IC14 az amiotrófiás laterális szklerózis kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus eljárást kezdeményezne.
2. Az Awaji-Shima konszenzus ajánlásai által klinikailag lehetségesnek, valószínűnek vagy határozottnak definiált családi vagy szórványos MND.
3. Gyorsan progresszív MND, amelyet az ALSFRS-R pontszám 3 vagy több ponttal történő csökkenése határoz meg az előző 3 hónap során.
4. Az MND első tünetei a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől számított 3 éven belül.
5. 18 és 75 év közötti életkor a tájékozott beleegyezés időpontjában.
6. Ülő erőltetett életkapacitás (FVC) ≥ a becsült érték 65%-a.
7. A szűrővizsgálat előtt legalább 3 hónapig nem szed riluzolt vagy edaravont, vagy nem szed stabil dózisú riluzolt vagy edaravont.

8. Megfelelő csontvelő-tartalék, vese- és májfunkció:

   • abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/l
   • limfocitaszám < 6,0 x 109/l
   • vérlemezkeszám ≥ 150 x 109/L
   • hemoglobin ≥ 110 g/l
   • eGFR ≥ 40 ml/perc/1,73 m2
   • ALT és/vagy AST ≤ 2x ULN
   • összbilirubin ≤ 1,5x ULN
   • szérum albumin ≥ 28 g/l

9. A fogamzóképes korú nőknek az alábbi elfogadható születésszabályozási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, és el kell kötelezniük magukat az iránt:

   • Szexuális absztinencia (inaktivitás) 1 hónapig a szűrés előtt a vizsgálat befejezéséig; vagy
   • méhen belüli eszköz (IUD) a vizsgálat előtt legalább 3 hónapig a vizsgálat befejezéséig; vagy
   • Stabil hormonális fogamzásgátlás legalább 3 hónapig a vizsgálat előtt a vizsgálat befejezéséig; vagy
   • Férfi partner műtéti sterilizálása (vazektómia) legalább 6 hónappal a vizsgálat előtt.
10. Ahhoz, hogy a nőstényeket nem fogamzóképesnek tekintsék, műtétileg sterilizálni kell (kétoldali petevezeték lekötése, méheltávolítás vagy bilaterális peteeltávolítás legalább 2 hónappal a vizsgálat előtt), vagy posztmenopauzásnak kell lennie, és legalább 3 évvel az utolsó menstruáció óta.
11. Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú női partnerei vannak, fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat befejeztével.
12. Képes tájékozott beleegyezést adni, és képes betartani minden tanulmányi látogatást és minden vizsgálati eljárást.

Kizárási kritériumok:

1. Gépi szellőztetéstől való függés, amely úgy definiálható, hogy nem tud nélküle hanyatt fektetni, nem tud nélküle aludni, vagy folyamatos nappali használat; tracheostomia jelenléte a szűréskor; vagy membrános ingerlési rendszer jelenléte a szűréskor.
2. Olyan gyógyszerrel vagy eszközzel végzett kezelés az elmúlt 30 napban, amely nem kapott hatósági jóváhagyást.
3. 12 hónapon belüli kezelés immunmodulátorral vagy immunszuppresszáns szerrel (beleértve, de nem kizárólagosan ciklofoszfamidot, ciklosporint, interferon-α-t, interferon-β-1a-t, rituximabot, alemtuzumabot, azatioprint, etanerceptet, infliximabot, adalimumab, adalimumab, goceptin certolizumab, goceptin certolizumab , tocilizumab, mikofenolát-mofetil, metotrexát, vérképző őssejt-transzplantáció, antiszensz gyógyszerek, génterápia, sejtpusztító szerek, teljes limfoid besugárzás). Intravénás immunglobulin kezelés 2 hónapon belül vagy dimetil-fumarát 3 hónapon belül. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek elfogadhatók.
4. Ismétlődő bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb opportunista fertőzések ismert aktív jelenlegi vagy kórtörténetében; vagy súlyos fertőzési epizód, amely 4 héten belül kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel.
5. Élő attenuált vakcinák az adagolás előtt 30 napon belül. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy lemondanak az élő attenuált vakcinákról a vizsgálat során, beleértve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig is.
6. Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében.

7. Az alábbi klinikai állapotok bármelyikének jelenléte:

   • Az alábbiak közül egy vagy több előfordulása anamnézisben: szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III/IV), kontrollálatlan szívritmuszavarok, instabil ischaemiás szívbetegség vagy nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 170 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm ).
   • Vénás thromboemboliás betegség 12 hónapon belül, szívinfarktus vagy cerebrovascularis baleset.
   • Instabil tüdő-, vese-, máj-, endokrin- vagy hematológiai betegség.
   • Autoimmun betegség, vegyes kötőszöveti betegség, scleroderma, polymyositis vagy jelentős szisztémás érintettség a rheumatoid arthritis miatt.
   • Aktív rosszindulatú betegség, az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok vagy az elmúlt 5 évben diagnosztizált emlőrák bizonyítéka (kivéve a melanomán kívüli bőrrákokat).
   • Humán immunhiány vírus fertőzés vagy más immunhiányos betegség anamnézisében.
   • Instabil pszichiátriai betegség, amelyet pszichózisként vagy 90 napon belül kezeletlen súlyos depresszióként határoznak meg.
   • Kábítószerrel való visszaélés (a marihuánahasználatot nem beleértve) vagy alkoholizmus az elmúlt 12 hónapban.
   • Az MND-től eltérő, jelentős neuromuszkuláris betegség.
   • Egyéb folyamatban lévő betegségek, amelyek neuropátiát okozhatnak, mint például toxinexpozíció, táplálékhiány, ellenőrizetlen cukorbetegség, pajzsmirigy-túlműködés, rák, szisztémás lupus erythematosus vagy más kötőszöveti betegségek, HIV, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C (HCV), Lyme fertőzés betegség, myeloma multiplex, Waldenström-féle makroglobulinémia, amiloid és örökletes neuropátia.
8. Terhesség vagy szoptatás.
9. A szabadságtól való megfosztás közigazgatási vagy bírósági végzéssel.