Um estudo piloto de eribulina em pacientes com câncer de mama (CB) com metástases cerebrais previamente tratadas com antraciclinas e taxanos

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com carcinoma da mama confirmado histológica ou citologicamente.
2. Pacientes com doença localmente avançada ou metastática que receberam uma antraciclina (p. doxorrubicina, epirrubicina) e um taxano (p. paclitaxel, docetaxel), em combinação ou em regimes separados. Pode ser usado em contexto neo-adjuvante, adjuvante ou metastático.
3. Os pacientes devem ter metástases cerebrais mensuráveis ​​(tamanho mínimo de 10 mm no eixo longo) que são assintomáticas e não requerem nenhum tratamento ou falharam em responder ou progredir após tratamento com radiação ou radiocirurgia estereotáxica.
4. Os pacientes considerados portadores de metástases cerebrais assintomáticas não devem receber corticosteroides sistêmicos no momento da inscrição. Pacientes com metástases cerebrais que falharam em radioterapia ou radiocirurgia estereotáxica anteriores podem receber corticosteroide sistêmico no momento da inscrição. A dose basal de corticosteroide deve ser documentada.
5. Pacientes com tumores HER2 positivos conhecidos também podem ter sido tratados com trastuzumabe e/ou pertuzumabe ou trastuzumabe entasina em centros onde esse tratamento está disponível.
6. Pacientes com tumores conhecidos que expressam receptores de estrogênio e/ou progesterona podem ter sido tratados adicionalmente com terapia hormonal
7. Resolução de todas as toxicidades anteriores relacionadas à quimioterapia ou radiação para Grau 1 ou inferior, exceto para neuropatia sensorial estável ≤ Grau 2 e alopecia
8. Idade acima de 21 anos
9. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
10. Expectativa de vida de mais de 3 meses
11. Função renal adequada evidenciada por creatinina sérica < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada > 50 mL/minuto (min) de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault
12. Função adequada da medula óssea evidenciada por contagem absoluta de neutrófilos (CAN) acima de 1,5 x 109/L, hemoglobina acima de 10,0 g/dL e contagem de plaquetas acima de 100 x 109/L.
13. Função hepática adequada evidenciada por bilirrubina inferior a 1,5 vezes os limites superiores do normal (LSN) e fosfatase alcalina, alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) inferior a 3 x LSN (no caso de metástases hepáticas inferiores a 5 x LSN), ou no caso de metástases ósseas, fosfatase alcalina específica do fígado inferior a 3 x LSN
14. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo
15. Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento sem prejuízo. No entanto, a terapia hormonal deve ser descontinuada uma semana antes da administração do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam quimioterapia, radiação ou terapia biológica dentro de duas semanas, ou terapia hormonal dentro de uma semana antes do início do tratamento do estudo, ou qualquer medicamento experimental dentro de quatro semanas antes do início do tratamento do estudo.
2. Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo na triagem ou sem teste de gravidez; mulheres em idade fértil, a menos que (1) sejam cirurgicamente estéreis ou (2) usem métodos contraceptivos adequados (considerados dois métodos contraceptivos, um dos quais deve ser um método de barreira, por ex. preservativo, diafragma ou capuz cervical). Mulheres na perimenopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
3. Doença/infecção intercorrente grave/descontrolada.
4. Comprometimento cardiovascular significativo (história de insuficiência cardíaca congestiva > grau II da NYHA, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses ou arritmia cardíaca grave)
5. Pacientes com status HIV positivo conhecido
6. Pacientes que tiveram uma malignidade anterior, exceto carcinoma in situ do colo do útero, ou câncer de pele não melanoma, a menos que a malignidade anterior tenha sido diagnosticada e tratada definitivamente há mais de 5 anos sem evidência subsequente de recorrência
7. Pacientes com neuropatia > Grau 2 na triagem.
8. Pacientes com QTC > 500 ms na triagem.
9. Terapia hormonal concomitante para câncer de mama metastático não é permitida. No entanto, pacientes com câncer de mama metastático Her2 positivo que progrediram em terapia dirigida anti-Her2 anterior podem ter eribulina e trastuzumabe concomitantemente, mas não trastuzumabe entasina.
10. Paciente com doença apenas leptomeníngea, sem outra metástase cerebral mensurável, é excluído.