Un estudio piloto de eribulina en pacientes con cáncer de mama (CM) con metástasis cerebrales previamente tratados con antraciclinas y taxanos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de sexo femenino con carcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente.
2. Pacientes con enfermedad metastásica o localmente avanzada que hayan recibido una antraciclina (p. doxorrubicina, epirrubicina) y un taxano (p. paclitaxel, docetaxel), ya sea en combinación o en regímenes separados. Se puede utilizar en un entorno neoadyuvante, adyuvante o metastásico.
3. Los pacientes deben tener metástasis cerebrales medibles (tamaño mínimo de 10 mm en el eje longitudinal) que sean asintomáticas y no requieran ningún tratamiento o no hayan respondido o progresado después de la radioterapia o la radiocirugía estereotáctica.
4. Los pacientes que se considera que tienen metástasis cerebrales asintomáticas no deben recibir corticosteroides sistémicos al momento de la inscripción. Los pacientes que tienen metástasis cerebrales en las que ha fallado la radioterapia previa o la radiocirugía estereotáctica pueden recibir corticosteroides sistémicos en el momento de la inscripción. Se debe documentar la dosis inicial de corticosteroides.
5. Los pacientes con tumores HER2 positivos conocidos pueden haber sido tratados adicionalmente con trastuzumab y/o pertuzumab o trastuzumab emtasina en centros donde este tratamiento esté disponible.
6. Los pacientes con tumores conocidos que expresan receptores de estrógeno y/o progesterona pueden haber sido tratados adicionalmente con terapia hormonal.
7. Resolución de todas las toxicidades previas relacionadas con la quimioterapia o la radiación a una gravedad de Grado 1 o inferior, excepto por neuropatía sensorial estable ≤ Grado 2 y alopecia
8. Edad mayor de 21 años
9. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
10. Esperanza de vida de más de 3 meses.
11. Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/minuto (min) según la fórmula de Cockcroft y Gault
12. Función adecuada de la médula ósea evidenciada por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1,5 x 109/l, hemoglobina superior a 10,0 g/dl y recuento de plaquetas superior a 100 x 109/l.
13. Función hepática adecuada evidenciada por bilirrubina inferior a 1,5 veces los límites superiores de la normalidad (LSN) y fosfatasa alcalina, alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) inferior a 3 x ULN (en el caso de metástasis hepáticas inferiores a 5 x ULN), o en caso de metástasis óseas, fosfatasa alcalina específica hepática inferior a 3 x ULN
14. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.
15. Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio con el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio. Sin embargo, la terapia hormonal debe interrumpirse una semana antes de la administración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radiación o terapia biológica dentro de las dos semanas, o terapia hormonal dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento del estudio, o cualquier fármaco en investigación dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Mujeres que están embarazadas o amamantando; mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva en la selección o sin prueba de embarazo; mujeres en edad fértil a menos que (1) estén estériles quirúrgicamente o (2) utilicen medidas anticonceptivas adecuadas (consideradas como dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser un método de barrera, p. preservativo, diafragma o capuchón cervical). Las mujeres perimenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
3. Enfermedad/infección intercurrente grave/no controlada.
4. Deterioro cardiovascular significativo (antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva > grado II de la NYHA, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos seis meses o arritmia cardíaca grave)
5. Pacientes con estado VIH positivo conocido
6. Pacientes que hayan tenido una neoplasia maligna previa, distinta del carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, a menos que la neoplasia maligna previa haya sido diagnosticada y tratada definitivamente hace más de 5 años sin evidencia posterior de recurrencia
7. Pacientes con neuropatía > Grado 2 en la selección.
8. Pacientes con QTC > 500 mseg en la selección.
9. No se permite la terapia hormonal concurrente para el cáncer de mama metastásico. Sin embargo, los pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para Her2 que progresaron con una terapia previa dirigida contra Her2 pueden tener eribulina y trastuzumab concurrentes, pero no trastuzumab emtasina.
10. Se excluyen los pacientes con enfermedad leptomeníngea únicamente, sin otras metástasis cerebrales medibles.