IC14 per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. MND familiare o sporadico definito come clinicamente possibile, probabile o definito dalle Raccomandazioni di consenso Awaji-Shima.
3. MND rapidamente progressivo come definito da un declino di 3 o più punti nel punteggio ALSFRS-R durante i 3 mesi precedenti.
4. Primi sintomi di MND entro 3 anni dal consenso informato.
5. Età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso informato.
6. Capacità vitale forzata da seduti (FVC) ≥ 65% del valore previsto.
7. Non assumere riluzolo o edaravone o una dose stabile di riluzolo o edaravone per almeno 3 mesi prima della visita di screening.

8. Adeguata riserva di midollo osseo, funzionalità renale ed epatica:

   • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
   • conta dei linfociti < 6,0 x 109/L
   • conta piastrinica ≥ 150 x 109/L
   • emoglobina ≥ 110 g/L
   • eGFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2
   • ALT e/o AST ≤ 2x ULN
   • bilirubina totale ≤ 1,5x ULN
   • albumina sierica ≥ 28 g/L

9. Le donne in età fertile dovrebbero utilizzare e impegnarsi a continuare a utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili:

   • Astinenza sessuale (inattività) per 1 mese prima dello screening fino al completamento dello studio; o
   • Dispositivo intrauterino (IUD) in atto per almeno 3 mesi prima dello studio fino al completamento dello studio; o
   • Contraccezione ormonale stabile per almeno 3 mesi prima dello studio fino al completamento dello studio; o
   • Sterilizzazione chirurgica (vasectomia) del partner maschile almeno 6 mesi prima dello studio.
10. Per essere considerate potenzialmente non fertili, le femmine devono essere sterilizzate chirurgicamente (legatura bilaterale delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale almeno 2 mesi prima dello studio) o essere in post-menopausa e almeno 3 anni dall'ultima mestruazione.
11. I maschi con partner femminili in età fertile devono usare la contraccezione fino al completamento dello studio.
12. In grado di fornire il consenso informato e in grado di rispettare tutte le visite di studio e tutte le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Dipendenza dalla ventilazione meccanica, definita come incapacità di sdraiarsi supini senza di essa, incapacità di dormire senza di essa o uso continuo diurno; presenza di tracheostomia allo screening; o presenza di un sistema di stimolazione del diaframma allo screening.
2. Trattamento con un farmaco o dispositivo negli ultimi 30 giorni che non ha ricevuto l'approvazione normativa.
3. Trattamento entro 12 mesi con immunomodulatore o agente immunosoppressore (inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, ciclosporina, interferone-α, interferone-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azatioprina, etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, anakinra, rilonacept, secukinumab , tocilizumab, micofenolato mofetile, metotrexato, trapianto di cellule staminali ematopoietiche, farmaci antisenso, terapia genica, agenti di deplezione cellulare, irradiazione linfoide totale). Trattamento con immunoglobuline per via endovenosa entro 2 mesi o dimetilfumarato entro 3 mesi. I farmaci antinfiammatori non steroidei sono accettabili.
4. Corrente attiva nota o anamnesi di infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o altre infezioni opportunistiche ricorrenti; o episodio maggiore di infezione che richiede il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane.
5. Vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della somministrazione. I soggetti devono accettare di rinunciare ai vaccini vivi attenuati durante lo studio, comprese 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini.

7. Presenza di una delle seguenti condizioni cliniche:

   • Anamnesi di uno o più dei seguenti: insufficienza cardiaca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), aritmie cardiache non controllate, cardiopatia ischemica instabile o ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg ).
   • Storia di malattia tromboembolica venosa entro 12 mesi, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare.
   • Malattia polmonare, renale, epatica, endocrina o ematologica instabile.
   • Malattia autoimmune, malattia mista del tessuto connettivo, sclerodermia, polimiosite o significativo coinvolgimento sistemico secondario ad artrite reumatoide.
   • Evidenza di malattia maligna attiva, tumori maligni diagnosticati nei 5 anni precedenti o cancro al seno diagnosticato nei 5 anni precedenti (eccetto i tumori della pelle diversi dal melanoma).
   • Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o altra malattia da immunodeficienza.
   • Malattia psichiatrica instabile definita come psicosi o depressione maggiore non trattata entro 90 giorni.
   • Storia di abuso di droghe (escluso l'uso di marijuana) o alcolismo negli ultimi 12 mesi.
   • Malattia neuromuscolare significativa diversa dalla MND.
   • Altre malattie in corso che possono causare neuropatia, come l'esposizione a tossine, carenze alimentari, diabete non controllato, ipertiroidismo, cancro, lupus eritematoso sistemico o altre malattie del connettivo, infezione da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o epatite C (HCV), Lyme malattia, mieloma multiplo, macroglobulinemia di Waldenström, amiloide e neuropatia ereditaria.
8. Gravidanza o allattamento.
9. Privazione della libertà per ordine amministrativo o giudiziario.