Uno studio su TAS0728 in pazienti con tumori solidi con anomalie HER2 o HER3
16 marzo 2023 aggiornato da: Taiho Oncology, Inc.
Uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico per indagare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di TAS0728, un inibitore del legame covalente orale di HER2, in soggetti con tumori solidi avanzati con anomalie HER2 o HER3
Si tratta di un progetto di studio First-in-Human (FIH), in 2 parti, di fase 1/2, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica, la PGx e l'efficacia di TAS0728.
Questo studio consiste in componenti di Fase 1 e Fase 2 in soggetti con tumori solidi avanzati con sovraespressione, amplificazione o mutazione di HER2 o HER3 che sono progrediti nonostante la terapia standard o per i quali non esiste alcuna terapia standard, in particolare cancro uroteliale, cancro del tratto biliare, seno metastatico cancro, cancro del polmone non a piccole cellule e cancro del colon-retto.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 94800
- Institut de Cancerologie Gustavo Roussy
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London, Regno Unito, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - UK
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Barcelona, Spagna, 8035
- Hospital Vall d'Hebron
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Winship Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029-6504
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas - MD Anderson
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine con un'età ≥ 18 anni.
Soggetti con carcinoma avanzato confermato istologicamente o citologicamente, che sono progrediti con (o non sono stati in grado di tollerare) la terapia standard o per i quali non esiste una terapia antitumorale standard
- Per la Fase 1 saranno arruolati solo soggetti con alterazioni molecolari/genetiche HER2 o HER3.
- Per la Fase 2a saranno arruolati soggetti con uno dei seguenti tipi di tumore:
io. Carcinoma uroteliale con mutazione HER2 o HER3 ii. Cancro delle vie biliari con mutazione HER2 o HER3 iii. Cancro al seno con mutazione HER2 o HER3 iv. Cancro al seno con amplificazione o sovraespressione di HER2 v. NSCLC con mutazione HER2 o HER3 vi. CRC con mutazione o amplificazione HER2 vii. Altri tumori con mutazione/amplificazione/sovraespressione di HER2 o mutazione HER3 (gastrico/GEJ, endometriale).
- Almeno 1 lesione misurabile per tumore solido
- È in grado di assumere farmaci per via orale (per es., senza tubo di alimentazione).
- In grado di accettare e firmare il consenso informato e di rispettare il protocollo
- Ha una funzione organica adeguata
Criteri di esclusione:
- Ha una grave malattia o una o più condizioni mediche
- - Ha ricevuto un trattamento con qualsiasi trattamento proscritto entro intervalli di tempo specificati prima della somministrazione del farmaco in studio
- Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: TAS0728
Gruppo 1: carcinoma uroteliale con mutazione HER2 o HER3 Gruppo 2: carcinoma del tratto biliare con mutazione HER2 o HER3 Gruppo 3: carcinoma mammario con mutazione HER2 o HER3 Gruppo 4: carcinoma mammario con amplificazione o sovraespressione di HER2 secondo l'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) 2013 linee guida Gruppo 5: carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione HER2 o HER3 Gruppo 6: carcinoma colorettale (CRC) con mutazione o amplificazione HER2 Gruppo 7: altri tumori con mutazione HER2 o HER3 , amplificazione o sovraespressione (p. es., giunzione gastrica o gastroesofagea (GEJ), endometriale)
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TAS0728 è un inibitore covalente HER2 orale studiato in pazienti con tumore solido avanzato che ospita anomalie HER2 o HER3.
Verrà somministrato per via orale a una dose iniziale di 50 mg BID ogni mattina e sera e intensificato al DLT.
L'MTD sarà utilizzato per i bracci di fase 2 dello studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti che hanno manifestato tossicità limitante la dose classificata secondo CTCAE Versione 4.03, osservati nel Ciclo 1 al fine di raggiungere l'obiettivo di valutazione dell'MTD di TAS0728.
Lasso di tempo: Cicli di 21 giorni
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Cicli di 21 giorni
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità] (fase 1 e 2)
Lasso di tempo: Il monitoraggio della sicurezza inizierà al consenso informato ottenuto e continuerà fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di TAS0728 o fino alla nuova terapia antitumorale, se precedente.
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Il monitoraggio della sicurezza inizierà al consenso informato ottenuto e continuerà fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di TAS0728 o fino alla nuova terapia antitumorale, se precedente.
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Tasso di risposta obiettiva utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1 (RECIST) (fase 2)
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax) dopo la somministrazione di TAS0728 (Fase 1)
Lasso di tempo: 21 giorni nel Ciclo 1
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21 giorni nel Ciclo 1
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica del farmaco nel tempo (AUC) dopo la somministrazione di TAS0728 (Fase 1)
Lasso di tempo: 21 giorni nel Ciclo 1
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21 giorni nel Ciclo 1
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Tasso di controllo delle malattie utilizzando RECIST 1.1 (fase 1 e 2)
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (fase 1 e 2)
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Durata della risposta (fase 1 e 2)
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Sopravvivenza globale (fase 1 e 2)
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Piha-Paul SA, Azaro A, Arkenau HT, Oh DY, Galsky MD, Pal SK, Hamada K, He Y, Yamamiya I, Benhadji KA, Hollebecque A. A first-in-human phase I study of TAS0728, an oral covalent binding inhibitor of HER2, in patients with advanced solid tumors with HER2 or HER3 aberrations. Invest New Drugs. 2021 Oct;39(5):1324-1334. doi: 10.1007/s10637-021-01104-7. Epub 2021 Mar 27.
- Irie H, Ito K, Fujioka Y, Oguchi K, Fujioka A, Hashimoto A, Ohsawa H, Tanaka K, Funabashi K, Araki H, Kawai Y, Shimamura T, Wadhwa R, Ohkubo S, Matsuo K. TAS0728, A Covalent-binding, HER2-selective Kinase Inhibitor Shows Potent Antitumor Activity in Preclinical Models. Mol Cancer Ther. 2019 Apr;18(4):733-742. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-18-1085. Epub 2019 Feb 20.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 aprile 2018
Completamento primario (Effettivo)
9 giugno 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
9 giugno 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 gennaio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 gennaio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
25 gennaio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 marzo 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- LEI2
- farmacocinetica
- Fase I
- tumori solidi
- farmacodinamica
- MTD
- TAS0728
- Mutazione HER3
- amplificazione o sovraespressione
- Cancro uroteliale con mutazione HER2 o HER3
- Cancro delle vie biliari con mutazione HER2 o HER3
- MBC con amplificazione o sovraespressione di HER2 o mutazione HER3
- NSCLC con mutazione HER2 o HER3
- CRC con mutazione HER2 o HER3
- amplificazione
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TO-TAS0728-101
- 2017-004415-39 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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