G-CSF i dekompensert cirrhosis: en åpen etikettprøve

Globalt er skrumplever den femte vanligste årsaken til dødelighet. Dens naturlige historie er preget av en innledende, stort sett asymptomatisk, "kompensert" fase etterfulgt av "dekompensasjon" på grunn av komplikasjoner av økt portaltrykk og hepatocellulær dysfunksjon.

For tiden er det eneste definitive behandlingsalternativet for skrumplever levertransplantasjon som er begrenset i sin anvendelighet på grunn av givermangel, ublu kostnader og mangel på utbredt tilgjengelighet. Behovet for langvarig immunsuppresjon og dens medfølgende komplikasjoner er en ytterligere ulempe. Stamcellenes evne til å differensiere til flere cellulære linjer får en til å spekulere i at de kan brukes til vevsreparasjon og regenerering når vevsresidente stamceller blir overveldet. Benmargsavledede stamceller har utrolig plastisitet. De kan "hjem" til leveren som svar på skade og hjelpe til med leverregenerering ved transdifferensiering, cellefusjon og forsterkning av vevsresidente stamcellemediert reparasjon. To metoder er tilgjengelige for mobilisering av stamceller fra benmargen til leveren. Den ene involverer administrering av cytokiner som granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) og den andre er isolering av stamceller fra margen etterfulgt av deres injeksjon i leverarterien eller portvenen etter rensing. Sistnevnte er sannsynligvis mer tungvint og kan være potensielt risikabelt på grunn av de underliggende koagulasjonsavvikene hos cirrhotiske pasienter.

G-CSF har vist seg å mobilisere benmargsstamceller og til og med øke overlevelsen hos pasienter med alvorlig alkoholisk steatohepatitt og ACLF. Det er motstridende bevis på rollen til G-CSF i dekompensert cirrhose med noen studier som viser forbedret overlevelse mens andre har vist mangel på klinisk eller biokjemisk fordel. Mange av disse studiene har brukt et enkelt kurs med G-CSF. Verma et al, i en fersk studie publisert i 2018, demonstrerte elegant den gunstige effekten av flere kurer med G-CSF for å forbedre dødelighet og transplantasjonsfri overlevelse i dekompenserte cirrhotika.

Etterforskerne spekulerer også i at flere sykluser av G-CSF kan resultere i bedre resultater i dekompensert skrumplever ved å forårsake mer langvarig og vedvarende stamcelle-hoing til leveren. Derfor gjennomføres denne studien for å ytterligere evaluere sikkerheten og effekten av flere sykluser av G-CSF i dekompensert cirrhotika.