G-CSF 治疗失代偿性肝硬化：一项开放标签试验
失代偿性肝硬化中的粒细胞集落刺激因子：一项开放标签研究
在全球范围内，肝硬化是第五大最常见的死亡原因。 其自然史的典型特征是初始的、基本上无症状的“代偿”阶段，随后是由于门静脉压力升高和肝细胞功能障碍的并发症而导致的“失代偿”。
目前肝硬化唯一确定的治疗选择是肝移植，由于供体短缺、成本过高和缺乏广泛可用性，其适用性受到限制。 需要长期免疫抑制及其伴随的并发症是另一个缺点。 干细胞分化成多个细胞谱系的能力使人们推测，当组织驻留干细胞变得不堪重负时，它们可以用于组织修复和再生。 骨髓来源的干细胞具有惊人的可塑性。 它们可以响应损伤“归巢”到肝脏，并通过转分化、细胞融合和增强组织驻留干细胞介导的修复来帮助肝脏再生。 有两种方法可用于将干细胞从骨髓转移到肝脏。 一种涉及使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 等细胞因子，另一种是从骨髓中分离干细胞，然后在纯化后将其注射到肝动脉或门静脉中。 后者可能更麻烦，并且由于肝硬化患者潜在的凝血功能异常而可能存在潜在风险。
G-CSF 已被证明可以动员骨髓干细胞，甚至可以提高严重酒精性脂肪性肝炎和 ACLF 患者的存活率。 关于 G-CSF 在失代偿性肝硬化中的作用存在相互矛盾的证据，一些研究表明生存率有所提高，而另一些则表明缺乏临床或生化益处。 其中许多研究使用了单一疗程的 G-CSF。 Verma 等人在 2018 年发表的一项最新研究中，优雅地证明了多疗程 G-CSF 在提高失代偿性肝硬化死亡率和无移植生存率方面的有益作用。
研究人员也推测，G-CSF 的多个周期可以通过导致更长时间和持续的干细胞归巢到肝脏，从而在失代偿性肝硬化中获得更好的结果。 因此，正在进行这项研究以进一步评估多周期 G-CSF 在失代偿性肝硬化中的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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-
-
Chandigarh、印度、160012
- 招聘中
- Post Graduate Institute of Medical education and Research
-
接触：
- Arka De, MD
- 电话号码：9999816539
- 邮箱：arkascore@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 不考虑病因的失代偿性肝硬化
排除标准：
- 急性慢性肝功能衰竭（满足 ACLF 的 APASL 或 CANONIC 标准）
- 脾脏直径超过 18 厘米
- 伴发 HCC 或其他活动性恶性肿瘤
- 近7天上消化道出血
- 门静脉血栓形成
- 肌酐 > 1.5mg/dl 定义的严重肾功能不全
- 严重的心功能不全
- 不受控制的糖尿病 (Hb A 1c ≥ 9) 或糖尿病性视网膜病变
- 急性感染或弥散性血管内凝血
- 过去 3 个月内积极酗酒
- 已知对 G-CSF 过敏
- HIV合并感染
- 怀孕
- 拒绝给予知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：标准药物治疗
标准药物治疗将包括营养支持、利福昔明、乳果糖、肠道清洗剂、白蛋白、利尿剂、多种维生素、抗生素。
新鲜冰冻血浆和浓缩红细胞输注（根据需要）
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营养支持、利福昔明、乳果糖、洗肠液、白蛋白、利尿剂、多种维生素和抗生素。
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ACTIVE_COMPARATOR：G-CSF + 标准药物治疗
每 12 小时皮下注射 5 µg/Kg 剂量的 G-CSF 将连续五天给药。
将以 3 个月的间隔执行四个这样的周期。
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营养支持、利福昔明、乳果糖、洗肠液、白蛋白、利尿剂、多种维生素和抗生素。
G-CSF 将以 5 µg/Kg 的剂量皮下注射，每 12 小时连续注射 5 天。
四个这样的周期将每隔三个月进行一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生存
大体时间：一年
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治疗开始后 1 年的生存率
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝功能的临床改善
大体时间：一年
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发生失代偿，即腹水、肝性脑病和静脉曲张出血
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一年
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改善生活质量
大体时间：一年
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将使用 SF-36V2 健康调查问卷评估生活质量
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一年
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造血干细胞动员
大体时间：一年
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动员外周血中的 CD 34+ 细胞
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一年
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肝功能的生化改善
大体时间：一年
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MELD 评分的改善
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一年
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改善营养状况
大体时间：一年
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将使用 L3 水平的 CT 扫描测量通过骨骼肌指数测量来评估营养状况
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一年
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根据不良反应评估 G-CSF 的安全性
大体时间：一年
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一年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Virendra Singh, DM、Professor, Department of Hepatology, PGIMER, Chandigarh
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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