G-CSF na cirrose descompensada: um estudo aberto

Globalmente, a cirrose é a quinta causa mais comum de mortalidade. Sua história natural é caracterizada por uma fase "compensada" inicial, em grande parte assintomática, seguida de "descompensação" devido a complicações de pressões portais elevadas e disfunção hepatocelular.

Atualmente, a única opção de tratamento definitivo para a cirrose é o transplante de fígado, cuja aplicabilidade é limitada devido à escassez de doadores, custos exorbitantes e falta de disponibilidade generalizada. A necessidade de imunossupressão de longo prazo e suas complicações concomitantes são outra desvantagem. A capacidade das células-tronco de se diferenciar em múltiplas linhagens celulares faz com que se especule que elas podem ser usadas para reparo e regeneração de tecidos quando as células-tronco residentes nos tecidos ficam sobrecarregadas. As células-tronco derivadas da medula óssea têm uma plasticidade incrível. Eles podem "alojar-se" no fígado em resposta a lesões e ajudar na regeneração hepática por transdiferenciação, fusão celular e aumento do reparo mediado por células-tronco residentes no tecido. Dois métodos estão disponíveis para a mobilização de células-tronco da medula óssea para o fígado. Uma envolve a administração de citocinas como o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e a outra é o isolamento de células-tronco da medula seguido de sua injeção na artéria hepática ou na veia porta após purificação. Este último é provavelmente mais incômodo e pode ser potencialmente arriscado devido às anormalidades de coagulação subjacentes em pacientes cirróticos.

Foi demonstrado que o G-CSF mobiliza células-tronco da medula óssea e até aumenta a sobrevida em pacientes com esteato-hepatite alcoólica grave e ACLF. Há evidências conflitantes sobre o papel do G-CSF na cirrose descompensada, com alguns estudos mostrando sobrevida melhorada, enquanto outros mostraram falta de benefício clínico ou bioquímico. Muitos desses estudos usaram um único curso de G-CSF. Verma et al, em um estudo recente publicado em 2018, demonstraram elegantemente o efeito benéfico de múltiplos ciclos de G-CSF na melhora da mortalidade e sobrevida livre de transplante em cirróticos descompensados.

Os investigadores também especulam que múltiplos ciclos de G-CSF podem resultar em melhores resultados na cirrose descompensada, causando um retorno mais prolongado e sustentado das células-tronco ao fígado. Assim, este estudo está sendo realizado para avaliar ainda mais a segurança e eficácia de ciclos múltiplos de G-CSF em cirróticos descompensados.