IC14 для лечения бокового амиотрофического склероза

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
2. Семейный или спорадический БДН определяется как клинически возможный, вероятный или определенный согласно рекомендациям Awaji-Shima Consensus.
3. Быстро прогрессирующий БДН, определяемый снижением на 3 или более баллов по шкале ALSFRS-R в течение предшествующих 3 месяцев.
4. Первые симптомы БДН в течение 3 лет после получения информированного согласия.
5. Возраст от 18 до 75 лет на момент информированного согласия.
6. Форсированная жизненная емкость легких в сидячем положении (ФЖЕЛ) ≥ 65% от прогнозируемого значения.
7. Не принимать рилузол или эдаравон или стабильную дозу рилузола или эдаравона в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга.

8. Адекватный резерв костного мозга, функция почек и печени:

   • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
   • количество лимфоцитов < 6,0 x 109/л
   • количество тромбоцитов ≥ 150 x 109/л
   • гемоглобин ≥ 110 г/л
   • рСКФ ≥ 40 мл/мин/1,73 м2
   • АЛТ и/или АСТ ≤ 2x ВГН
   • общий билирубин ≤ 1,5x ВГН
   • сывороточный альбумин ≥ 28 г/л

9. Женщины детородного возраста должны использовать и продолжать использовать один из следующих приемлемых методов контроля рождаемости:

   • Половое воздержание (неактивность) в течение 1 месяца до скрининга до завершения исследования; или же
   • Использование внутриматочной спирали (ВМС) не менее чем за 3 месяца до начала исследования до завершения исследования; или же
   • Стабильная гормональная контрацепция в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования до его завершения; или же
   • Хирургическая стерилизация (вазэктомия) партнера-мужчины не менее чем за 6 месяцев до исследования.
10. Чтобы считаться недетородным, женщины должны быть стерилизованы хирургическим путем (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия не менее чем за 2 месяца до исследования) или находиться в постменопаузе и не менее чем через 3 года после последней менструации.
11. Мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать противозачаточные средства до завершения исследования.
12. Способен дать информированное согласие и соблюдать все учебные визиты и все процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Зависимость от искусственной вентиляции легких, определяемая как невозможность без нее лежать на спине, неспособность спать без нее или постоянное использование в дневное время; наличие трахеостомы при скрининге; или наличие системы стимуляции диафрагмы при скрининге.
2. Лечение препаратом или устройством в течение последних 30 дней, не получившим одобрения регулирующих органов.
3. Лечение в течение 12 месяцев иммуномодуляторами или иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, циклофосфамид, циклоспорин, интерферон-α, интерферон-β-1a, ритуксимаб, алемтузумаб, азатиоприн, этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб, голимумаб, анакинра, рилонацепт, секукинумаб , тоцилизумаб, микофенолата мофетил, метотрексат, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, антисмысловые препараты, генная терапия, клеточно-истощающие агенты, тотальное лимфоидное облучение). Лечение внутривенным иммуноглобулином в течение 2 мес или диметилфумаратом в течение 3 мес. Допустимы нестероидные противовоспалительные препараты.
4. Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других оппортунистических инфекций; или крупный эпизод инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения антибиотиками в течение 4 недель.
5. Живые аттенуированные вакцины в течение 30 дней до введения дозы. Субъекты должны согласиться отказаться от живых аттенуированных вакцин на протяжении всего исследования, в том числе через 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.
6. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.

7. Наличие любого из следующих клинических состояний:

   • Наличие в анамнезе одного или нескольких из следующих симптомов: сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA] III/IV), неконтролируемые сердечные аритмии, нестабильная ишемическая болезнь сердца или неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст. ).
   • Венозная тромбоэмболия в анамнезе в течение 12 месяцев, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения.
   • Нестабильные легочные, почечные, печеночные, эндокринные или гематологические заболевания.
   • Аутоиммунное заболевание, смешанное заболевание соединительной ткани, склеродермия, полимиозит или значительное системное поражение вследствие ревматоидного артрита.
   • Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предыдущих 5 лет, или рака молочной железы, диагностированного в течение предыдущих 5 лет (за исключением рака кожи, кроме меланомы).
   • Инфицирование вирусом иммунодефицита человека или другое иммунодефицитное заболевание в анамнезе.
   • Нестабильное психическое заболевание, определяемое как психоз или нелеченая большая депрессия в течение 90 дней.
   • История злоупотребления наркотиками (не включая употребление марихуаны) или алкоголизма в течение последних 12 месяцев.
   • Серьезное нервно-мышечное заболевание, отличное от БДН.
   • Другие текущие заболевания, которые могут вызвать невропатию, такие как воздействие токсинов, диетический дефицит, неконтролируемый диабет, гипертиреоз, рак, системная красная волчанка или другие заболевания соединительной ткани, инфекция ВИЧ, вирус гепатита В (ВГВ) или гепатит С (ВГС), болезнь Лайма болезнь, множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, амилоид и наследственная невропатия.
8. Беременность или кормление грудью.
9. Лишение свободы в административном или судебном порядке.