Étude d'escalade de dose, d'innocuité et de pharmacocinétique de l'IC14 dans la maladie du motoneurone

Critère d'intégration:

Un patient doit remplir tous les critères suivants pour être éligible à l'inscription :

1. Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
2. Maladie du motoneurone (MND) familiale ou sporadique définie comme cliniquement possible, probable ou certaine par les recommandations de consensus d'Awaji-Shima.
3. Premiers symptômes de MND dans les 3 ans suivant le consentement éclairé.
4. Avoir entre 18 et 75 ans au moment du consentement éclairé.
5. Capacité vitale forcée (CVF) en position assise ≥ 65 % de la valeur prévue.
6. Ne pas prendre de riluzole ou prendre une dose stable de riluzole pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage.

7. Réserve de moelle osseuse adéquate, fonction rénale et hépatique :

   • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/µL
   • nombre de lymphocytes < 48 %
   • numération plaquettaire ≥ 150 000/µL
   • hémoglobine ≥ 11 g/dL
   • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) >= 40 mL/min/1,73 m2
   • Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≤ 1,5x LSN
   • albumine sérique ≥ 2,8 g/dL

8. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser et s'engager à continuer à utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes :

   • Abstinence sexuelle (inactivité) pendant 1 mois avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude ; ou
   • Dispositif intra-utérin (DIU) en place depuis au moins 3 mois avant l'étude jusqu'à la fin de l'étude ; ou
   • Contraception hormonale stable pendant au moins 3 mois avant l'étude jusqu'à la fin de l'étude ; ou
   • Stérilisation chirurgicale (vasectomie) du partenaire masculin au moins 6 mois avant l'étude.
9. Pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer, les femmes doivent être stérilisées chirurgicalement (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale au moins 2 mois avant l'étude) ou être ménopausées et au moins 3 ans depuis les dernières règles.
10. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception jusqu'à la fin de l'étude.
11. Médicalement sûr d'avoir une ponction lombaire pour recueillir le liquide céphalo-rachidien.
12. Capable de donner un consentement éclairé et capable de se conformer à toutes les visites d'étude et à toutes les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

Un patient remplissant l'un des critères suivants lors de la sélection doit être exclu de l'inscription à l'étude :

1. Dépendance à la ventilation mécanique, définie comme étant incapable de se coucher sans elle, incapable de dormir sans elle, ou utilisation continue pendant la journée ; présence de trachéotomie au dépistage ; ou présence d'un système de stimulation du diaphragme lors du dépistage.
2. Traitement avec un médicament ou un appareil au cours des 30 derniers jours qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire.
3. Traitement dans les 12 mois avec un immunomodulateur ou un agent immunosuppresseur (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, la cyclosporine, l'interféron-α, l'interféron-β-1a, le rituximab, l'alemtuzumab, l'azathioprine, l'étanercept, l'infliximab, l'adalimumab, le certolizumab, le golimumab, l'anakinra, le rilonacept, le sécukinumab , tocilizumab, mycophénolate mofétil, méthotrexate, greffe de cellules souches hématopoïétiques).
4. Courant actif connu ou antécédents d'infections récurrentes bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres opportunistes ou épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV dans les 4 semaines.
5. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins.

6. Présence de l'une des conditions cliniques suivantes :

   • Diathèse hémorragique ou prise d'anticoagulants dans les 7 jours (ou toute autre condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque accru lors d'une ponction lombaire).
   • Antécédents d'un ou plusieurs des éléments suivants : insuffisance cardiaque (New York Heart Association [NYHA] III/IV), arythmies cardiaques non contrôlées, cardiopathie ischémique instable ou hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 170 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg ).
   • Antécédents de maladie thromboembolique veineuse dans les 12 mois, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral.
   • Maladie pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou hématologique instable.
   • Maladie auto-immune, maladie mixte du tissu conjonctif, sclérodermie, polymyosite ou atteinte systémique importante secondaire à la polyarthrite rhumatoïde.
   • Preuve d'une maladie maligne active, de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 années précédentes ou d'un cancer du sein diagnostiqué au cours des 5 années précédentes (à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome).
   • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou autre maladie d'immunodéficience.
   • Maladie psychiatrique instable définie comme une psychose ou une dépression majeure non traitée dans les 90 jours.
   • Toxicomanie ou alcoolisme au cours des 12 derniers mois.
   • Maladie neuromusculaire importante autre que MND.
   • Autre maladie en cours pouvant provoquer une neuropathie, telle qu'une exposition à des toxines, une carence alimentaire, un diabète non contrôlé, une hyperthyroïdie, un cancer, un lupus érythémateux disséminé ou d'autres maladies conjonctives, une infection par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC), Lyme myélome multiple, macroglobulinémie de Waldenström, amyloïde et neuropathie héréditaire.
7. Grossesse ou allaitement.
8. Privation de liberté par décision administrative ou judiciaire.