G-CSF en cirrosis descompensada: un ensayo de etiqueta abierta

A nivel mundial, la cirrosis es la quinta causa más común de mortalidad. Su historia natural se caracteriza por una fase inicial "compensada", en gran parte asintomática, seguida de "descompensación" debido a complicaciones de presiones portales elevadas y disfunción hepatocelular.

Actualmente, la única opción de tratamiento definitivo para la cirrosis es el trasplante de hígado, cuya aplicabilidad es limitada debido a la escasez de donantes, los costos exorbitantes y la falta de disponibilidad generalizada. La necesidad de inmunosupresión a largo plazo y sus complicaciones concomitantes son otro inconveniente. La capacidad de las células madre para diferenciarse en múltiples linajes celulares hace especular que pueden usarse para la reparación y regeneración de tejidos cuando las células madre residentes en tejidos se ven abrumadas. Las células madre derivadas de la médula ósea tienen una plasticidad asombrosa. Pueden "reubicarse" en el hígado en respuesta a una lesión y ayudar en la regeneración del hígado mediante la transdiferenciación, la fusión celular y el aumento de la reparación mediada por células madre residentes en tejidos. Hay dos métodos disponibles para la movilización de células madre desde la médula ósea hasta el hígado. Uno implica la administración de citocinas como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y el otro es el aislamiento de células madre de la médula, seguido de su inyección en la arteria hepática o la vena porta después de la purificación. Este último es probablemente más engorroso y puede ser potencialmente riesgoso debido a las anormalidades de coagulación subyacentes en pacientes cirróticos.

Se ha demostrado que el G-CSF moviliza las células madre de la médula ósea e incluso aumenta la supervivencia en pacientes con esteatohepatitis alcohólica grave y ACLF. Hay pruebas contradictorias sobre el papel del G-CSF en la cirrosis descompensada; algunos estudios muestran una mejor supervivencia, mientras que otros han mostrado una falta de beneficio clínico o bioquímico. Muchos de estos estudios han utilizado un solo curso de G-CSF. Verma et al, en un estudio reciente publicado en 2018, demostraron con elegancia el efecto beneficioso de múltiples cursos de G-CSF para mejorar la mortalidad y la supervivencia libre de trasplante en cirróticos descompensados.

Los investigadores también especulan que los ciclos múltiples de G-CSF podrían dar lugar a mejores resultados en la cirrosis descompensada al hacer que las células madre se dirijan al hígado de manera más prolongada y sostenida. Por lo tanto, este estudio se está realizando para evaluar aún más la seguridad y la eficacia de múltiples ciclos de G-CSF en cirróticos descompensados.