En pilotstudie av eribulin i bröstcancerpatienter (BC) med hjärnmetastaser som tidigare behandlats med antracykliner och taxaner

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat bröstkarcinom.
2. Patienter med lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som har fått ett antracyklin (t. doxorubicin, epirubicin) och en taxan (t.ex. paklitaxel, docetaxel), antingen i kombination eller i separata regimer. Det kan användas i neo-adjuvant, adjuvant eller metastaserande miljö.
3. Patienterna måste ha mätbara hjärnmetastaser (minsta storlek på 10 mm i långaxeln) som är asymtomatisk och inte kräver någon behandling eller hade misslyckats med att svara eller utvecklas efter antingen strålbehandling eller stereotaktisk strålkirurgi.
4. Patienter som bedöms ha asymtomatiska hjärnmetastaser bör inte gå på systemisk kortikosteroid vid inskrivningen. Patienter som har hjärnmetastaser som har misslyckats med tidigare strålbehandling eller stereotaktisk strålkirurgi får vara på systemisk kortikosteroid vid inskrivningen. Baslinjedos av kortikosteroid bör dokumenteras.
5. Patienter med kända HER2-positiva tumörer kan dessutom ha behandlats med trastuzumab och/eller pertuzumab eller trastuzumab emtasin på centra där denna behandling är tillgänglig.
6. Patienter med kända östrogen- och/eller progesteronreceptoruttryckande tumörer kan ha behandlats med hormonbehandling.
7. Upplösning av alla tidigare kemoterapi- eller strålningsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre, förutom stabil sensorisk neuropati ≤grad 2 och alopeci
8. Ålder över 21 år
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
10. Förväntad livslängd på mer än 3 månader
11. Tillräcklig njurfunktion som framgår av serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/minut (min) enligt Cockcroft och Gaults formel
12. Adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av absolut neutrofilantal (ANC) över 1,5 x 109/L, hemoglobin över 10,0 g/dL och trombocytantal över 100 x 109/L.
13. Adekvat leverfunktion, vilket framgår av bilirubin mindre än 1,5 gånger de övre gränserna för normalt (ULN) och alkaliskt fosfatas, alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) mindre än 3 x ULN (vid levermetastaser mindre än 5) x ULN), eller i händelse av benmetastaser, leverspecifikt alkaliskt fosfatas mindre än 3 x ULN
14. Patientens vilja och förmåga att följa studieprotokollet under hela studien
15. Skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer med förutsättningen att patienten kan återkalla samtycke när som helst utan fördomar. Hormonbehandling måste dock avbrytas en vecka före administrering av studien

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått kemoterapi, strålning eller biologisk behandling inom två veckor, eller hormonbehandling inom en vecka innan studiebehandlingsstart, eller något prövningsläkemedel inom fyra veckor innan studiebehandlingsstart.
2. Kvinnor som är gravida eller ammar; kvinnor i fertil ålder med antingen ett positivt graviditetstest vid screening eller inget graviditetstest; kvinnor i fertil ålder om de inte (1) är kirurgiskt sterila eller (2) använder adekvata preventivmedel (som anses vara två preventivmetoder, varav den ena måste vara en barriärmetod, t.ex. kondom, diafragma eller halshatt). Perimenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.
3. Svår/okontrollerad interkurrent sjukdom/infektion.
4. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning (historia av kronisk hjärtsvikt > NYHA grad II, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna, eller allvarlig hjärtarytmi)
5. Patienter med känd positiv HIV-status
6. Patienter som har haft en tidigare malignitet, annan än karcinom in situ i livmoderhalsen, eller icke-melanom hudcancer, såvida inte den tidigare maligniteten diagnostiserades och definitivt behandlats mer än 5 år tidigare utan efterföljande bevis på återfall
7. Patienter med neuropati > Grad 2 vid screening.
8. Patienter med QTC > 500 msek vid screening.
9. Samtidig hormonbehandling för metastaserande bröstcancer är inte tillåten. Däremot kan Her2-positiva metastaserande bröstcancerpatienter som utvecklats med tidigare anti-Her2-riktad terapi ha samtidig eribulin och trastuzumab, men inte trastuzumab emtasin.
10. Patient med endast leptomeningeal sjukdom, utan andra mätbara hjärnmetastaser, är utesluten.