Исследование TAS0728 у пациентов с солидными опухолями с аномалиями HER2 или HER3
16 марта 2023 г. обновлено: Taiho Oncology, Inc.
Открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 для изучения безопасности, фармакокинетики и эффективности TAS0728, перорального ингибитора ковалентного связывания HER2, у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями с аномалиями HER2 или HER3
Это первое у человека (FIH), 2-частное, фаза 1/2, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики, PGx и эффективности TAS0728.
Это исследование состоит из компонентов Фазы 1 и Фазы 2 у субъектов с солидными опухолями поздних стадий с гиперэкспрессией, амплификацией или мутацией HER2 или HER3, которые прогрессировали, несмотря на стандартную терапию или для которых не существует стандартной терапии, в частности, рак уротелия, рак желчных путей, метастатический рак молочной железы. рак, немелкоклеточный рак легкого и колоректальный рак.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- Hospital Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - UK
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029-6504
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas - MD Anderson
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 94800
- Institut de Cancerologie Gustavo Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет.
Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным раком, которые прогрессировали (или не могли переносить) стандартную терапию или для которых не существует стандартной противоопухолевой терапии.
- На Фазу 1 будут зачислены только субъекты с молекулярными/генетическими изменениями HER2 или HER3.
- Для фазы 2a будут зарегистрированы субъекты с одним из следующих типов опухолей:
я. Уротелиальный рак с мутацией HER2 или HER3 ii. Рак желчевыводящих путей с мутацией HER2 или HER3 iii. Рак молочной железы с мутацией HER2 или HER3 iv. Рак молочной железы с амплификацией или гиперэкспрессией HER2 против НМРЛ с мутацией HER2 или HER3 vi. КРР с мутацией или амплификации HER2 vii. Другие опухоли с мутацией/амплификацией/сверхэкспрессией HER2 или мутацией HER3 (желудочная/ГЭП, эндометрий).
- По крайней мере 1 измеримое поражение для солидной опухоли
- Может принимать лекарства перорально (например, без зонда для кормления).
- Способен согласиться и подписать информированное согласие и соблюдать протокол
- Имеет адекватную функцию органа
Критерий исключения:
- Имеет серьезное заболевание или медицинское состояние (я)
- Получал лечение любым запрещенным лечением в указанные сроки до введения исследуемого препарата.
- Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TAS0728
Группа 1: Уротелиальный рак с мутацией HER2 или HER3. Группа 2: Рак желчевыводящих путей с мутацией HER2 или HER3. Группа 3: Рак молочной железы с мутацией HER2 или HER3. Американских патологоанатомов (ASCO-CAP) 2013 г. Группа 5: Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с мутацией HER2 или HER3 Группа 6: Колоректальный рак (КРР) с мутацией или амплификацией HER2 Группа 7: Другие опухоли с мутацией HER2 или HER3 , амплификация или сверхэкспрессия (например, желудочный или гастроэзофагеальный переход (GEJ), эндометрий)
|
TAS0728 представляет собой пероральный ковалентный ингибитор HER2, исследованный у пациентов с распространенной солидной опухолью, содержащей аномалии HER2 или HER3.
Его будут вводить перорально в начальной дозе 50 мг два раза в день утром и вечером и повышать до DLT.
MTD будет использоваться для ветвей фазы 2 исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество пациентов, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу, классифицированную в соответствии с CTCAE версии 4.03, наблюдаемых в цикле 1 для достижения цели оценки MTD TAS0728.
Временное ограничение: 21-дневные циклы
|
21-дневные циклы
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость] (этапы 1 и 2)
Временное ограничение: Мониторинг безопасности начнется после получения информированного согласия и будет продолжаться до 30 дней после последней дозы TAS0728 или до новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Мониторинг безопасности начнется после получения информированного согласия и будет продолжаться до 30 дней после последней дозы TAS0728 или до новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Частота объективного ответа с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST) (фаза 2)
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после введения TAS0728 (фаза 1)
Временное ограничение: 21 день в цикле 1
|
21 день в цикле 1
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени (AUC) после введения TAS0728 (Фаза 1)
Временное ограничение: 21 день в цикле 1
|
21 день в цикле 1
|
|
Уровень контроля заболеваний с использованием RECIST 1.1 (этапы 1 и 2)
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования (фаза 1 и 2)
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Продолжительность ответа (фаза 1 и 2)
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Общая выживаемость (фаза 1 и 2)
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Piha-Paul SA, Azaro A, Arkenau HT, Oh DY, Galsky MD, Pal SK, Hamada K, He Y, Yamamiya I, Benhadji KA, Hollebecque A. A first-in-human phase I study of TAS0728, an oral covalent binding inhibitor of HER2, in patients with advanced solid tumors with HER2 or HER3 aberrations. Invest New Drugs. 2021 Oct;39(5):1324-1334. doi: 10.1007/s10637-021-01104-7. Epub 2021 Mar 27.
- Irie H, Ito K, Fujioka Y, Oguchi K, Fujioka A, Hashimoto A, Ohsawa H, Tanaka K, Funabashi K, Araki H, Kawai Y, Shimamura T, Wadhwa R, Ohkubo S, Matsuo K. TAS0728, A Covalent-binding, HER2-selective Kinase Inhibitor Shows Potent Antitumor Activity in Preclinical Models. Mol Cancer Ther. 2019 Apr;18(4):733-742. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-18-1085. Epub 2019 Feb 20.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 апреля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 июня 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 января 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- ГЕР2
- фармакокинетика
- Фаза I
- солидные опухоли
- фармакодинамика
- МПД
- TAS0728
- Мутация HER3
- амплификация или сверхэкспрессия
- Уротелиальный рак с мутацией HER2 или HER3
- Рак желчевыводящих путей с мутацией HER2 или HER3
- MBC с амплификацией или гиперэкспрессией HER2 или мутацией HER3
- НМРЛ с мутацией HER2 или HER3
- CRC с мутацией HER2 или HER3
- усиление
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TO-TAS0728-101
- 2017-004415-39 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .