G-CSF при декомпенсированном циррозе печени: открытое исследование

Во всем мире цирроз является пятой по частоте причиной смертности. Его естественное течение характеризуется начальной, в основном бессимптомной, «компенсированной» фазой, за которой следует «декомпенсация» из-за осложнений повышенного портального давления и гепатоцеллюлярной дисфункции.

В настоящее время единственным окончательным вариантом лечения цирроза печени является трансплантация печени, применение которой ограничено из-за нехватки доноров, непомерных затрат и отсутствия широкой доступности. Еще одним недостатком является необходимость длительной иммуносупрессии и сопутствующих ей осложнений. Способность стволовых клеток дифференцироваться в несколько клеточных клонов позволяет предположить, что их можно использовать для восстановления и регенерации тканей, когда резидентные стволовые клетки становятся подавленными. Стволовые клетки, полученные из костного мозга, обладают удивительной пластичностью. Они могут «поселиться» в печени в ответ на повреждение и помочь в регенерации печени путем трансдифференцировки, слияния клеток и усиления восстановления, опосредованного стволовыми клетками, резидентными в тканях. Доступны два метода мобилизации стволовых клеток из костного мозга в печень. Один включает введение цитокинов, таких как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), а другой - выделение стволовых клеток из костного мозга с последующей их инъекцией в печеночную артерию или воротную вену после очистки. Последнее, вероятно, является более громоздким и может быть потенциально рискованным из-за лежащих в основе нарушений свертывания крови у пациентов с циррозом печени.

Было показано, что G-CSF мобилизует стволовые клетки костного мозга и даже увеличивает выживаемость у пациентов с тяжелым алкогольным стеатогепатитом и ACLF. Имеются противоречивые данные о роли Г-КСФ при декомпенсированном циррозе: некоторые исследования показали улучшение выживаемости, в то время как другие показали отсутствие клинической или биохимической пользы. Во многих из этих исследований использовался один курс Г-КСФ. Verma et al в недавнем исследовании, опубликованном в 2018 году, изящно продемонстрировали положительный эффект нескольких курсов G-CSF в снижении смертности и выживаемости без трансплантации при декомпенсированном циррозе печени.

Исследователи также предполагают, что многократные циклы Г-КСФ могут привести к лучшим результатам при декомпенсированном циррозе, вызывая более продолжительное и устойчивое возвращение стволовых клеток в печень. Таким образом, это исследование проводится для дальнейшей оценки безопасности и эффективности нескольких циклов Г-КСФ при декомпенсированном циррозе печени.