- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03606096
Badanie Gambia Pertussis (GaPs) (GaPs)
Randomizowane, podwójnie zaślepione, otwarte badanie u kobiet w ciąży, oceniające wpływ szczepionki bezkomórkowej przeciw krztuścowi w czasie ciąży na immunogenność niemowląt losowo wybranych do późniejszego podania szczepionki bezkomórkowej (aP) lub pełnokomórkowej szczepionki przeciw krztuścowi (wP)
Obecnie dostępne są dwa rodzaje szczepionek przeciwko krztuścowi (kokluszowi), zakaźnej chorobie dróg oddechowych, która może być niezwykle groźna u bardzo małych dzieci.
Obie szczepionki mają zalety i wady: Forma bezkomórkowa (aP, stosowana głównie w krajach bogatych w zasoby) nie zapewnia tak długotrwałej ochrony, ale szczepionka pełnokomórkowa (wP, stosowana głównie w LMIC) wydaje się generalnie bardziej reaktogenna. Panuje zgoda co do tego, że należy opracować „lepszą szczepionkę przeciw krztuścowi”.
Badanie GaPs jest częścią serii badań klinicznych prowadzonych przez konsorcjum PERtussIS COrrelates of Protection Europe (PERISCOPE), finansowaną przez UE grupę badaczy, której celem jest zdobycie wiedzy na temat odpowiedzi immunologicznych na krztusiec. Aby przyspieszyć projektowanie i testowanie nowych szczepionek przeciw krztuścowi o dłuższym czasie ochrony, potrzebne jest lepsze zrozumienie ludzkich biomarkerów ochronnych odpowiedzi immunologicznych na B. pertussis i jego słabnącą odporność.
We wniosku opisano projekt i cele badania klinicznego, które ma zostać przeprowadzone w Gambii, która jest jedynym ośrodkiem w Afryce należącym do konsorcjum i obejmuje rekrutację 600 par matka/niemowlę. Kobiety w ciąży zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej zwykle zalecane szczepienie przeciw tężcowi lub szczepionkę skojarzoną przeciwko krztuścowi, błonicy, tężcowi i polio. Ich niemowlęta otrzymają aP lub wP jako część ich szczepionek EPI, a wynikające z nich odpowiedzi immunologiczne zostaną szczegółowo scharakteryzowane do wieku 9 miesięcy. Badacze wykorzystają testy immunologiczne do zbadania funkcjonalnych odpowiedzi humoralnych i komórkowych na krztusiec u niemowląt urodzonych przez matki, które zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej szczepionkę przeciw krztuścowi w czasie ciąży lub nie, oraz ich dzieci, które otrzymają szczepionkę aP lub wP.
Nasze pytania badawcze to:
Czy szczepienie przeciwko krztuścowi w czasie ciąży ma wpływ na późniejsze odpowiedzi immunologiczne na szczepionkę przeciw krztuścowi i inne szczepionki EPI u niemowląt Czy szczepienie niemowląt szczepionką wP indukuje inny poziom i funkcjonalność odpowiedzi przeciwciał i/lub komórek T niż szczepienie szczepionką aP Na czym polega różnica w odporności wrodzonej i nabytej – mierzonej za pomocą nowych narzędzi wakcynologii systemowej – między szczepieniem wP a aP?
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Badacze prowadzą randomizowane, kontrolowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne szczepionki u kobiet w ciąży połączone z otwartym, kontrolowanym badaniem klinicznym fazy IV szczepionki u ich niemowląt.
W badaniu zostaną zbadane różnice w odporności generowanej przez aP w porównaniu z wP u niemowląt w wieku 5 i 9 miesięcy oraz zbadany zostanie wpływ matczynych przeciwciał na odpowiedź immunologiczną niemowląt otrzymujących szczepionki aP lub wP w wieku dwóch, trzech i czterech miesięcy.
Śledczy chcą odpowiedzieć na dwa kluczowe pytania: 1. Jeżeli pomiary odporności u niemowląt, którym podano aP lub wP różnią się między 5 a 9 miesiącem życia; oraz 2: Czy, a jeśli tak, to w jaki sposób matczyne przeciwciała przeciwko krztuścowi wpływają na rozwój i utrzymanie odporności na Bordetella pertussis u niemowląt.
Uzasadnienie rozprawy:
Krztusiec (koklusz) to choroba zakaźna, która może być bardzo groźna – szczególnie u małych niemowląt – ale której można zapobiegać poprzez szczepienie. Istnieją dwa rodzaje szczepionek: szczepionki bezkomórkowe (aP) i szczepionki pełnokomórkowe (wP), obie szeroko stosowane na całym świecie. Lepsze zrozumienie działania tych dwóch różnych rodzajów szczepionek ma fundamentalne znaczenie przy rozważaniu dostosowań lub przemyśleniu strategii szczepień, a taka wiedza pomoże w przyszłym opracowywaniu nowych szczepionek, biorąc pod uwagę, że niektóre LMIC już wprowadziły aP, ale obecne zalecenie WHO nadal zaleca szczepionka wP dla tych, którzy jeszcze się nie zmienili.
W ostatnich latach w wielu regionach świata obserwuje się wzrost zachorowań na krztusiec, w tym przypadki śmiertelne u małych niemowląt, co jest prawdopodobnie związane ze stosowaniem szczepionek aP. W rezultacie w kilku krajach zaleca się obecnie, aby kobiety otrzymywały szczepienie aP w czasie ciąży, aby wysoki poziom przeciwciał przeciwko krztuścowi, które będą przekazywane przez łożysko, mógł chronić ich dzieci we wczesnym okresie życia, zanim niemowlęta otrzymają wystarczające dawki samej szczepionki przeciw krztuścowi. Jednak obecnie nie jest jasne, czy i jak przeciwciała matczyne wpływają na długoterminową odporność na krztusiec u niemowląt.
