IC14 pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
2. MND familial ou sporadique défini comme cliniquement possible, probable ou certain par les recommandations de consensus d'Awaji-Shima.
3. MND rapidement progressif tel que défini par une baisse de 3 points ou plus du score ALSFRS-R au cours des 3 mois précédents.
4. Premiers symptômes de MND dans les 3 ans suivant le consentement éclairé.
5. Avoir entre 18 et 75 ans au moment du consentement éclairé.
6. Capacité vitale forcée (CVF) en position assise ≥ 65 % de la valeur prévue.
7. Ne pas prendre de riluzole ou d'édaravone ou prendre une dose stable de riluzole ou d'édaravone pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage.

8. Réserve de moelle osseuse adéquate, fonction rénale et hépatique :

   • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
   • nombre de lymphocytes < 6,0 x 109/L
   • numération plaquettaire ≥ 150 x 109/L
   • hémoglobine ≥ 110 g/L
   • DFGe ≥ 40 mL/min/1,73 m2
   • ALT et/ou AST ≤ 2x LSN
   • bilirubine totale ≤ 1,5x LSN
   • albumine sérique ≥ 28 g/L

9. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser et s'engager à continuer à utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes :

   • Abstinence sexuelle (inactivité) pendant 1 mois avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude ; ou alors
   • Dispositif intra-utérin (DIU) en place depuis au moins 3 mois avant l'étude jusqu'à la fin de l'étude ; ou alors
   • Contraception hormonale stable pendant au moins 3 mois avant l'étude jusqu'à la fin de l'étude ; ou alors
   • Stérilisation chirurgicale (vasectomie) du partenaire masculin au moins 6 mois avant l'étude.
10. Pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer, les femmes doivent être stérilisées chirurgicalement (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale au moins 2 mois avant l'étude) ou être ménopausées et au moins 3 ans depuis les dernières règles.
11. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception jusqu'à la fin de l'étude.
12. Capable de donner un consentement éclairé et capable de se conformer à toutes les visites d'étude et à toutes les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Dépendance à la ventilation mécanique, définie comme étant incapable de se coucher sans elle, incapable de dormir sans elle, ou utilisation continue pendant la journée ; présence de trachéotomie au dépistage ; ou présence d'un système de stimulation du diaphragme lors du dépistage.
2. Traitement avec un médicament ou un appareil au cours des 30 derniers jours qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire.
3. Traitement dans les 12 mois avec un immunomodulateur ou un agent immunosuppresseur (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, la cyclosporine, l'interféron-α, l'interféron-β-1a, le rituximab, l'alemtuzumab, l'azathioprine, l'étanercept, l'infliximab, l'adalimumab, le certolizumab, le golimumab, l'anakinra, le rilonacept, le sécukinumab , tocilizumab, mycophénolate mofétil, méthotrexate, greffe de cellules souches hématopoïétiques, médicaments anti-sens, thérapie génique, agents de déplétion cellulaire, irradiation lymphoïde totale). Traitement par immunoglobuline intraveineuse dans les 2 mois ou fumarate de diméthyle dans les 3 mois. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont acceptables.
4. Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres opportunistes récurrentes ; ou épisode infectieux majeur nécessitant une hospitalisation ou un traitement aux antibiotiques IV dans les 4 semaines.
5. Vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant l'administration. Les sujets doivent accepter de renoncer aux vaccins vivants atténués tout au long de l'étude, y compris 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
6. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins.

7. Présence de l'une des conditions cliniques suivantes :

   • Antécédents d'un ou plusieurs des éléments suivants : insuffisance cardiaque (New York Heart Association [NYHA] III/IV), arythmies cardiaques non contrôlées, cardiopathie ischémique instable ou hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 170 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg ).
   • Antécédents de maladie thromboembolique veineuse dans les 12 mois, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral.
   • Maladie pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou hématologique instable.
   • Maladie auto-immune, maladie mixte du tissu conjonctif, sclérodermie, polymyosite ou atteinte systémique importante secondaire à la polyarthrite rhumatoïde.
   • Preuve d'une maladie maligne active, de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 années précédentes ou d'un cancer du sein diagnostiqué au cours des 5 années précédentes (à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome).
   • Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'une autre maladie d'immunodéficience.
   • Maladie psychiatrique instable définie comme une psychose ou une dépression majeure non traitée dans les 90 jours.
   • Antécédents de toxicomanie (à l'exclusion de la consommation de marijuana) ou d'alcoolisme au cours des 12 derniers mois.
   • Maladie neuromusculaire importante autre que MND.
   • Autre maladie en cours pouvant provoquer une neuropathie, telle qu'une exposition à des toxines, une carence alimentaire, un diabète non contrôlé, une hyperthyroïdie, un cancer, un lupus érythémateux disséminé ou d'autres maladies conjonctives, une infection par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC), Lyme la maladie, le myélome multiple, la macroglobulinémie de Waldenström, l'amyloïde et la neuropathie héréditaire.
8. Grossesse ou allaitement.
9. Privation de liberté par décision administrative ou judiciaire.