IC14 for behandling av amyotrofisk lateral sklerose

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer.
2. Familiær eller sporadisk MND definert som klinisk mulig, sannsynlig eller bestemt av Awaji-Shima konsensusanbefalinger.
3. Raskt progressiv MND som definert ved en nedgang på 3 eller flere poeng i ALSFRS-R-skåren i løpet av de foregående 3 månedene.
4. Første symptomer på MND innen 3 år etter informert samtykke.
5. Alder mellom 18 og 75 år på tidspunktet for informert samtykke.
6. Seated Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 65 % av antatt verdi.
7. Ikke tar riluzol eller edaravon eller på en stabil dose riluzol eller edaravon i minst 3 måneder før screeningbesøk.

8. Tilstrekkelig benmargsreserve, nyre- og leverfunksjon:

   • absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
   • lymfocyttantall < 6,0 x 109/L
   • blodplateantall ≥ 150 x 109/L
   • hemoglobin ≥ 110 g/L
   • eGFR ≥ 40 mL/min/1,73 m2
   • ALT og/eller ASAT ≤ 2x ULN
   • total bilirubin ≤ 1,5x ULN
   • serumalbumin ≥ 28 g/L

9. Kvinner i fertil alder bør bruke og forplikte seg til å fortsette å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder:

   • Seksuell avholdenhet (inaktivitet) i 1 måned før screening gjennom fullføring av studien; eller
   • Intrauterin enhet (IUD) på plass i minst 3 måneder før studiet gjennom fullføring av studiet; eller
   • Stabil hormonell prevensjon i minst 3 måneder før studiet gjennom fullføring av studien; eller
   • Kirurgisk sterilisering (vasektomi) av mannlig partner minst 6 måneder før studien.
10. For å bli vurdert som ikke-fertile bør kvinner steriliseres kirurgisk (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 2 måneder før studien) eller være postmenopausale og minst 3 år siden siste menstruasjon.
11. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke prevensjon gjennom fullføring av studien.
12. Kunne gi informert samtykke og i stand til å overholde alle studiebesøk og alle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Avhengighet av mekanisk ventilasjon, definert som å være ute av stand til å ligge på ryggen uten, ikke kunne sove uten, eller kontinuerlig bruk på dagtid; tilstedeværelse av trakeostomi ved screening; eller tilstedeværelse av diafragmastimuleringssystem ved screening.
2. Behandling med et legemiddel eller enhet innen de siste 30 dagene som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning.
3. Behandling innen 12 måneder med immunmodulator eller immunsuppressivt middel (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, cyklosporin, interferon-α, interferon-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azatioprin, etanercept, infliximab, adalimumab, golimoliz,ab, certakulin, selon, , tocilizumab, mykofenolatmofetil, metotreksat, hematopoetisk stamcelletransplantasjon, antisensemedisiner, genterapi, celledepleterende midler, total lymfoid bestråling). Behandling med intravenøst ​​immunglobulin innen 2 måneder eller dimetylfumarat innen 3 måneder. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler er akseptable.
4. Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre opportunistiske infeksjoner; eller større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker.
5. Levende svekkede vaksiner innen 30 dager før dosering. Forsøkspersonene må samtykke i å gi avkall på levende svekkede vaksiner gjennom hele studien, inkludert 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.

7. Tilstedeværelse av noen av følgende kliniske tilstander:

   • Anamnese med ett eller flere av følgende: hjerteinsuffisiens (New York Heart Association [NYHA] III/IV), ukontrollerte hjertearytmier, ustabil iskemisk hjertesykdom eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg ).
   • Anamnese med venøs tromboembolisk sykdom innen 12 måneder, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke.
   • Ustabil lunge-, nyre-, lever-, endokrin eller hematologisk sykdom.
   • Autoimmun sykdom, blandet bindevevssykdom, sklerodermi, polymyositt eller signifikant systemisk involvering sekundært til revmatoid artritt.
   • Bevis for aktiv ondartet sykdom, maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene, eller brystkreft diagnostisert i løpet av de foregående 5 årene (unntatt andre hudkreft enn melanom).
   • Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus eller annen immunsviktsykdom.
   • Ustabil psykiatrisk sykdom definert som psykose eller ubehandlet alvorlig depresjon innen 90 dager.
   • Historie om narkotikamisbruk (ikke inkludert bruk av marihuana) eller alkoholisme i løpet av de siste 12 månedene.
   • Signifikant nevromuskulær sykdom annet enn MND.
   • Annen pågående sykdom som kan forårsake nevropati, slik som toksineksponering, diettmangel, ukontrollert diabetes, hypertyreose, kreft, systemisk lupus erythematosus eller andre bindesykdommer, infeksjon med HIV, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV), Lyme sykdom, multippelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi, amyloid og arvelig nevropati.
8. Graviditet eller amming.
9. Frihetsberøvelse ved administrativ eller rettslig kjennelse.