Een pilootstudie van eribulin bij patiënten met borstkanker (BC) met hersenmetastasen die eerder werden behandeld met antracyclines en taxanen

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd mammacarcinoom.
2. Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die een anthracycline (bijv. doxorubicine, epirubicine) en een taxaan (bijv. paclitaxel, docetaxel), hetzij in combinatie of in afzonderlijke regimes. Het kan worden gebruikt in neo-adjuvante, adjuvante of gemetastaseerde setting.
3. Patiënten moeten meetbare hersenmetastasen hebben (minimale grootte van 10 mm in de lengteas) die asymptomatisch zijn en geen behandeling nodig hebben of die niet reageerden of geen progressie vertoonden na bestraling of stereotactische radiochirurgie.
4. Patiënten van wie wordt aangenomen dat ze asymptomatische hersenmetastasen hebben, mogen bij inschrijving geen systemische corticosteroïden gebruiken. Patiënten met hersenmetastasen waarvoor eerdere bestralingstherapie of stereotactische radiochirurgie niet is geslaagd, mogen bij inschrijving systemische corticosteroïden gebruiken. De basisdosis van corticosteroïden moet worden gedocumenteerd.
5. Patiënten met bekende HER2-positieve tumoren kunnen bovendien zijn behandeld met trastuzumab en/of pertuzumab of trastuzumab-emtasine in centra waar deze behandeling beschikbaar is.
6. Patiënten waarvan bekend is dat ze tumoren hebben die oestrogeen- en/of progesteronreceptoren tot expressie brengen, kunnen bovendien zijn behandeld met hormoontherapie
7. Herstel van alle eerdere chemotherapie of stralingsgerelateerde toxiciteit tot graad 1 of lager, behalve stabiele sensorische neuropathie ≤graad 2 en alopecia
8. Leeftijd boven de 21 jaar
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2
10. Levensverwachting van meer dan 3 maanden
11. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine < 1,5 mg/dL of berekende creatinineklaring > 50 ml/minuut (min) volgens de formule van Cockcroft en Gault
12. Adequate beenmergfunctie, zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van meer dan 1,5 x 109/l, hemoglobine van meer dan 10,0 g/dl en een aantal bloedplaatjes van meer dan 100 x 109/l.
13. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit bilirubine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en alkalische fosfatase, alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) minder dan 3 x ULN (in het geval van levermetastasen minder dan 5 x ULN), of in het geval van botmetastasen, leverspecifieke alkalische fosfatase minder dan 3 x ULN
14. Patiënt is bereid en in staat om zich te houden aan het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek
15. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming op elk moment onverminderd kan intrekken. Hormonale therapie moet echter een week voor toediening van het onderzoek worden gestaakt

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die binnen twee weken chemotherapie, bestraling of biologische therapie hebben gekregen, of hormonale therapie binnen een week voordat de studiebehandeling start, of een onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken voordat de studiebehandeling start.
2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest bij screening of geen zwangerschapstest; vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij (1) chirurgisch steriel of (2) adequate anticonceptiemaatregelen nemen (beschouwd als twee anticonceptiemethoden, waarvan er één een barrièremethode moet zijn, bijv. condoom, pessarium of pessarium). Perimenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
3. Ernstige/ongecontroleerde bijkomende ziekte/infectie.
4. Significante cardiovasculaire stoornis (voorgeschiedenis van congestief hartfalen > NYHA graad II, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, of ernstige hartritmestoornissen)
5. Patiënten met een bekende positieve hiv-status
6. Patiënten die eerder een maligniteit hebben gehad, anders dan carcinoma in situ van de cervix, of niet-melanoom huidkanker, tenzij de eerdere maligniteit meer dan 5 jaar eerder werd gediagnosticeerd en definitief werd behandeld zonder later bewijs van recidief
7. Patiënten met neuropathie > Graad 2 bij screening.
8. Patiënten met QTC > 500 msec bij screening.
9. Gelijktijdige hormonale therapie voor uitgezaaide borstkanker is niet toegestaan. Her2-positieve patiënten met gemetastaseerde borstkanker die progressie vertoonden op eerdere anti-Her2-gerichte therapie kunnen echter tegelijkertijd eribuline en trastuzumab krijgen, maar geen trastuzumab-emtasine.
10. Patiënt met alleen leptomeningeale ziekte, zonder andere meetbare hersenmetastasen, is uitgesloten.