Uno studio pilota sull'eribulina in pazienti con carcinoma mammario (BC) con metastasi cerebrali precedentemente trattate con antracicline e taxani

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile con carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente.
2. Pazienti con malattia localmente avanzata o metastatica che hanno ricevuto un'antraciclina (ad es. doxorubicina, epirubicina) e un taxano (ad es. paclitaxel, docetaxel), sia in combinazione che in regimi separati. Può essere utilizzato in ambito neo-adiuvante, adiuvante o metastatico.
3. I pazienti devono avere metastasi cerebrali misurabili (dimensione minima di 10 mm in asse lungo) che sono asintomatiche e non hanno richiesto alcun trattamento o non hanno risposto o non sono progredite dopo il trattamento con radiazioni o la radiochirurgia stereotassica.
4. I pazienti che si ritiene abbiano metastasi cerebrali asintomatiche non devono assumere corticosteroidi sistemici al momento dell'arruolamento. I pazienti che hanno metastasi cerebrali che hanno fallito la precedente radioterapia o la radiochirurgia stereotassica possono essere trattati con corticosteroidi sistemici al momento dell'arruolamento. La dose basale di corticosteroidi deve essere documentata.
5. I pazienti con tumori HER2 positivi noti possono inoltre essere stati trattati con trastuzumab e/o pertuzumab o trastuzumab emtasine nei centri in cui questo trattamento è disponibile.
6. I pazienti con tumori noti che esprimono il recettore degli estrogeni e/o del progesterone possono essere stati ulteriormente trattati con terapia ormonale
7. Risoluzione di tutte le precedenti tossicità correlate alla chemioterapia o alle radiazioni al Grado 1 o inferiore, ad eccezione della neuropatia sensoriale stabile ≤Grado 2 e dell'alopecia
8. Età superiore a 21 anni
9. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
10. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
11. Funzionalità renale adeguata come evidenziato dalla creatinina sierica < 1,5 mg/dL o dalla clearance della creatinina calcolata > 50 ml/minuto (min) secondo la formula di Cockcroft e Gault
12. Adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato da conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1,5 x 109/L, emoglobina superiore a 10,0 g/dL e conta piastrinica superiore a 100 x 109/L.
13. Funzionalità epatica adeguata come evidenziato da bilirubina inferiore a 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN) e fosfatasi alcalina, alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) inferiori a 3 x ULN (in caso di metastasi epatiche inferiori a 5 x ULN), o in caso di metastasi ossee, fosfatasi alcalina epatica specifica inferiore a 3 x ULN
14. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo di studio per la durata dello studio
15. Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio. Tuttavia, la terapia ormonale deve essere interrotta una settimana prima della somministrazione dello studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro due settimane o terapia ormonale entro una settimana prima dell'inizio del trattamento in studio o qualsiasi farmaco sperimentale entro quattro settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
2. Donne in gravidanza o che allattano; donne in età fertile con test di gravidanza positivo allo screening o senza test di gravidanza; donne in età fertile a meno che (1) siano sterili chirurgicamente o (2) utilizzino misure contraccettive adeguate (considerate due metodi contraccettivi, uno dei quali deve essere un metodo di barriera, ad es. preservativo, diaframma o cappuccio cervicale). Le donne in perimenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
3. Malattia/infezione intercorrente grave/incontrollata.
4. Compromissione cardiovascolare significativa (storia di insufficienza cardiaca congestizia > grado NYHA II, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi sei mesi o grave aritmia cardiaca)
5. Pazienti con stato HIV positivo noto
6. Pazienti che hanno avuto un precedente tumore maligno, diverso dal carcinoma in situ della cervice o cancro della pelle non melanoma, a meno che il precedente tumore maligno non sia stato diagnosticato e trattato definitivamente oltre 5 anni prima senza alcuna successiva evidenza di recidiva
7. Pazienti con neuropatia > Grado 2 allo screening.
8. Pazienti con QTC > 500 msec allo screening.
9. La terapia ormonale concomitante per il carcinoma mammario metastatico non è consentita. Tuttavia, le pazienti con carcinoma mammario metastatico Her2 positivo che sono progredite con una precedente terapia diretta anti-Her2 possono avere in concomitanza eribulina e trastuzumab, ma non trastuzumab emtasine.
10. È escluso il paziente con solo malattia leptomeningea, senza altre metastasi cerebrali misurabili.