G-CSF dans la cirrhose décompensée : un essai ouvert

À l'échelle mondiale, la cirrhose est la cinquième cause de mortalité la plus fréquente. Son histoire naturelle est caractérisée par une phase initiale, largement asymptomatique, "compensée" suivie d'une "décompensation" due à des complications d'élévation des pressions portales et de dysfonctionnement hépatocellulaire.

Actuellement, la seule option de traitement définitive pour la cirrhose est la transplantation hépatique, dont l'applicabilité est limitée en raison de la pénurie de donneurs, des coûts exorbitants et du manque de disponibilité généralisée. La nécessité d'une immunosuppression à long terme et les complications qui l'accompagnent constituent un autre inconvénient. La capacité des cellules souches à se différencier en plusieurs lignées cellulaires fait supposer qu'elles peuvent être utilisées pour la réparation et la régénération des tissus lorsque les cellules souches résidentes sont submergées. Les cellules souches dérivées de la moelle osseuse ont une plasticité étonnante. Ils peuvent "se diriger" vers le foie en réponse à une blessure et aider à la régénération du foie par la trans-différenciation, la fusion cellulaire et l'augmentation de la réparation médiée par les cellules souches résidentes dans les tissus. Deux méthodes sont disponibles pour la mobilisation des cellules souches de la moelle osseuse vers le foie. L'une implique l'administration de cytokines comme le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et l'autre est l'isolement des cellules souches de la moelle suivie de leur injection dans l'artère hépatique ou la veine porte après purification. Cette dernière est probablement plus lourde et potentiellement risquée en raison des anomalies sous-jacentes de la coagulation chez les patients cirrhotiques.

Il a été démontré que le G-CSF mobilise les cellules souches de la moelle osseuse et augmente même la survie des patients atteints de stéatohépatite alcoolique sévère et d'ACLF. Il existe des preuves contradictoires sur le rôle du G-CSF dans la cirrhose décompensée, certaines études montrant une amélioration de la survie tandis que d'autres ont montré un manque de bénéfice clinique ou biochimique. Beaucoup de ces études ont utilisé un seul cours de G-CSF. Verma et al, dans une étude récente publiée en 2018, ont élégamment démontré l'effet bénéfique de plusieurs cures de G-CSF dans l'amélioration de la mortalité et de la survie sans greffe chez les cirrhotiques décompensés.

Les chercheurs pensent également que plusieurs cycles de G-CSF pourraient entraîner de meilleurs résultats dans la cirrhose décompensée en provoquant un retour plus prolongé et soutenu des cellules souches vers le foie. Ainsi, cette étude est entreprise pour évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité de plusieurs cycles de G-CSF chez les cirrhotiques décompensés.