Une étude pilote sur l'éribuline chez des patientes atteintes d'un cancer du sein (C.-B.) présentant des métastases cérébrales précédemment traitées avec des anthracyclines et des taxanes

Critère d'intégration:

1. Patientes atteintes d'un carcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement.
2. Les patients atteints d'une maladie localement avancée ou métastatique qui ont reçu une anthracycline (par ex. doxorubicine, épirubicine) et un taxane (par ex. paclitaxel, docétaxel), soit en association, soit dans des schémas thérapeutiques séparés. Il peut être utilisé en situation néo-adjuvante, adjuvante ou métastatique.
3. Les patients doivent avoir des métastases cérébrales mesurables (taille minimale de 10 mm dans l'axe long) qui sont asymptomatiques et ne nécessitent aucun traitement ou n'ont pas répondu ou progressé après une radiothérapie ou une radiochirurgie stéréotaxique.
4. Les patients considérés comme ayant des métastases cérébrales asymptomatiques ne doivent pas être sous corticostéroïdes systémiques au moment de l'inscription. Les patients qui ont des métastases cérébrales qui ont échoué à une radiothérapie antérieure ou à une radiochirurgie stéréotaxique sont autorisés à prendre des corticostéroïdes systémiques lors de l'inscription. La dose de base de corticostéroïde doit être documentée.
5. Les patientes atteintes de tumeurs HER2 positives connues peuvent en outre avoir été traitées par le trastuzumab et/ou le pertuzumab ou le trastuzumab emtasine dans les centres où ce traitement est disponible.
6. Les patientes atteintes de tumeurs connues exprimant les récepteurs des œstrogènes et/ou de la progestérone peuvent en outre avoir été traitées par hormonothérapie
7. Résolution de toutes les toxicités antérieures liées à la chimiothérapie ou à la radiothérapie jusqu'à un degré de gravité 1 ou inférieur, à l'exception de la neuropathie sensorielle stable ≤ grade 2 et de l'alopécie
8. Âge supérieur à 21 ans
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
10. Espérance de vie supérieure à 3 mois
11. Fonction rénale adéquate comme en témoigne la créatinine sérique < 1,5 mg/dL ou la clairance de la créatinine calculée > 50 mL/minute (min) selon la formule de Cockcroft et Gault
12. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoigne le nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 1,5 x 109/L, l'hémoglobine supérieure à 10,0 g/dL et la numération plaquettaire supérieure à 100 x 109/L.
13. Fonction hépatique adéquate mise en évidence par une bilirubine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et une phosphatase alcaline, une alanine transaminase (ALT) et une aspartate transaminase (AST) inférieures à 3 x LSN (dans le cas de métastases hépatiques inférieures à 5 x LSN), ou en cas de métastases osseuses, phosphatase alcaline spécifique du foie inférieure à 3 x LSN
14. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'étude
15. Consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice. Cependant, l'hormonothérapie doit être interrompue une semaine avant l'administration de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie biologique dans les deux semaines, ou une hormonothérapie dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude, ou tout médicament expérimental dans les quatre semaines précédant le début du traitement à l'étude.
2. Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif lors du dépistage ou sans test de grossesse ; les femmes en âge de procréer, sauf si (1) elles sont chirurgicalement stériles ou (2) elles utilisent des mesures de contraception adéquates (considérées comme deux méthodes de contraception, dont l'une doit être une méthode de barrière, par ex. préservatif, diaphragme ou cape cervicale). Les femmes en périménopause doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
3. Maladie/infection intercurrente grave/non maîtrisée.
4. Insuffisance cardiovasculaire significative (antécédents d'insuffisance cardiaque congestive > NYHA grade II, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, ou arythmie cardiaque grave)
5. Patients dont le statut VIH est connu
6. Patients ayant déjà eu une tumeur maligne, autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau autre que le mélanome, à moins que la tumeur maligne antérieure n'ait été diagnostiquée et traitée définitivement au-dessus de 5 ans auparavant sans signe ultérieur de récidive
7. Patients atteints de neuropathie> Grade 2 lors de la sélection.
8. Patients avec QTC> 500 msec lors du dépistage.
9. L'hormonothérapie concomitante pour le cancer du sein métastatique n'est pas autorisée. Cependant, les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique Her2 positif qui ont progressé avec un traitement dirigé anti-Her2 antérieur peuvent avoir simultanément de l'éribuline et du trastuzumab, mais pas du trastuzumab emtasine.
10. Les patients atteints d'une maladie leptoméningée uniquement, sans autre métastase cérébrale mesurable, sont exclus.