IC14 pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
2. Familiární nebo sporadická MND definovaná jako klinicky možná, pravděpodobná nebo definitivní podle doporučení Awaji-Shima Consensus Recommendations.
3. Rychle progresivní MND definovaná poklesem o 3 nebo více bodů ve skóre ALSFRS-R během předchozích 3 měsíců.
4. První příznaky MND do 3 let od informovaného souhlasu.
5. Věk mezi 18 a 75 lety v době informovaného souhlasu.
6. Vynucená vitální kapacita v sedě (FVC) ≥ 65 % předpokládané hodnoty.
7. Neužívat riluzol nebo edaravon nebo užívat stabilní dávku riluzolu nebo edaravonu alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou.

8. Přiměřená rezerva kostní dřeně, funkce ledvin a jater:

   • absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
   • počet lymfocytů < 6,0 x 109/l
   • počet krevních destiček ≥ 150 x 109/l
   • hemoglobin ≥ 110 g/l
   • eGFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2
   • ALT a/nebo AST ≤ 2x ULN
   • celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN
   • sérový albumin ≥ 28 g/l

9. Ženy ve fertilním věku by měly používat a zavázat se pokračovat v používání jedné z následujících přijatelných metod kontroly porodnosti:

   • Sexuální abstinence (neaktivita) po dobu 1 měsíce před screeningem po dokončení studie; nebo
   • nitroděložní tělísko (IUD) na místě po dobu nejméně 3 měsíců před studiem až po dokončení studie; nebo
   • stabilní hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců před studiem až do ukončení studie; nebo
   • Chirurgická sterilizace (vazektomie) mužského partnera alespoň 6 měsíců před studií.
10. Aby byly ženy považovány za neplodné, měly by být chirurgicky sterilizovány (bilaterální tubární ligace, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 2 měsíce před studií) nebo by měly být po menopauze a alespoň 3 roky od poslední menstruace.
11. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí po ukončení studie používat antikoncepci.
12. Schopný dát informovaný souhlas a schopen dodržet všechny studijní návštěvy a všechny studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Závislost na mechanické ventilaci, definovaná jako neschopnost bez ní ležet na zádech, neschopnost bez ní spát nebo nepřetržité denní používání; přítomnost tracheostomie při screeningu; nebo přítomnost membránového stimulačního systému při screeningu.
2. Léčba lékem nebo zařízením během posledních 30 dnů, které nebyly schváleny regulačními orgány.
3. Léčba během 12 měsíců imunomodulačním nebo imunosupresivním činidlem (včetně, ale bez omezení na uvedené, cyklofosfamid, cyklosporin, interferon-α, interferon-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azathioprin, etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab, secunaumabril, golimucept , tocilizumab, mykofenolát mofetil, metotrexát, transplantace hematopoetických kmenových buněk, anti-sense léky, genová terapie, látky poškozující buňky, celkové lymfoidní ozáření). Léčba intravenózním imunoglobulinem do 2 měsíců nebo dimethylfumarátem do 3 měsíců. Nesteroidní protizánětlivé léky jsou přijatelné.
4. Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných oportunních infekcí; nebo velká epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů.
5. Živé atenuované vakcíny do 30 dnů před podáním. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zřeknou živých atenuovaných vakcín v průběhu studie, včetně 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
6. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.

7. Přítomnost některého z následujících klinických stavů:

   • Anamnéza jednoho nebo více z následujících stavů: srdeční nedostatečnost (New York Heart Association [NYHA] III/IV), nekontrolované srdeční arytmie, nestabilní ischemická choroba srdeční nebo nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 170 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg ).
   • Žilní tromboembolická nemoc v anamnéze do 12 měsíců, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda.
   • Nestabilní plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní nebo hematologické onemocnění.
   • Autoimunitní onemocnění, smíšené onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, polymyositida nebo významné systémové postižení sekundární k revmatoidní artritidě.
   • Důkaz aktivního maligního onemocnění, malignit diagnostikovaných během předchozích 5 let nebo rakoviny prsu diagnostikovaných během předchozích 5 let (kromě rakoviny kůže jiné než melanom).
   • Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo jiného onemocnění imunodeficience.
   • Nestabilní psychiatrické onemocnění definované jako psychóza nebo neléčená velká deprese do 90 dnů.
   • Anamnéza zneužívání drog (kromě užívání marihuany) nebo alkoholismu během posledních 12 měsíců.
   • Významné nervosvalové onemocnění jiné než MND.
   • Jiné probíhající onemocnění, které může způsobit neuropatii, jako je expozice toxinům, nedostatek stravy, nekontrolovaný diabetes, hypertyreóza, rakovina, systémový lupus erythematodes nebo jiná onemocnění pojiva, infekce HIV, virová hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV), Lyme onemocnění, mnohočetný myelom, Waldenströmova makroglobulinémie, amyloid a dědičná neuropatie.
8. Těhotenství nebo kojení.
9. Odnětí svobody správním nebo soudním příkazem.