miRNAs profilering ved Parkinsons sykdom

Hypotese og betydning:

Prosjektet har til hensikt å identifisere nye biomarkører for PD og kliniske parametere relatert til PD-etiologien. For å gjøre at sirkulerende miRNA-profilering gjennom en neste generasjons sekvensering vil bli utført ved hjelp av en enkelt prøvetilnærming i case-control studiekohorten, og identifiserte miRNA-er vil bli validert ved qRT-PCR og funksjonelle analyser. I tillegg vil prosjektet bidra til å utvide kunnskapen om den genetiske arkitekturen til PD ved å utnytte genetisk karakterisering av studieprøven. miRNA-gener og målgener vil bli brukt til å prioritere genetiske varianter som skal testes for assosiasjon med PD for å oppdage nye gener og funksjonelle varianter som gir sykdomsrisiko.

Spesifikt mål 1:

Profil av sirkulerende miRNA i serumet til PD-pasienter og kontroller ved neste generasjons sekvensering i individuelle prøver. Korrelasjon mellom identifiserte miRNA-er og PD-relaterte parametere og validering i uavhengige kohorter

Spesifikt mål 2:

Bioinformatikk prediksjon av målgener og funksjonell validering av miRNA

Spesifikt mål 3:

Identifikasjon av gener/genetiske varianter i miRNA-veier som disponerer for PD

Forventede resultater:

Studien vil tillate å oppdage nye sirkulerende miRNA-er som biomarkører for Parkinsons sykdom. Som den dype fenotypekarakteriseringen av studieprøven, forventer prosjektet å finne nye assosiasjoner av identifiserte miRNA-er med sykdomsrelaterte parametere og definere rollen til miRNA-er i de fysiologiske veiene som disse parameterne er involvert i og i etiologien til PD. Forståelsen av sykdommens genetikk vil også åpne veier for nye terapeutiske strategier.