IC14 för behandling av amyotrofisk lateralskleros

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
2. Familjär eller sporadisk MND definierad som kliniskt möjlig, trolig eller definitiv av Awaji-Shima konsensusrekommendationer.
3. Snabbt progressiv MND som definieras av en minskning med 3 eller fler poäng i ALSFRS-R-poängen under de föregående 3 månaderna.
4. Första symtom på MND inom 3 år efter informerat samtycke.
5. Ålder mellan 18 och 75 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
6. Sittande forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 65 % av förutsagt värde.
7. Att inte ta riluzol eller edaravon eller på en stabil dos av riluzol eller edaravon i minst 3 månader före screeningbesöket.

8. Tillräcklig benmärgsreserv, njur- och leverfunktion:

   • absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
   • lymfocytantal < 6,0 x 109/L
   • trombocytantal ≥ 150 x 109/L
   • hemoglobin ≥ 110 g/L
   • eGFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2
   • ALT och/eller ASAT ≤ 2x ULN
   • totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN
   • serumalbumin ≥ 28 g/L

9. Kvinnor i fertil ålder bör använda och förbinda sig att fortsätta använda någon av följande acceptabla preventivmedel:

   • Sexuell abstinens (inaktivitet) i 1 månad före screening genom avslutad studie; eller
   • Intrauterin enhet (IUD) på plats i minst 3 månader före studien genom avslutad studie; eller
   • Stabil hormonell preventivmetod i minst 3 månader före studien genom avslutad studie; eller
   • Kirurgisk sterilisering (vasektomi) av manlig partner minst 6 månader före studien.
10. För att anses vara icke-fertil bör kvinnor steriliseras kirurgiskt (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 2 månader före studien) eller vara postmenopausala och minst 3 år sedan senaste mens.
11. Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda preventivmedel genom avslutad studie.
12. Kunna ge informerat samtycke och kunna följa alla studiebesök och alla studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Beroende av mekanisk ventilation, definierat som att inte kunna ligga på rygg utan den, inte kunna sova utan den, eller kontinuerlig användning under dagtid; närvaro av trakeostomi vid screening; eller närvaro av diafragmastimuleringssystem vid screening.
2. Behandling med ett läkemedel eller en enhet inom de senaste 30 dagarna som inte har erhållit myndighetsgodkännande.
3. Behandling inom 12 månader med immunmodulerande medel eller immunsuppressivt medel (inklusive men inte begränsat till cyklofosfamid, cyklosporin, interferon-α, interferon-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azatioprin, etanercept, infliximab, adalimumab, anakinaculin, selon, selon, certin, selon, , tocilizumab, mykofenolatmofetil, metotrexat, hematopoetisk stamcellstransplantation, anti-sense läkemedel, genterapi, cellutarmande medel, total lymfoid bestrålning). Behandling med intravenöst immunglobulin inom 2 månader eller dimetylfumarat inom 3 månader. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är acceptabla.
4. Känd aktiv aktuell eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra opportunistiska infektioner; eller större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor.
5. Levande försvagade vacciner inom 30 dagar före dosering. Försökspersonerna måste gå med på att avstå från levande försvagade vacciner under hela studien, inklusive 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
6. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.

7. Förekomst av något av följande kliniska tillstånd:

   • Historik av ett eller flera av följande: hjärtinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] III/IV), okontrollerade hjärtarytmier, instabil ischemisk hjärtsjukdom eller okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 170 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 110 mmHg ).
   • Anamnes med venös tromboembolisk sjukdom inom 12 månader, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka.
   • Instabil lung-, njur-, lever-, endokrin eller hematologisk sjukdom.
   • Autoimmun sjukdom, blandad bindvävssjukdom, sklerodermi, polymyosit eller signifikant systemisk inblandning sekundärt till reumatoid artrit.
   • Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter som diagnostiserats under de senaste 5 åren eller bröstcancer som diagnostiserats under de föregående 5 åren (förutom andra hudcancer än melanom).
   • Historik av humant immunbristvirusinfektion eller annan immunbristsjukdom.
   • Instabil psykiatrisk sjukdom definierad som psykos eller obehandlad depression inom 90 dagar.
   • Historik av drogmissbruk (exklusive marijuanaanvändning) eller alkoholism under de senaste 12 månaderna.
   • Betydande neuromuskulär sjukdom annan än MND.
   • Annan pågående sjukdom som kan orsaka neuropati, såsom toxinexponering, kostbrist, okontrollerad diabetes, hypertyreos, cancer, systemisk lupus erythematosus eller andra bindemedelssjukdomar, infektion med HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV), Lyme sjukdom, multipelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi, amyloid och ärftlig neuropati.
8. Graviditet eller amning.
9. Frihetsberövande genom administrativt eller domstolsbeslut.