifikant lever- (AST/ALAT eller bilirubin ≥ 2X övre normalgräns) eller njursjukdom (kreatininclearance ≤39 ml/min) vid screening.
12. Historik av alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året.
13. En aktuell C-SSRS-poäng på 4 eller 5 vid screening eller historia av självmordsförsök.
14. Psykologiska, sociala, familjära eller geografiska skäl som skulle hindra eller förhindra efterlevnad av kraven i protokollet eller äventyra processen för informerat samtycke.
15. Alla andra tillstånd och/eller situationer som gör att utredaren eller studiesäkerhetsombudet anser att ett ämne är olämpligt för studien (inklusive, men inte begränsat till, förväntad bristande efterlevnad av studiemedicin, oförmåga att medicinskt tolerera studieprocedurerna eller en försökspersons ovilja att följa studierelaterade procedurer).
16. Behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar före den första dosen av CX-8998 eller planerar att få ett prövningsmedel under studien.