En pilotstudie av eribulin i brystkreftpasienter (BC) med hjernemetastaser tidligere behandlet med antracykliner og taxaner

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet brystkarsinom.
2. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk sykdom som har fått et antracyklin (f. doksorubicin, epirubicin) og en taxan (f.eks. paklitaksel, docetaksel), enten i kombinasjon eller i separate regimer. Den kan brukes i neo-adjuvant, adjuvant eller metastatisk setting.
3. Pasienter må ha målbare hjernemetastaser (minimum størrelse på 10 mm i lang akse) som er asymptomatisk og ikke krever noen behandling eller som ikke har respondert eller utviklet seg etter enten strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi.
4. Pasienter som anses å ha asymptomatiske hjernemetastaser bør ikke gå på systemisk kortikosteroid ved registrering. Pasienter som har hjernemetastaser som har sviktet tidligere strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi, får gå på systemisk kortikosteroid ved innskrivning. Utgangsdose av kortikosteroid bør dokumenteres.
5. Pasienter med kjente HER2-positive svulster kan i tillegg ha blitt behandlet med trastuzumab og/eller pertuzumab eller trastuzumab emtasin i sentre der denne behandlingen er tilgjengelig.
6. Pasienter med kjente østrogen- og/eller progesteronreseptor-uttrykkende svulster kan i tillegg ha blitt behandlet med hormonbehandling
7. Løsning av alle tidligere kjemoterapi eller strålingsrelaterte toksisiteter til grad 1 eller lavere, bortsett fra stabil sensorisk nevropati ≤grad 2 og alopecia
8. Alder over 21 år
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
10. Forventet levealder på mer enn 3 måneder
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/minutt (min) i henhold til Cockcroft og Gault-formelen
12. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som påvist ved absolutt nøytrofiltall (ANC) over 1,5 x 109/L, hemoglobin over 10,0 g/dL og blodplatetall over 100 x 109/L.
13. Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av bilirubin mindre enn 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og alkalisk fosfatase, alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) mindre enn 3 x ULN (i tilfelle levermetastaser mindre enn 5 x ULN), eller i tilfelle av benmetastaser, leverspesifikk alkalisk fosfatase mindre enn 3 x ULN
14. Pasientens vilje og evne til å overholde studieprotokollen under studiens varighet
15. Skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer med den forståelse at pasienten kan trekke samtykket når som helst uten fordommer. Imidlertid må hormonbehandling avbrytes en uke før administrasjon av studien

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, stråling eller biologisk behandling innen to uker, eller hormonbehandling innen én uke før studiebehandlingsstart, eller et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen fire uker før studiebehandlingsstart.
2. Kvinner som er gravide eller ammer; kvinner i fertil alder med enten en positiv graviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest; kvinner i fertil alder med mindre (1) er kirurgisk sterile eller (2) bruker adekvate prevensjonsmidler (betraktes som to prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være en barrieremetode, f.eks. kondom, membran eller cervical cap). Perimenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
3. Alvorlig/ukontrollert sammenfallende sykdom/infeksjon.
4. Betydelig kardiovaskulær svekkelse (historie med kongestiv hjertesvikt > NYHA grad II, ustabil angina eller hjerteinfarkt de siste seks månedene, eller alvorlig hjertearytmi)
5. Pasienter med kjent positiv HIV-status
6. Pasienter som har hatt en tidligere malignitet, annet enn carcinoma in situ i livmorhalsen, eller ikke-melanom hudkreft, med mindre den tidligere maligniteten ble diagnostisert og definitivt behandlet mer enn 5 år tidligere uten påfølgende bevis på tilbakefall
7. Pasienter med nevropati > Grad 2 ved screening.
8. Pasienter med QTC > 500 msek ved screening.
9. Samtidig hormonbehandling for metastatisk brystkreft er ikke tillatt. Imidlertid kan Her2-positive metastatisk brystkreftpasienter som progredierte med tidligere anti-Her2-rettet behandling ha samtidig eribulin og trastuzumab, men ikke trastuzumab emtasin.
10. Pasient med kun leptomeningeal sykdom, uten andre målbare hjernemetastaser, er ekskludert.