G-CSF bei dekompensierter Zirrhose: eine Open-Label-Studie

Zirrhose ist weltweit die fünfthäufigste Todesursache. Sein natürlicher Verlauf ist typisch durch eine anfängliche, weitgehend asymptomatische, "kompensierte" Phase, gefolgt von einer "Dekompensation" aufgrund von Komplikationen eines erhöhten Pfortaderdrucks und einer hepatozellulären Dysfunktion.

Derzeit ist die einzige endgültige Behandlungsoption für Zirrhose die Lebertransplantation, deren Anwendbarkeit aufgrund von Spendermangel, exorbitanten Kosten und mangelnder allgemeiner Verfügbarkeit begrenzt ist. Die Notwendigkeit einer Langzeit-Immunsuppression und die damit verbundenen Komplikationen sind ein weiterer Nachteil. Die Fähigkeit von Stammzellen, sich in mehrere Zelllinien zu differenzieren, lässt vermuten, dass sie für die Gewebereparatur und -regeneration verwendet werden können, wenn die im Gewebe ansässigen Stammzellen überwältigt werden. Aus dem Knochenmark stammende Stammzellen haben eine erstaunliche Plastizität. Sie können sich als Reaktion auf eine Verletzung in der Leber "ansiedeln" und bei der Leberregeneration durch Transdifferenzierung, Zellfusion und Verstärkung der durch gewebeständige Stammzellen vermittelten Reparatur helfen. Für die Mobilisierung von Stammzellen aus dem Knochenmark in die Leber stehen zwei Methoden zur Verfügung. Einer beinhaltet die Verabreichung von Zytokinen wie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und der andere ist die Isolierung von Stammzellen aus dem Knochenmark, gefolgt von ihrer Injektion in die Leberarterie oder Pfortader nach der Reinigung. Letzteres ist wahrscheinlich umständlicher und kann aufgrund der zugrunde liegenden Gerinnungsanomalien bei Zirrhosepatienten potenziell riskant sein.

Es wurde gezeigt, dass G-CSF Knochenmarkstammzellen mobilisiert und sogar das Überleben bei Patienten mit schwerer alkoholischer Steatohepatitis und ACLF verlängert. Es gibt widersprüchliche Beweise zur Rolle von G-CSF bei dekompensierter Zirrhose, wobei einige Studien eine verbesserte Überlebenszeit zeigten, während andere einen Mangel an klinischem oder biochemischem Nutzen zeigten. Viele dieser Studien haben einen einzigen Kurs von G-CSF verwendet. Verma et al. haben in einer kürzlich veröffentlichten Studie aus dem Jahr 2018 elegant die vorteilhafte Wirkung mehrerer Zyklen von G-CSF bei der Verbesserung der Mortalität und des transplantatfreien Überlebens bei dekompensierten Zirrhotikern gezeigt.

Die Forscher spekulieren ebenfalls, dass mehrere Zyklen von G-CSF zu besseren Ergebnissen bei dekompensierter Zirrhose führen könnten, indem sie ein längeres und nachhaltigeres Homing der Stammzellen in die Leber bewirken. Daher wird diese Studie durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit mehrerer Zyklen von G-CSF bei dekompensierten Zirrhotikern weiter zu bewerten.