G-CSF bij gedecompenseerde cirrose: een open-labelonderzoek

Wereldwijd is cirrose de vijfde meest voorkomende doodsoorzaak. Het natuurlijke beloop wordt gekenmerkt door een initiële, grotendeels asymptomatische, "gecompenseerde" fase, gevolgd door "decompensatie" als gevolg van complicaties van verhoogde poortdruk en hepatocellulaire disfunctie.

Momenteel is de enige definitieve behandelingsoptie voor cirrose levertransplantatie, die beperkt toepasbaar is vanwege een tekort aan donoren, exorbitante kosten en een gebrek aan wijdverbreide beschikbaarheid. De noodzaak van immunosuppressie op lange termijn en de daarmee gepaard gaande complicaties zijn een verder nadeel. Het vermogen van stamcellen om te differentiëren in meerdere cellulaire afstammingslijnen doet speculeren dat ze kunnen worden gebruikt voor weefselherstel en -regeneratie wanneer stamcellen in het weefsel overweldigd raken. Van beenmerg afgeleide stamcellen hebben een verbazingwekkende plasticiteit. Ze kunnen "thuis" naar de lever als reactie op een verwonding en helpen bij leverregeneratie door transdifferentiatie, celfusie en augmentatie van weefselresistent stamcelgemedieerd herstel. Er zijn twee methoden beschikbaar voor de mobilisatie van stamcellen van het beenmerg naar de lever. De ene omvat de toediening van cytokinen zoals granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) en de andere is de isolatie van stamcellen uit het merg, gevolgd door injectie in de leverslagader of poortader na zuivering. Dit laatste is waarschijnlijk omslachtiger en mogelijk riskant vanwege de onderliggende stollingsafwijkingen bij patiënten met cirrose.

Van G-CSF is aangetoond dat het beenmergstamcellen mobiliseert en zelfs de overleving verhoogt bij patiënten met ernstige alcoholische steatohepatitis en ACLF. Er is tegenstrijdig bewijs over de rol van G-CSF bij gedecompenseerde cirrose, waarbij sommige onderzoeken een verbeterde overleving laten zien, terwijl andere een gebrek aan klinisch of biochemisch voordeel hebben aangetoond. Veel van deze onderzoeken hebben een enkele kuur met G-CSF gebruikt. Verma et al toonden in een recente studie gepubliceerd in 2018 op elegante wijze het gunstige effect aan van meerdere kuren met G-CSF bij het verbeteren van de mortaliteit en transplantatievrije overleving bij gedecompenseerde cirrose.

De onderzoekers speculeren ook dat meerdere cycli van G-CSF zouden kunnen resulteren in betere resultaten bij gedecompenseerde cirrose door een langere en aanhoudende terugkeer van stamcellen naar de lever te veroorzaken. Daarom wordt deze studie uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van meerdere cycli van G-CSF bij gedecompenseerde cirrose verder te evalueren.