Étude sur la coqueluche en Gambie (GaPs) (GaPs)
Étude randomisée, en double aveugle et ouverte chez des femmes enceintes, explorant l'impact de la vaccination anticoquelucheuse acellulaire pendant la grossesse sur l'immunogénicité chez les nourrissons randomisés pour recevoir ultérieurement un vaccin anticoquelucheux acellulaire (aP) ou à cellules entières (wP)
Actuellement, il existe deux types de vaccins contre la coqueluche (coqueluche), une maladie infectieuse des voies respiratoires qui peut être extrêmement grave chez les très jeunes enfants.
Les deux ont des avantages et des inconvénients : la forme acellulaire (aP, principalement utilisée dans les pays riches en ressources) ne semble pas offrir une protection aussi durable, mais le vaccin à cellules entières (wP, principalement utilisé dans les LMIC) semble être généralement plus réactogène. Il existe un consensus sur le fait qu'un "meilleur vaccin contre la coqueluche" devrait être conçu.
L'essai GaPs fait partie d'une série d'essais cliniques réalisés par le consortium PERtussIS COrrelates of Protection Europe (PERISCOPE), un groupe de chercheurs financé par l'UE qui vise à générer des connaissances sur les réponses immunitaires à la coqueluche. Une meilleure compréhension des biomarqueurs humains des réponses immunitaires protectrices contre B. pertussis et de son immunité décroissante est nécessaire pour accélérer la conception et les tests de nouveaux vaccins contre la coqueluche avec une durée de protection plus longue.
Cette proposition décrit la conception et les objectifs de l'essai clinique à mener en Gambie, qui est le seul site en Afrique impliqué dans le consortium et implique le recrutement de 600 couples mère/nourrisson. Les femmes enceintes seront randomisées pour recevoir soit le vaccin contre le tétanos habituellement recommandé, soit un vaccin combiné contre la coqueluche, la diphtérie, le tétanos et la poliomyélite. Leurs nourrissons recevront aP ou wP dans le cadre de leurs vaccins PEV, et les réponses immunitaires qui en résulteront seront caractérisées en détail jusqu'à l'âge de 9 mois. Les chercheurs utiliseront des tests immunologiques pour étudier les réponses humorales et cellulaires fonctionnelles à la coqueluche chez les nourrissons nés de mères randomisées pour recevoir le vaccin contre la coqueluche pendant la grossesse ou non, et leurs nourrissons qui recevront le vaccin aP ou wP.
Nos questions de recherche sont :
La vaccination contre la coqueluche pendant la grossesse a-t-elle un impact sur les réponses immunitaires ultérieures au vaccin anticoquelucheux et aux autres vaccins du PEV chez les nourrissons La vaccination des nourrissons avec le vaccin wP induit-elle des niveaux et une fonctionnalité différents des anticorps et/ou des réponses des lymphocytes T que la vaccination avec le vaccin aP Quel est le différence d'immunité innée et acquise - telle que mesurée avec de nouveaux outils de vaccinologie systémique - entre être vacciné avec wP versus aP ?
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les investigateurs mènent un essai clinique de vaccin randomisé, contrôlé, en double aveugle chez des femmes enceintes combiné à un essai clinique de vaccin de phase IV contrôlé en ouvert chez leurs nourrissons.
L'essai examinera les différences d'immunité générée par aP par rapport à wP chez les nourrissons de 5 et 9 mois, et examinera l'impact des anticorps maternels sur la réponse immunitaire des nourrissons recevant des vaccins aP ou wP à deux, trois et quatre mois.
Les enquêteurs visent à répondre à deux questions clés : 1. Si les mesures de l'immunité chez les nourrissons ayant reçu aP ou wP diffèrent entre 5 et 9 mois ; et 2 : Si et - si oui - comment les anticorps anticoquelucheux maternels affectent le développement et le maintien de l'immunité contre Bordetella pertussis chez les nourrissons.
Raison d'être de l'essai :
La coqueluche (coqueluche) est une maladie infectieuse qui peut être très grave, en particulier chez les jeunes nourrissons, mais évitable par la vaccination. Il existe deux types de vaccins : les vaccins acellulaires (aP) et à cellules entières (wP), tous deux largement utilisés dans le monde. Une meilleure compréhension du fonctionnement de ces deux différents types de vaccins est fondamentale pour envisager des ajustements ou repenser les stratégies de vaccination et ces connaissances aideront au développement futur de nouveaux vaccins, étant donné que certains LMIC ont déjà introduit l'aP mais que la recommandation actuelle de l'OMS continue de recommander vaccin wP pour ceux qui n'ont pas encore changé.
