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Profilage des miARN dans la maladie de Parkinson

22 mars 2023 mis à jour par: Daniela Ruggiero, Neuromed IRCCS

Biomarqueurs nouveaux et mini-invasifs pour la maladie de Parkinson : profilage des miARN circulants sériques et implications physiopathologiques

les microARN (miARN) régulent les processus cellulaires fondamentaux. La dérégulation de l'expression et de la fonction des miARN est rapportée dans diverses maladies, notamment le cancer, les troubles métaboliques ainsi que les troubles neurologiques. Les miARN circulants ont été proposés pour refléter les conditions physiologiques et pathologiques suggérant leur utilisation comme biomarqueurs pour diverses maladies. L'étude portera sur une cohorte d'étude cas-témoins (N = 1000) de sujets recrutés à l'IRCCS Neuromed pour lesquels une caractérisation clinique approfondie et des données de séquençage à l'échelle du génome sont disponibles. Cette étude permettra d'identifier de nouveaux biomarqueurs circulants pour la maladie de Parkinson (MP). En outre, le projet apportera de nouvelles informations sur l'implication des miARN dans l'étiologie de la MP et dans la compréhension de la génétique de la maladie, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Hypothèse et signification :

Le projet vise à identifier de nouveaux biomarqueurs pour la MP et des paramètres cliniques liés à l'étiologie de la MP. Pour ce faire, le profilage des miARN circulants via un séquençage de nouvelle génération sera effectué en utilisant une approche d'échantillon unique dans la cohorte de l'étude cas-témoin et les miARN identifiés seront validés par qRT-PCR et analyses fonctionnelles. En outre, le projet contribuera à élargir les connaissances sur l'architecture génétique de la MP en tirant parti de la caractérisation génétique de l'échantillon d'étude. Les gènes miARN et les gènes cibles seront utilisés pour hiérarchiser les variantes génétiques à tester pour leur association avec la maladie de Parkinson afin de détecter de nouveaux gènes et des variantes fonctionnelles qui confèrent un risque de maladie.

Objectif spécifique 1 :

Profil des miARN circulants dans le sérum des patients parkinsoniens et témoins par séquençage de nouvelle génération dans des échantillons individuels. Corrélation entre les miARN identifiés et les paramètres liés à la MP et validation dans des cohortes indépendantes

Objectif spécifique 2 :

Prédiction bioinformatique des gènes cibles et validation fonctionnelle des miARN

Objectif spécifique 3 :

Identification de gènes/variantes génétiques dans les voies des miARN prédisposant à la MP

Résultats attendus:

L'étude permettra de découvrir de nouveaux miARN circulants comme biomarqueurs de la maladie de Parkinson. En tant que caractérisation phénotypique approfondie de l'échantillon d'étude, le projet prévoit de trouver de nouvelles associations de miARN identifiés avec des paramètres liés à la maladie et de définir le rôle des miARN dans les voies physiologiques dans lesquelles ces paramètres sont impliqués et dans l'étiologie de la MP. De plus, la compréhension de la génétique de la maladie ouvrira la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

1000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Molise
      • Pozzilli, Molise, Italie, 86077
        • Neuromed IRCCS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Collection de 1000 échantillons d'études cas-témoins avec une large caractérisation phénotypique et génotypique. L'étude comprend 500 patients parkinsoniens et 500 témoins appariés selon l'âge et le sexe. Tous les patients parkinsoniens ont été diagnostiqués à l'IRCCS Neuromed et suivis (au moins pendant 5 ans) pour la progression de la maladie. Les données recueillies auprès des patients et des témoins non apparentés comprennent : le statut socio-démographique, le mode de vie, l'anamnèse et les antécédents familiaux, l'exposition à des agents chimiques et/ou environnementaux toxiques. Les patients ont été étudiés avec un protocole comprenant un examen neurologique (Stadio di Hoehn et Yahr, MDS-UPDRS partie III, test MOCA) et une évaluation de l'absence de symptômes moteurs. Des informations sur la pharmacothérapie ont également été recueillies.

La description

Critères d'inclusion pour les cas :

  • Présence d'au moins deux des signes cardinaux suivants : tremblement de repos, rigidité de la roue dentée, bradykinésie, apparition asymétrique des symptômes et réponse symptomatique à la L-dopa (lévodopa)

Critères d'exclusion pour les cas :

  • Thalamotomie antérieure sur le côté implanté, atrophie cérébrale importante ou lésions structurelles observées au scanner ou à l'IRM, dysfonctionnement cognitif marqué, symptômes psychiatriques actifs ou troubles neurologiques concomitants ou autres troubles médicaux non contrôlés.

Critères d'exclusion pour les contrôles :

Antécédents personnels ou familiaux de maladies neurodégénératives

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identification de nouveaux miARN circulants comme biomarqueurs de la maladie de Parkinson
Délai: 3 années
L'étude prévoit de découvrir de nouveaux miARN circulants comme biomarqueurs de la maladie de Parkinson. En tant que caractérisation phénotypique approfondie de l'échantillon d'étude, le projet prévoit d'identifier de nouvelles associations de miARN identifiés avec des paramètres liés à la maladie et de définir le rôle des miARN dans les voies physiologiques dans lesquelles ces paramètres sont impliqués et dans l'étiologie de la MP. Aussi, la compréhension de la génétique de la maladie ouvrira des pistes pour de nouvelles stratégies thérapeutiques
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniela Ruggiero, Ph.D., Neuromed IRCCS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

14 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

14 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2018

Première publication (Réel)

15 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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