G-CSF dekompenzált cirrhosisban: nyílt vizsgálat

Világszerte a cirrhosis az ötödik leggyakoribb halálok. Természetes történetét egy kezdeti, nagyrészt tünetmentes, "kompenzált" fázis jellemzi, amelyet "dekompenzáció" követ a megnövekedett portális nyomás és a hepatocelluláris diszfunkció szövődményei miatt.

Jelenleg az egyetlen végleges kezelési lehetőség a cirrhosisban a májátültetés, amelynek alkalmazhatósága korlátozott a donorhiány, a túlzott költségek és a széles körű elérhetőség hiánya miatt. További hátrányt jelent a hosszú távú immunszuppresszió szükségessége és az ezzel járó szövődmények. Az őssejtek azon képessége, hogy több sejtvonalra differenciálódjanak, feltételezhető, hogy felhasználhatók szövetek helyreállítására és regenerálására, amikor a szövetekben rezidens őssejtek túlterheltek. A csontvelőből származó őssejtek elképesztő plaszticitással rendelkeznek. Sérülésekre válaszul „haza tudnak szállni” a májba, és transzdifferenciálódás, sejtfúzió és a szövetekben rezidens őssejtek által közvetített javítás révén elősegítik a máj regenerálódását. Két módszer áll rendelkezésre az őssejtek mobilizálására a csontvelőből a májba. Az egyik citokinek, például granulocita-kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) beadása, a másik pedig az őssejtek izolálása a csontvelőből, majd a tisztítás után a májartériába vagy a portális vénába történő injekciózása. Ez utóbbi valószínűleg körülményesebb, és potenciálisan kockázatos lehet a cirrhoticus betegek mögöttes alvadási rendellenességei miatt.

A G-CSF-ről kimutatták, hogy mobilizálja a csontvelői őssejteket, és még növeli a túlélést súlyos alkoholos steatohepatitisben és ACLF-ben szenvedő betegeknél. Ellentmondó bizonyítékok állnak rendelkezésre a G-CSF dekompenzált cirrhosisban betöltött szerepére vonatkozóan: egyes tanulmányok a túlélés javulását mutatták, míg mások a klinikai vagy biokémiai előnyök hiányát mutatták ki. E vizsgálatok közül sok egyetlen G-CSF-kúrát alkalmaz. Verma és munkatársai egy nemrégiben, 2018-ban publikált tanulmányukban elegánsan demonstrálták a többszörös G-CSF-kúrák jótékony hatását a mortalitás és a transzplantációmentes túlélés javításában dekompenzált cirrhoticusban.

A kutatók azt is feltételezik, hogy a G-CSF több ciklusa jobb eredményeket eredményezhet a dekompenzált cirrhosisban azáltal, hogy hosszabb és tartósabb őssejt-homingot okoz a májban. Ezért ezt a vizsgálatot a több ciklusú G-CSF biztonságosságának és hatásosságának további értékelése céljából végzik dekompenzált cirrhoticusban.