Des augmentations de l'incidence de l'infection par la coqueluche, y compris des cas mortels chez les jeunes nourrissons, ont été récemment observées dans de nombreuses régions du monde, plus probablement associées à l'utilisation de vaccins aP. En conséquence, il est maintenant recommandé dans plusieurs pays que les femmes reçoivent la vaccination aP pendant la grossesse afin que leurs niveaux élevés d'anticorps anticoquelucheux qui seront transmis par le placenta puissent protéger leurs bébés au début de leur vie, avant que les nourrissons n'aient reçu des doses suffisantes. du vaccin contre la coqueluche eux-mêmes. Cependant, on ignore actuellement si et comment les anticorps maternels affectent l'immunité à long terme contre la coqueluche chez les nourrissons.
Contrairement au Royaume-Uni, où de nombreuses femmes en âge de procréer auraient reçu le vaccin aP dans leur enfance, en Gambie, toutes les femmes auraient été amorcées avec le vaccin wP dans le cadre du NIP. Par conséquent, une étude dans ce groupe de femmes est particulièrement bien placée pour évaluer si différents schémas d'amorçage pourraient avoir des effets quantitatifs et qualitatifs différents sur le transfert transplacentaire d'anticorps contre la coqueluche, fournissant des informations supplémentaires par rapport aux études parallèles en Europe dans le cadre du consortium PERISCOPE (PERtussIS COrrelates of Protection Europe).
Une meilleure compréhension des biomarqueurs humains des réponses immunitaires protectrices contre B. pertussis et de son immunité décroissante est nécessaire pour accélérer la conception et les tests de nouveaux vaccins contre la coqueluche avec une durée de protection plus longue.
Conception d'essai :
Les enquêteurs recruteront 600 couples mère/nourrisson. Après un consentement éclairé, des contrôles de sensibilisation et d'éligibilité, y compris une échographie prénatale pour dater la grossesse, les femmes enceintes seront randomisées pour recevoir soit Boostrix IPV (contient des antigènes contre la coqueluche, le tétanos, la diphtérie et la poliomyélite) - un vaccin recommandé pour les femmes enceintes au Royaume-Uni et dans d'autres les pays où de récentes épidémies de coqueluche ont été observées, ou le vaccin contre le tétanos systématiquement recommandé pour les femmes des PRITI.
Les titres d'anticorps avant la vaccination seront mesurés chez les femmes avant la vaccination entre 28 et 34 semaines de gestation et les réponses vaccinales seront mesurées ultérieurement au moment de l'accouchement. Le sang de cordon sera prélevé pour mesurer le transfert d'anticorps maternels. Les nourrissons seront regroupés pour recevoir soit aP soit wP à l'âge de 2, 3 et 4 mois, conformément aux programmes PEV de routine. Des échantillons de sang seront prélevés sur les nourrissons avant la vaccination et après les doses de vaccins à des intervalles spécifiques pour mesurer les réponses immunitaires innées et acquises et suivis jusqu'à l'âge de 9 mois. Les nourrissons seront répartis en sous-groupes pour les tests sanguins afin qu'aucun nourrisson n'ait entre 4 et 5 épisodes maximum de prélèvements sanguins jusqu'à l'âge de 9 mois.
Les échantillons seront traités pour les anticorps quantitatifs et qualitatifs, les réponses immunitaires cellulaires innées et acquises. Le cas échéant, les échantillons seront conservés pour d'autres investigations à l'aide de méthodologies transcriptomiques et épigénétiques. Les échantillons, les résultats et les données seront partagés avec les membres du consortium PERISCOPE.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Banjul
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Sukuta, Banjul, Gambie
- Sukuta Health Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- consentement éclairé signé/imprimé au pouce pour la participation à l'essai obtenu
- Femmes enceintes âgées de 18 à 40 ans inclus au jour du consentement
- Grossesse unique
- De 28 à 34 semaines de gestation inclusivement, tel que déterminé par l'USS le jour de la randomisation.
