- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03410927
Eine Studie zu TAS0728 bei Patienten mit soliden Tumoren mit HER2- oder HER3-Anomalien
Eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von TAS0728, einem oralen kovalenten Bindungsinhibitor von HER2, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit HER2- oder HER3-Anomalien
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Paris, Frankreich, 94800
- Institut de Cancerologie Gustavo Roussy
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Barcelona, Spanien, 8035
- Hospital Vall d'Hebron
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Winship Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029-6504
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas - MD Anderson
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London, Vereinigtes Königreich, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - UK
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich mit einem Alter ≥ 18 Jahre.
Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem, fortgeschrittenem Krebs, die unter einer Standardtherapie Fortschritte gemacht haben (oder diese nicht vertragen konnten) oder für die es keine Standardtherapie gegen Krebs gibt
- Für Phase 1 werden nur Probanden mit molekularen/genetischen Veränderungen von HER2 oder HER3 aufgenommen.
- Für Phase 2a werden Probanden mit einem der folgenden Tumortypen aufgenommen:
ich. Urothelkarzinom mit HER2- oder HER3-Mutation ii. Gallengangskrebs mit HER2- oder HER3-Mutation iii. Brustkrebs mit HER2- oder HER3-Mutation iv. Brustkrebs mit HER2-Amplifikation oder -Überexpression v. NSCLC mit HER2- oder HER3-Mutation vi. CRC mit HER2-Mutation oder Amplifikation vii. Andere Tumoren mit HER2-Mutation/Amplifikation/Überexpression oder HER3-Mutation (Magen/GEJ, Endometrium).
- Mindestens 1 messbare Läsion für einen soliden Tumor
- Kann Medikamente oral einnehmen (z. B. keine Magensonde).
- In der Lage, der Einverständniserklärung zuzustimmen und diese zu unterzeichnen und das Protokoll einzuhalten
- Hat eine ausreichende Organfunktion
Ausschlusskriterien:
- Hat eine schwere Krankheit oder Krankheit(en)
- Hat innerhalb bestimmter Zeiträume vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Behandlung mit verschriebenen Behandlungen erhalten
- Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: TAS0728
Gruppe 1: Urothelkarzinom mit HER2- oder HER3-Mutation Gruppe 2: Gallengangskarzinom mit HER2- oder HER3-Mutation Gruppe 3: Brustkrebs mit HER2- oder HER3-Mutation Gruppe 4: Brustkrebs mit HER2-Amplifikation oder -Überexpression gemäß American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists (ASCO-CAP) Leitlinien 2013 Gruppe 5: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) mit HER2- oder HER3-Mutation Gruppe 6: Darmkrebs (CRC) mit HER2-Mutation oder Amplifikation Gruppe 7: Andere Tumore mit HER2- oder HER3-Mutation , Amplifikation oder Überexpression (z. B. Magen- oder gastroösophagealer Übergang (GEJ), Endometrium)
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TAS0728 ist ein oraler kovalenter HER2-Inhibitor, der an Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor mit HER2- oder HER3-Anomalien untersucht wurde.
Es wird morgens und abends mit einer Anfangsdosis von 50 mg BID oral verabreicht und zum DLT gesteigert.
Die MTD wird für die Phase-2-Zweige der Studie verwendet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit dosisbegrenzender Toxizität, eingestuft gemäß CTCAE Version 4.03, beobachtet in Zyklus 1, um das Bewertungsziel der MTD von TAS0728 zu erreichen.
Zeitfenster: 21-Tage-Zyklen
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21-Tage-Zyklen
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit] (Phase 1 und 2)
Zeitfenster: Die Sicherheitsüberwachung beginnt mit der Einholung der Einverständniserklärung und dauert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von TAS0728 oder bis zu einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was früher eintritt.
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Die Sicherheitsüberwachung beginnt mit der Einholung der Einverständniserklärung und dauert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von TAS0728 oder bis zu einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was früher eintritt.
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Objektive Ansprechrate unter Verwendung von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST) (Phase2)
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) nach Verabreichung von TAS0728 (Phase 1)
Zeitfenster: 21 Tage in Zyklus 1
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21 Tage in Zyklus 1
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) nach Verabreichung von TAS0728 (Phase 1)
Zeitfenster: 21 Tage in Zyklus 1
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21 Tage in Zyklus 1
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Seuchenkontrollrate nach RECIST 1.1 (Phase 1 und 2)
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Progressionsfreies Überleben (Phase 1 und 2)
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Ansprechdauer (Phase 1 und 2)
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Gesamtüberleben (Phase 1 und 2)
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Piha-Paul SA, Azaro A, Arkenau HT, Oh DY, Galsky MD, Pal SK, Hamada K, He Y, Yamamiya I, Benhadji KA, Hollebecque A. A first-in-human phase I study of TAS0728, an oral covalent binding inhibitor of HER2, in patients with advanced solid tumors with HER2 or HER3 aberrations. Invest New Drugs. 2021 Oct;39(5):1324-1334. doi: 10.1007/s10637-021-01104-7. Epub 2021 Mar 27.
- Irie H, Ito K, Fujioka Y, Oguchi K, Fujioka A, Hashimoto A, Ohsawa H, Tanaka K, Funabashi K, Araki H, Kawai Y, Shimamura T, Wadhwa R, Ohkubo S, Matsuo K. TAS0728, A Covalent-binding, HER2-selective Kinase Inhibitor Shows Potent Antitumor Activity in Preclinical Models. Mol Cancer Ther. 2019 Apr;18(4):733-742. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-18-1085. Epub 2019 Feb 20.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- HER2
- Pharmakokinetik
- Phase I
- solide Tumore
- Pharmakodynamik
- MTD
- TAS0728
- HER3-Mutation
- Verstärkung oder Überexpression
- Urothelkarzinom mit HER2- oder HER3-Mutation
- Gallengangskrebs mit HER2- oder HER3-Mutation
- MBC mit HER2-Amplifikation oder -Überexpression oder HER3-Mutation
- NSCLC mit HER2- oder HER3-Mutation
- CRC mit HER2- oder HER3-Mutation
- Verstärkung
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TO-TAS0728-101
- 2017-004415-39 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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