Une étude de TAS0728 chez des patients atteints de tumeurs solides avec des anomalies HER2 ou HER3
16 mars 2023 mis à jour par: Taiho Oncology, Inc.
Une étude multicentrique de phase 1/2, ouverte, visant à étudier l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de TAS0728, un inhibiteur oral de liaison covalente de HER2, chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées avec des anomalies HER2 ou HER3
Il s'agit d'une première étude chez l'homme (FIH), en 2 parties, de phase 1/2, ouverte et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, le PGx et l'efficacité de TAS0728.
Cette étude comprend des volets de phase 1 et de phase 2 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées avec surexpression, amplification ou mutation de HER2 ou HER3 qui ont progressé malgré un traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe, en particulier le cancer urothélial, le cancer des voies biliaires, le cancer du sein métastatique cancer, cancer du poumon non à petites cellules et cancer colorectal.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 8035
- Hospital Vall d'Hebron
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Paris, France, 94800
- Institut de Cancerologie Gustavo Roussy
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London, Royaume-Uni, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - UK
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029-6504
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas - MD Anderson
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans.
Sujets atteints d'un cancer avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, qui ont progressé (ou n'ont pas été en mesure de tolérer) un traitement standard ou pour lesquels il n'existe aucun traitement anticancéreux standard
- Pour la phase 1, seuls les sujets présentant des altérations moléculaires/génétiques HER2 ou HER3 seront inscrits.
- Pour la phase 2a, les sujets présentant l'un des types de tumeurs suivants seront recrutés :
je. Cancer urothélial avec mutation HER2 ou HER3 ii. Cancer des voies biliaires avec mutation HER2 ou HER3 iii. Cancer du sein avec mutation HER2 ou HER3 iv. Cancer du sein avec amplification ou surexpression de HER2 v. NSCLC avec mutation HER2 ou HER3 vi. CCR avec mutation ou amplification HER2 vii. Autres tumeurs avec mutation/amplification/surexpression de HER2 ou mutation de HER3 (gastrique/GEJ, endométrial).
- Au moins 1 lésion mesurable pour tumeur solide
- Est capable de prendre des médicaments par voie orale (par exemple, pas de tube d'alimentation).
- Capable d'accepter et de signer un consentement éclairé et de se conformer au protocole
- A une fonction organique adéquate
Critère d'exclusion:
- A une maladie grave ou des conditions médicales
- A reçu un traitement avec des traitements proscrits dans des délais spécifiés avant l'administration du médicament à l'étude
- Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TAS0728
Groupe 1 : Cancer urothélial avec mutation HER2 ou HER3 Groupe 2 : Cancer des voies biliaires avec mutation HER2 ou HER3 Groupe 3 : Cancer du sein avec mutation HER2 ou HER3 Groupe 4 : Cancer du sein avec amplification ou surexpression de HER2 selon American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) 2013 guidelines Groupe 5 : Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec mutation HER2 ou HER3 Groupe 6 : Cancer colorectal (CRC) avec mutation ou amplification HER2 Groupe 7 : Autres tumeurs avec mutation HER2 ou HER3 , amplification ou surexpression (p. ex., jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (JGE), endométrial)
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TAS0728 est un inhibiteur covalent oral de HER2 étudié chez les patients atteints d'une tumeur solide avancée présentant des anomalies HER2 ou HER3.
Il sera administré par voie orale à une dose initiale de 50 mg BID chaque matin et soir et sera augmenté en DLT.
La MTD sera utilisée pour les bras de phase 2 de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de patients présentant une toxicité limitant la dose graduée selon la version 4.03 du CTCAE, observés dans le cycle 1 afin de répondre à l'objectif d'évaluation de la MTD de TAS0728.
Délai: Cycles de 21 jours
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Cycles de 21 jours
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Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité] (phases 1 et 2)
Délai: La surveillance de la sécurité commencera dès l'obtention du consentement éclairé et se poursuivra jusqu'à 30 jours après la dernière dose de TAS0728 ou jusqu'à un nouveau traitement antitumoral, selon la première éventualité.
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La surveillance de la sécurité commencera dès l'obtention du consentement éclairé et se poursuivra jusqu'à 30 jours après la dernière dose de TAS0728 ou jusqu'à un nouveau traitement antitumoral, selon la première éventualité.
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Taux de réponse objective à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST) (Phase2)
Délai: 3 années
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) après administration de TAS0728 (Phase 1)
Délai: 21 jours au cycle 1
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21 jours au cycle 1
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Aire sous la courbe concentration plasmatique du médicament en fonction du temps (ASC) après administration de TAS0728 (Phase 1)
Délai: 21 jours au cycle 1
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21 jours au cycle 1
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Taux de contrôle de la maladie à l'aide de RECIST 1.1 (phases 1 et 2)
Délai: 3 années
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3 années
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Survie sans progression (phase 1 et 2)
Délai: 3 années
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3 années
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Durée de la réponse (phase 1 et 2)
Délai: 3 années
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3 années
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Survie globale (phase 1 et 2)
Délai: 3 années
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Piha-Paul SA, Azaro A, Arkenau HT, Oh DY, Galsky MD, Pal SK, Hamada K, He Y, Yamamiya I, Benhadji KA, Hollebecque A. A first-in-human phase I study of TAS0728, an oral covalent binding inhibitor of HER2, in patients with advanced solid tumors with HER2 or HER3 aberrations. Invest New Drugs. 2021 Oct;39(5):1324-1334. doi: 10.1007/s10637-021-01104-7. Epub 2021 Mar 27.
- Irie H, Ito K, Fujioka Y, Oguchi K, Fujioka A, Hashimoto A, Ohsawa H, Tanaka K, Funabashi K, Araki H, Kawai Y, Shimamura T, Wadhwa R, Ohkubo S, Matsuo K. TAS0728, A Covalent-binding, HER2-selective Kinase Inhibitor Shows Potent Antitumor Activity in Preclinical Models. Mol Cancer Ther. 2019 Apr;18(4):733-742. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-18-1085. Epub 2019 Feb 20.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 avril 2018
Achèvement primaire (Réel)
9 juin 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
9 juin 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 janvier 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 janvier 2018
Première publication (Réel)
25 janvier 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2023
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- HER2
- pharmacocinétique
- La phase I
- tumeurs solides
- pharmacodynamique
- MDT
- TAS0728
- Mutation HER3
- amplification ou surexpression
- Cancer urothélial avec mutation HER2 ou HER3
- Cancer des voies biliaires avec mutation HER2 ou HER3
- CSM avec amplification ou surexpression de HER2 ou mutation de HER3
- NSCLC avec mutation HER2 ou HER3
- CCR avec mutation HER2 ou HER3
- amplification
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TO-TAS0728-101
- 2017-004415-39 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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