- Résident à proximité du site de l'essai clinique (aucune limite fixe ne sera établie et de tels jugements seront rendus au cas par cas par les membres de l'équipe de terrain en discussion avec le participant potentiel, en tenant compte de la connaissance des liaisons de transport locales et géographie)
- Intention d'accoucher au centre de santé lié au site d'essai clinique de Sukuta
- Volonté et capacité à se conformer à toutes les procédures de l'étude, y compris celles relatives au nouveau-né, de l'avis de l'investigateur principal ou du délégué.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de pré-éclampsie ou d'éclampsie
- Diabète gestationnel pendant la grossesse en cours
- Multigeste rhésus négatif
- Grandmultigravida (plus de 5 grossesses précédentes)
- Mortinaissance tardive antérieure (définie comme une perte de grossesse à tout moment après 28 semaines de gestation)
- Bébé de faible poids à la naissance ou accouchement prématuré (défini comme un accouchement avant 37 semaines de gestation)
- Décès néonatal antérieur (défini comme le décès d'un nourrisson dans les 28 premiers jours de vie)
- Accouchement antérieur d'un nourrisson présentant une anomalie génétique ou chromosomique connue ou suspectée
- Antécédents d'autres complications importantes liées à la grossesse jugées susceptibles d'affecter la sécurité de la mère ou du nourrisson ou de compromettre de manière significative les données recueillies sur les critères d'évaluation
- Antécédents d'autres complications néonatales importantes jugées susceptibles d'affecter la sécurité de la mère ou du nourrisson ou de compromettre de manière significative les données recueillies sur les critères d'évaluation
- Fumer des cigarettes, consommer de l'alcool ou consommer des drogues illégales pendant la grossesse en cours
- Maladie chronique maternelle importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension nécessitant un traitement, les maladies cardiaques, les maladies pulmonaires, les troubles neurologiques, y compris des antécédents d'épilepsie ou de convulsions afébriles récurrentes, les maladies rénales, les maladies du foie, l'anémie et d'autres troubles hématologiques (y compris la drépanocytose), les troubles endocriniens y compris diabète sucré connu, auto-immunité
- Anémie sévère (moins de 7,0 g/dL)
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de l'hépatite B (VHB) connu ou trouvé positif au VIH ou au VHB lors du dépistage
- Résultat positif pour l'infection par la syphilis lors des tests de laboratoire
- Réception de tout vaccin pendant la grossesse en cours ou plans de recevoir des vaccins non étudiés pendant la grossesse en cours (la vaccination contre le tétanos n'est pas une exclusion et les vaccins administrés pendant les campagnes nationales, le cas échéant, ne seront généralement pas des exclusions)
- Toute autre affection jugée augmenter de manière significative les risques pour la mère ou le nourrisson au cours de la grossesse en cours (y compris les antécédents pertinents de grossesses précédentes)
- Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques ou graves aux vaccins précédents ou antécédents de réactions allergiques anaphylactiques ou graves chez les descendants précédents (le cas échéant)
- La réception de tout produit sanguin, y compris les immunoglobulines humaines, à n'importe quel stade de la grossesse en cours ou l'intention de recevoir des produits sanguins au cours de la période ou de la participation à l'essai (la réception de produits sanguins en cas d'urgence ou pour des raisons obstétriques ne représentera pas un écart au protocole étant donné que de telles situations sont imprévu)
- Réception de médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs à n'importe quel stade de la grossesse en cours ou plan de recevoir de tels médicaments pendant la période ou la participation à l'essai
- Troubles de la coagulation ou des saignements congénitaux ou acquis cliniquement suspectés ou confirmés ou prise actuelle de médicaments connus pour modifier la coagulation ou les saignements
- Infection palustre actuelle (le jour de la randomisation et de la vaccination)
- Tout signe ou symptôme cliniquement significatif de maladie aiguë, anomalie significative des signes vitaux, température axillaire supérieure à 38,0 °C ou fièvre enregistrée (supérieure à 38,0 °C) au cours des 24 heures précédentes.
