CX-8998 voor aanvallen van afwezigheid (T-WAVE)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend toestemmingsformulier (ICF) dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken.
2. Mannen of niet-zwangere, niet-borstvoedende vrouwen van 16 tot 55 jaar die in staat zijn geschreven en gesproken lokale taal te lezen en te begrijpen.
3. Klinische diagnose van IGE (inclusief, maar niet beperkt tot, CAE, JAE, juveniele myoclonische epilepsie of Jeavons-syndroom) met absence-aanvallen in overeenstemming met de herziene classificatie van aanvallen van de International League against Epilepsy (2017).
4. Absence-aanvallen die aanhouden ondanks standaardbehandeling (SOC), gedefinieerd als behandeling met ten minste 2 AED's die geschikt zijn voor het epilepsiesyndroom van de patiënt. Falen van de SOC, naar goeddunken van de onderzoeker, wordt gedefinieerd als onvoldoende klinische respons of onaanvaardbare bijwerkingen, waardoor het gebruik van de juiste AED wordt uitgesloten.
5. Observatie van ten minste 3 gevallen van gegeneraliseerde ontladingen van ongeveer 2,5 - 4 Hz die ≥2 seconden duren via 24-uurs ambulante EEG (centraal beoordeeld), met ongeveer 75% normale achtergrond op basis van leeftijd en medicatiegebruik volgens het oordeel van de centrale EEG-lezer. Intermitterende brandpuntspieken zijn toegestaan.
6. Op stabiele doses van een of meer anti-epileptica gedurende ten minste 30 dagen. Als een proefpersoon geen medicatie gebruikt, kan adequate documentatie die het gebrek aan therapie rechtvaardigt, acceptabel zijn voor de proefpersoon na beoordeling door de sponsor. Een ketogeen, gemodificeerd Atkins-dieet (MAD) of een laag glycemisch dieet met een stabiele koolhydraatratio gedurende ten minste 30 dagen vóór screening is een aanvaardbare anti-epileptische therapie. Stimulatie van de vagale zenuw in een stabiele omgeving (minstens 30 dagen vóór de screening), zonder gebruik van de magneet, is ook aanvaardbaar.
7. Lichaamsgewicht ≥ 45 kg bij screening.
8. Proefpersonen met reproductief vermogen, waaronder alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), moeten ermee instemmen om continue onthouding of adequate anticonceptiemethoden toe te passen (geschikte dubbele barrièremethode of orale anticonceptie, pleister, implantaat of injecteerbare anticonceptie) vanaf zo snel mogelijk tijdens de screening periode tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis (d.w.z. intermitterende onthouding op basis van "ritme", temperatuurcontrole of andere timing is niet acceptabel). WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders en/of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, en een gedocumenteerde serumspiegel van follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥ 35 mIE/ml.
9. Mannelijke proefpersonen met een partner in de vruchtbare leeftijd moeten chirurgisch worden gesteriliseerd of bereid zijn condooms met zaaddodend middel te gebruiken vanaf zo snel mogelijk tijdens de screeningperiode tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis.
10. In staat en bereid om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
11. Goedkeuring door het medische personeel of de afgevaardigde van de sponsor met betrekking tot de uiteindelijke geschiktheid voor de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van chirurgische interventie voor de behandeling van epilepsie.
2. Aanvullende soorten aanvallen (klinisch en elektrografisch), waaronder, maar niet beperkt tot, epileptische spasmen, gegeneraliseerde tonische aanvallen, atonische aanvallen of focale aanvallen. Proefpersonen met GTCS of myoclonische aanvallen komen in aanmerking voor het onderzoek.
3. Onvoldoende behandelde psychotische of stemmingsstoornis (bijv. schizofrenie, ernstige depressie, bipolaire stoornis).
4. Aanwezigheid van een ernstige verstandelijke beperking, ernstige autismespectrumstoornis of ernstige ontwikkelingsstoornis zodat de proefpersoon de ICF niet kan ondertekenen of niet kan meewerken aan de onderzoeksprocedures.
5. Aanwezigheid van een positieve urinedrugscreening op misbruik van drugs, behalve als dit wordt verklaard door het gebruik van een toegestaan ​​receptgeneesmiddel.
6. Regelmatig gebruik van meer dan 2 standaardglazen alcohol per dag (28 gram pure alcohol).
7. Overgevoeligheid/allergische reactie op andere T-type calciummiddelen, zoals (maar niet beperkt tot) ethosuximide en zonisamide.
8. Gebruik van sterke CYP3A4-remmers, inclusief geneesmiddelen op recept of zonder recept of andere producten (d.w.z. pompelmoessap), die niet kan worden stopgezet ten minste 2 weken vóór dag 1 van de dosering en gedurende het onderzoek (aanhangsel C).

9. Gelijktijdige ziekten die een contra-indicatie zouden zijn voor deelname aan onderzoeken, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Ernstige arteriële trombo-embolische voorvallen (myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte) minder dan 6 maanden voor screening
   2. NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën of ongecontroleerde hypertensie
   3. Klinisch significante ECG-afwijking volgens de beoordeling van de onderzoeker of een van de volgende: i) QTcF ≥450 msec (mannen) of ≥470 msec (vrouwen) ii) PR-interval ≥250 msec iii) Tweedegraads atrioventriculair blok of hoger, inclusief Mobitz I iv) Aanhoudende sinusbradycardie ≤ 50 slagen per minuut; aanhoudend betekent dat de bradycardie aanwezig is op het eerste ECG en op één herhaald ECG dat op een andere dag is uitgevoerd v) Voor andere ECG-bevindingen (bijv. inclusief, maar niet noodzakelijk beperkt tot, tachycardie, bundeltakblok, frequente ectopische slagen, enz.) De onderzoeker moet een gescande, identiteitsblinde kopie van de ECG-tracering ter beoordeling naar de Study Safety Representative sturen.
10. Positief resultaat voor hiv, hepatitis B [duidt op aanhoudende infectie] of hepatitis C bij screening of anderszins bekende aanhoudende infectie met hiv, hepatitis B of hepatitis C, tenzij curatieve therapie is voltooid; voor hepatitis C wordt curatieve therapie gedefinieerd als negatieve PCR voor HCV-RNA.
11. Significante leverziekte (AST/ALAT of bilirubine ≥ 2x bovengrens van normaal) of nierziekte (creatinineklaring ≤39 ml/min) bij screening.
12. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik in het afgelopen jaar.
13. Een huidige C-SSRS-score van 4 of 5 bij screening of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen.
14. Psychologische, sociale, familiale of geografische redenen die de naleving van de vereisten van het protocol zouden belemmeren of verhinderen of het proces van geïnformeerde toestemming in gevaar zouden brengen.
15. Elke andere aandoening en/of situatie waardoor de onderzoeker of de vertegenwoordiger van de studieveiligheid een proefpersoon ongeschikt acht voor de studie (inclusief, maar niet beperkt tot, verwachte niet-naleving van de studiemedicatie, onvermogen om de onderzoeksprocedures medisch te tolereren, of de onwil van een proefpersoon om te voldoen aan studiegerelateerde procedures).
16. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CX-8998 of het plannen om tijdens het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen.