En pilotundersøgelse af eribulin i brystkræftpatienter (BC) med hjernemetastaser tidligere behandlet med antracykliner og taxaner

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet brystcarcinom.
2. Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, som har fået et antracyklin (f. doxorubicin, epirubicin) og en taxan (f.eks. paclitaxel, docetaxel), enten i kombination eller i separate regimer. Det kan bruges i neo-adjuverende, adjuverende eller metastatiske omgivelser.
3. Patienter skal have målbare hjernemetastaser (minimum størrelse på 10 mm i lang akse), som er asymptomatisk og ikke kræver nogen behandling eller ikke har reageret eller udviklet sig efter enten strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi.
4. Patienter, der vurderes at have asymptomatiske hjernemetastaser, bør ikke være på systemisk kortikosteroid ved indskrivning. Patienter, der har hjernemetastaser, der har svigtet tidligere strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi, får lov til at være på systemisk kortikosteroid ved indskrivning. Basisdosis af kortikosteroid bør dokumenteres.
5. Patienter med kendte HER2 positive tumorer kan desuden være blevet behandlet med trastuzumab og/eller pertuzumab eller trastuzumab emtasin i centre, hvor denne behandling er tilgængelig.
6. Patienter med kendte østrogen- og/eller progesteronreceptor-udtrykkende tumorer kan yderligere være blevet behandlet med hormonbehandling
7. Resolution af alle tidligere kemoterapi- eller strålingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller lavere, bortset fra stabil sensorisk neuropati ≤grad 2 og alopeci
8. Alder over 21 år
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
10. Forventet levetid på mere end 3 måneder
11. Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/minut (min) ifølge Cockcroft og Gault-formlen
12. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) over 1,5 x 109/L, hæmoglobin over 10,0 g/dL og blodpladetal over 100 x 109/L.
13. Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af bilirubin mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og alkalisk fosfatase, alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) mindre end 3 x ULN (i tilfælde af levermetastaser mindre end 5 x ULN), eller i tilfælde af knoglemetastaser, leverspecifik alkalisk fosfatase mindre end 3 x ULN
14. Patientens vilje og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed
15. Skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden fordomme. Hormonbehandling skal dog seponeres en uge før administration af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for to uger, eller hormonbehandling inden for en uge før studiebehandlingsstart, eller ethvert forsøgslægemiddel inden for fire uger før studiebehandlingsstart.
2. Kvinder, der er gravide eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder med enten en positiv graviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest; kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de (1) er kirurgisk sterile eller (2) anvender passende præventionsmidler (betragtes som to præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en barrieremetode, f.eks. kondom, mellemgulv eller cervikal hætte). Perimenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
3. Alvorlig/ukontrolleret sammenfaldende sygdom/infektion.
4. Betydelig kardiovaskulær svækkelse (historie med kongestiv hjertesvigt > NYHA grad II, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder eller alvorlig hjertearytmi)
5. Patienter med kendt positiv HIV-status
6. Patienter, der har haft en tidligere malignitet, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen, eller ikke-melanom hudkræft, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet mere end 5 år tidligere uden efterfølgende tegn på tilbagefald
7. Patienter med neuropati > Grad 2 ved screening.
8. Patienter med QTC > 500 msek ved screening.
9. Samtidig hormonbehandling for metastatisk brystkræft er ikke tilladt. Imidlertid kan Her2-positive metastaserende brystkræftpatienter, som udviklede sig på tidligere anti-Her2-rettet behandling, have samtidig eribulin og trastuzumab, men ikke trastuzumab-emtasin.
10. Patient med kun leptomeningeal sygdom uden andre målbare hjernemetastaser er udelukket.