- Deux symptômes ou plus (nausées/vomissements, diarrhée, maux de tête, fatigue et myalgie) classés au grade 2 et cliniquement significatifs sur l'échelle de réactogénicité systémique maternelle (2 tableau 5) présents au départ le jour de la vaccination
- Privé de liberté sur décision administrative ou judiciaire, ou en urgence, ou hospitalisé
- involontairement
- Participation dans les 4 semaines précédant la vaccination d'essai ou participation prévue au cours de la présente période d'essai à un autre essai clinique portant sur un vaccin, un médicament, un dispositif médical ou une procédure médicale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Boostrix IPV - Coqueluche acellulaire infantile (TdaP-aP)
vaccination de la mère avec le vaccin Boostrix-IPV qui inclut la coqueluche acellulaire du nourrisson
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la mère est randomisée pour recevoir Boostrix® Polio (GSK) et la coqueluche acellulaire infantile
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Expérimental: Boostrix IPV - Coqueluche entière du nourrisson (Tdap-wP )
vaccination de la mère avec Boostrix -IPV qui comprend la coqueluche à cellules entières du nourrisson
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la mère est randomisée pour recevoir Boostrix® Polio (GSK) et le nourrisson entier Coqueluche
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Comparateur actif: TT - Coqueluche acellulaire infantile (T-ap)
vaccination de la mère avec le TT - qui comprend la coqueluche acellulaire du nourrisson
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la mère est randomisée pour recevoir l'anatoxine tétanique et la coqueluche acellulaire du nourrisson
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Comparateur actif: TT - Coqueluche entière du nourrisson (T-wP)
vaccination de la mère avec T qui comprend la coqueluche à cellules entières du nourrisson
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la mère est randomisée pour recevoir l'anatoxine tétanique et la coqueluche entière du nourrisson
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Anticorps spécifique PT GMC
Délai: 20 semaines
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Anticorps anti-PT spécifique GMC à 20 semaines chez les nourrissons vaccinés avec aP versus wP
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20 semaines
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Anticorps spécifique PT GMC
Délai: 9 mois
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Anticorps anti-PT spécifique GMC à 9 mois chez les nourrissons vaccinés avec aP versus wP
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9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Anticorps spécifique PT
Délai: à 20 semaines et 9 mois
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Anticorps anti-PT spécifique GMC à 20 semaines et 9 mois chez les nourrissons vaccinés avec aP versus wP après vaccination maternelle avec Boostrix ® Polio (GSK) ou anatoxine tétanique.
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à 20 semaines et 9 mois
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modification des concentrations d'anticorps PT, FHA et PRN
Délai: à 8 et 20 semaines et à 9 mois
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Proportion avec une réduction de 2 fois des concentrations d'anticorps PT, FHA et PRN (mesurées dans le sang de cordon) par rapport aux valeurs initiales à 8, 20 semaines et 9 mois chez les nourrissons sensibilisés à l'aP par rapport à la wP après l'immunisation maternelle avec Boostrix® Polio (GSK) ou anatoxine tétanique
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à 8 et 20 semaines et à 9 mois
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Cellule B mémoire spécifique à l'antigène coquelucheux
Délai: à 8, 16 semaines et à 9 mois
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Fréquences des lymphocytes B mémoire spécifiques à l'antigène coquelucheux à 8, 16 semaines et 9 mois mesurées par ELISpot dans le groupe aP versus wP après immunisation maternelle avec aP ou Boostrix® Polio (GSK) ou anatoxine tétanique
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à 8, 16 semaines et à 9 mois
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Réponses Th1, Th2 et Th17 spécifiques à l'antigène coquelucheux
Délai: à 16 semaines d'âge du nourrisson
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Réponses Th1, Th2 et Th17 spécifiques de l'antigène coquelucheux déterminées par cytométrie en flux et analyse des cytokines après culture spécifique de l'antigène (le « test rapide des lymphocytes T »).
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à 16 semaines d'âge du nourrisson
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Anticorps spécifiques PT, FHA et PRN GMC et GMR
Délai: à l'inclusion (sang de cordon à l'inclusion) et à 8, 20 semaines et à 9 mois
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Anticorps GMC et GMR spécifiques au PT, FHA et PRN avant l'immunisation (sang de cordon de référence) et à l'âge de 8, 20 semaines et 9 mois.
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à l'inclusion (sang de cordon à l'inclusion) et à 8, 20 semaines et à 9 mois
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Anticorps anti-Hib, diphtérie, tétanos, pneumocoque et poliomyélite
Délai: à 8, 20 semaines et 9 mois
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Concentrations d'anticorps anti-Hib, diphtérie, tétanos, pneumocoque et poliomyélite
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à 8, 20 semaines et 9 mois
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Événements indésirables graves (EIG) chez les femmes enceintes
Délai: à 28-34 semaines de gestation jusqu'à huit semaines après la fin de la grossesse.
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Événements indésirables graves (EIG) chez les femmes enceintes depuis l'inscription à 28-34 semaines de gestation jusqu'à huit semaines après la fin de la grossesse.
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à 28-34 semaines de gestation jusqu'à huit semaines après la fin de la grossesse.
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réactogénicité locale et systémique
Délai: dans les 3 premiers jours suivant l'administration d'AP
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Proportion de mères de 28 à 34 semaines de grossesse présentant une réactogénicité locale et systémique dans les trois premiers jours suivant l'administration d'aP
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dans les 3 premiers jours suivant l'administration d'AP
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Anticorps spécifique PT
Délai: à 9 mois après la livraison
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Anticorps spécifique PT GMC 9 mois après l'accouchement
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à 9 mois après la livraison
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Beate Kampmann, MD, PhD, MRC Unit at LSHTM
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SCC 1600
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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