Пилотное исследование эрибулина у пациентов с раком молочной железы (РМЖ) с метастазами в головной мозг, ранее получавших антрациклины и таксаны

Критерии включения:

1. Пациентки женского пола с гистологически или цитологически подтвержденным раком молочной железы.
2. Пациенты с местнораспространенным или метастатическим заболеванием, получавшие антрациклин (например, доксорубицин, эпирубицин) и таксан (например, паклитаксел, доцетаксел) либо в комбинации, либо по отдельным схемам. Его можно использовать в неоадъювантной, адъювантной или метастатической терапии.
3. У пациентов должны быть поддающиеся измерению метастазы в головной мозг (минимальный размер 10 мм по длинной оси), которые протекают бессимптомно и не требуют какого-либо лечения или не дали ответа или не прогрессировали ни после лучевой терапии, ни после стереотаксической радиохирургии.
4. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг не должны принимать системные кортикостероиды при включении в исследование. Пациентам с метастазами в головной мозг, у которых предыдущая лучевая терапия или стереотаксическая радиохирургия оказались неэффективными, разрешается принимать системные кортикостероиды при включении в исследование. Базовая доза кортикостероида должна быть задокументирована.
5. Пациенты с известными HER2-положительными опухолями могут дополнительно получать лечение трастузумабом и/или пертузумабом или трастузумабом эмтазином в центрах, где это лечение доступно.
6. Пациенты с известными опухолями, экспрессирующими рецепторы эстрогена и/или прогестерона, могли дополнительно лечиться гормональной терапией.
7. Разрешение всех предшествующих химиотерапевтических или связанных с облучением токсических явлений до степени тяжести 1 или ниже, за исключением стабильной сенсорной невропатии ≤ степени 2 и алопеции
8. Возраст старше 21 года
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2
10. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
11. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (мин) по формуле Кокрофта и Голта.
12. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) выше 1,5 х 109/л, уровень гемоглобина выше 10,0 г/дл и количество тромбоцитов выше 100 х 109/л.
13. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют уровни билирубина менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и щелочной фосфатазы, аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) менее 3 х ВГН (в случае метастазов в печень менее 5). х ВГН) или, в случае метастазов в кости, специфическая для печени щелочная фосфатаза менее 3 х ВГН
14. Желание и возможность пациента соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования
15. Письменное информированное согласие перед любыми процедурами скрининга, относящимися к конкретному исследованию, с пониманием того, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для себя. Однако гормональная терапия должна быть прекращена за неделю до начала исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получившие химиотерапию, лучевую или биологическую терапию в течение двух недель, или гормональную терапию в течение одной недели до начала исследуемого лечения, или любое исследуемое лекарство в течение четырех недель до начала исследуемого лечения.
2. Женщины, которые беременны или кормят грудью; женщины детородного возраста либо с положительным тестом на беременность при скрининге, либо без теста на беременность; женщины детородного возраста, за исключением (1) хирургически стерильных или (2) использующих адекватные меры контрацепции (считаются двумя методами контрацепции, один из которых должен быть барьерным методом, т.е. презерватив, диафрагму или цервикальный колпачок). Женщины в перименопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
3. Тяжелое/неконтролируемое интеркуррентное заболевание/инфекция.
4. Значительное сердечно-сосудистое нарушение (застойная сердечная недостаточность в анамнезе > II степени по NYHA, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев или серьезная сердечная аритмия)
5. Пациенты с известным положительным ВИЧ-статусом
6. Пациенты, у которых ранее было злокачественное новообразование, отличное от рака in situ шейки матки, или немеланомного рака кожи, за исключением случаев, когда предыдущее злокачественное новообразование было диагностировано и окончательно вылечено более 5 лет назад без последующих признаков рецидива.
7. Пациенты с невропатией > 2 степени при скрининге.
8. Пациенты с QTC> 500 мс при скрининге.
9. Одновременная гормональная терапия при метастатическом раке молочной железы не допускается. Тем не менее, пациенты с Her2-положительным метастатическим раком молочной железы, у которых ранее проводилась анти-Her2-направленная терапия, могут одновременно принимать эрибулин и трастузумаб, но не трастузумаб эмтазин.
10. Пациенты с лептоменингеальным заболеванием без других поддающихся измерению метастазов в головной мозг исключаются.