G-CSF i dekompenserad cirrhosis: en öppen etikettprövning

Globalt sett är cirros den femte vanligaste dödsorsaken. Dess naturliga historia kännetecknas av en initial, till stor del asymtomatisk, "kompenserad" fas följt av "dekompensation" på grund av komplikationer av förhöjt portaltryck och hepatocellulär dysfunktion.

För närvarande är det enda definitiva behandlingsalternativet för cirros levertransplantation som är begränsad i sin tillämplighet på grund av donatorbrist, orimliga kostnader och brist på utbredd tillgänglighet. Behovet av långvarig immunsuppression och dess åtföljande komplikationer är en ytterligare nackdel. Stamcellers förmåga att differentiera till flera cellulära linjer får en att spekulera i att de kan användas för vävnadsreparation och regenerering när vävnadsbosatta stamceller blir överväldigade. Benmärgshärledda stamceller har fantastisk plasticitet. De kan "hem" till levern som svar på skada och hjälpa till med leverregenerering genom transdifferentiering, cellfusion och förstärkning av vävnadsbosatt stamcellsmedierad reparation. Två metoder finns tillgängliga för mobilisering av stamceller från benmärgen till levern. Den ena innefattar administrering av cytokiner som granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) och den andra är isolering av stamceller från märgen följt av deras injektion i leverartären eller portvenen efter rening. Det senare är förmodligen mer besvärligt och kan vara potentiellt riskabelt på grund av de underliggande koagulationsavvikelserna hos cirrospatienter.

G-CSF har visat sig mobilisera benmärgsstamceller och till och med öka överlevnaden hos patienter med svår alkoholisk steatohepatit och ACLF. Det finns motstridiga bevis på rollen av G-CSF i dekompenserad cirros med vissa studier som visar förbättrad överlevnad medan andra har visat brist på klinisk eller biokemisk nytta. Många av dessa studier har använt en enda kurs av G-CSF. Verma et al, i en nyligen publicerad studie publicerad 2018, demonstrerade elegant den gynnsamma effekten av flera kurer av G-CSF för att förbättra dödligheten och transplantationsfri överlevnad i dekompenserade cirrose.

Utredarna spekulerar också i att flera cykler av G-CSF kan resultera i bättre resultat vid dekompenserad cirros genom att orsaka mer förlängd och ihållande stamcellsmätning till levern. Således genomförs denna studie för att ytterligare utvärdera säkerheten och effekten av flera cykler av G-CSF i dekompenserad cirros.