Badanie pilotażowe erybuliny u pacjentów z rakiem piersi (BC) z przerzutami do mózgu, leczonych wcześniej antracyklinami i taksanami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem piersi.
2. Pacjenci z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami, którzy otrzymywali antracykliny (np. doksorubicyna, epirubicyna) i taksan (np. paklitaksel, docetaksel), w skojarzeniu lub w oddzielnych schematach. Może być stosowany w leczeniu neoadjuwantowym, adjuwantowym lub przerzutowym.
3. Pacjenci muszą mieć mierzalne przerzuty do mózgu (minimalny rozmiar 10 mm w osi długiej), które są bezobjawowe i nie wymagają żadnego leczenia lub nie zareagowały lub nie rozwinęły się po radioterapii lub radiochirurgii stereotaktycznej.
4. Pacjenci, u których uważa się, że mają bezobjawowe przerzuty do mózgu, nie powinni otrzymywać ogólnoustrojowych kortykosteroidów w momencie włączenia do badania. Pacjenci z przerzutami do mózgu, u których poprzednia radioterapia lub radiochirurgia stereotaktyczna zakończyła się niepowodzeniem, mogą w momencie włączenia przyjmować kortykosteroidy ogólnoustrojowe. Należy udokumentować wyjściową dawkę kortykosteroidu.
5. Pacjenci ze stwierdzonym guzem HER2-dodatnim mogli być dodatkowo leczeni trastuzumabem i/lub pertuzumabem lub trastuzumabem emtazyną w ośrodkach, w których to leczenie jest dostępne.
6. Pacjenci ze stwierdzonymi nowotworami wykazującymi ekspresję receptorów estrogenowych i (lub) progesteronowych mogli być dodatkowo leczeni terapią hormonalną
7. Ustąpienie wszystkich wcześniejszych toksyczności związanych z chemioterapią lub promieniowaniem do stopnia 1 lub niższego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej ≤ stopnia 2 i łysienia
8. Wiek powyżej 21 lat
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
10. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
11. Odpowiednia czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub obliczonym klirensem kreatyniny > 50 ml/minutę (min) zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta
12. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofili (ANC) powyżej 1,5 x 109/l, hemoglobina powyżej 10,0 g/dl i liczba płytek krwi powyżej 100 x 109/l.
13. Właściwa czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) i fosfatazy alkalicznej, transaminazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) poniżej 3 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby poniżej 5 x GGN) lub w przypadku przerzutów do kości, swoista dla wątroby fosfataza alkaliczna poniżej 3 x GGN
14. Pacjent chce i jest w stanie przestrzegać protokołu badania przez cały czas trwania badania
15. Pisemna świadoma zgoda przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, przy założeniu, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia. Terapię hormonalną należy jednak przerwać na tydzień przed podaniem leku

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną w ciągu dwóch tygodni lub terapię hormonalną w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub jakikolwiek badany lek w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub bez testu ciążowego; kobiety w wieku rozrodczym, chyba że (1) zostały poddane zabiegowi jałowości chirurgicznej lub (2) stosują odpowiednie metody antykoncepcji (uważane za dwie metody antykoncepcji, z których jedna musi być metodą mechaniczną, np. prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy). Kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
3. Ciężka/niekontrolowana współistniejąca choroba/infekcja.
4. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe (zastoinowa niewydolność serca > II stopnia NYHA w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca)
5. Pacjenci ze stwierdzonym pozytywnym statusem HIV
6. Pacjenci, u których wcześniej występował nowotwór złośliwy, inny niż rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry, chyba że wcześniejszy nowotwór złośliwy został zdiagnozowany i ostatecznie leczony ponad 5 lat wcześniej bez późniejszych dowodów nawrotu
7. Pacjenci z neuropatią > stopnia 2. podczas badania przesiewowego.
8. Pacjenci z QTC > 500 ms podczas badania przesiewowego.
9. Równoczesna terapia hormonalna raka piersi z przerzutami jest niedozwolona. Jednak pacjentki z rakiem piersi z przerzutami Her2-dodatnim, u których wystąpiła progresja podczas wcześniejszej terapii skierowanej przeciwko Her2, mogą otrzymywać jednocześnie erybulinę i trastuzumab, ale nie trastuzumab emtazynę.
10. Wyklucza się pacjenta z chorobą wyłącznie opon mózgowo-rdzeniowych, bez innych mierzalnych przerzutów do mózgu.