Inaczej niż w Wielkiej Brytanii, gdzie wiele kobiet w wieku rozrodczym otrzymało szczepionkę aP w dzieciństwie, w Gambii wszystkie kobiety zostałyby zaszczepione szczepionką wP w ramach NIP. Dlatego też badanie przeprowadzone na tej grupie kobiet ma wyjątkową pozycję, aby ocenić, czy różne schematy szczepienia pierwotnego mogą mieć różny ilościowy i jakościowy wpływ na przezłożyskowy transfer przeciwciał przeciw krztuścowi, dostarczając dodatkowych informacji w porównaniu z równoległymi badaniami prowadzonymi w Europie w ramach konsorcjum PERISCOPE (PERtussIS COrrelates of Ochrona Europy).
Lepsze zrozumienie ludzkich biomarkerów ochronnych odpowiedzi immunologicznych na B. pertussis i jego słabnącą odporność jest potrzebne do przyspieszenia projektowania i testowania nowych szczepionek przeciw krztuścowi o dłuższym czasie ochrony.
Projekt próbny:
Badacze zrekrutują 600 par matka/niemowlę. Po uzyskaniu świadomej zgody, kontroli uczulenia i kwalifikowalności, w tym przedporodowego badania ultrasonograficznego w celu ustalenia daty ciąży, kobiety w ciąży zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej szczepionkę Boostrix IPV (zawiera antygeny przeciwko krztuścowi, tężcowi, błonicy i polio) — szczepionkę zalecaną kobietom w ciąży w Wielkiej Brytanii i innych krajów, w których ostatnio zaobserwowano ogniska krztuśca, lub szczepionki przeciw tężcowi rutynowo zalecanej kobietom w LMIC.
Miana przeciwciał przed szczepieniem będą mierzone u kobiet przed szczepieniem między 28 a 34 tygodniem ciąży, a odpowiedzi na szczepionkę będą mierzone później w czasie porodu. Krew pępowinowa zostanie pobrana w celu zmierzenia transferu matczynych przeciwciał. Niemowlęta zostaną podzielone na grupy otrzymujące aP lub wP w wieku 2,3 i 4 miesięcy, zgodnie z rutynowymi programami EPI. Próbki krwi będą pobierane od niemowląt przed szczepieniem i po podaniu dawek szczepionek w określonych odstępach czasu w celu zmierzenia wrodzonych i nabytych odpowiedzi immunologicznych oraz obserwacji do 9 miesiąca życia. Niemowlęta zostaną przydzielone do podgrup do badań krwi, tak aby żadne niemowlę nie miało od 4 do maksymalnie 5 epizodów pobierania krwi do 9 miesiąca życia.
Próbki będą przetwarzane pod kątem ilościowych i jakościowych przeciwciał, wrodzonych i nabytych komórkowych odpowiedzi immunologicznych. Tam, gdzie to możliwe, próbki będą przechowywane do dalszych badań z wykorzystaniem metodologii transkryptomicznej i epigenetycznej. Próbki, wyniki i dane zostaną udostępnione członkom konsorcjum PERISCOPE.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Banjul
-
Sukuta, Banjul, Gambia
- Sukuta Health Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- uzyskano podpisaną/odciskiem kciuka świadomą zgodę na udział w badaniu
- Kobiety w ciąży w wieku od 18 do 40 lat włącznie w dniu wyrażenia zgody
- Ciąża pojedyncza
- Od 28 do 34 tygodnia ciąży włącznie, zgodnie z USS w dniu randomizacji.
- Mieszkaniec w niewielkiej odległości od ośrodka badania klinicznego (nie zostaną ustalone żadne sztywne granice, a oceny będą podejmowane indywidualnie w każdym przypadku przez członków zespołu terenowego w porozumieniu z potencjalnym uczestnikiem, z uwzględnieniem znajomości lokalnych połączeń transportowych) i geografia)
- Zamiar porodu w ośrodku zdrowia związanym z ośrodkiem badań klinicznych Sukuta
- Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badawczych, w tym odnoszących się do noworodka, w opinii głównego badacza lub delegata.
Kryteria wyłączenia:
- Historia stanu przedrzucawkowego lub rzucawki
- Cukrzyca ciążowa w obecnej ciąży
- Rezus ujemny multigravida
- Grandmultigravida (więcej niż 5 poprzednich ciąż)
- Wcześniejszy późny poród martwego płodu (zdefiniowany jako utrata ciąży w dowolnym momencie po 28 tygodniu ciąży)
- Poprzednie dziecko z niską masą urodzeniową lub poród przedwczesny (zdefiniowany jako poród przed 37 tygodniem ciąży)
- Poprzednia śmierć noworodka (zdefiniowana jako śmierć niemowlęcia w ciągu pierwszych 28 dni życia)
- Wcześniejszy poród niemowlęcia ze znaną lub podejrzewaną aberracją genetyczną lub chromosomalną
- Historia innych znaczących powikłań związanych z ciążą, które według oceny mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo matki lub niemowlęcia lub znacząco naruszyć zebrane dane dotyczące punktu końcowego
- Historia innych istotnych komplikacji u noworodków, które według oceny mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo matki lub niemowlęcia lub znacząco naruszyć zebrane dane dotyczące punktu końcowego
- Palenia papierosów, spożywania alkoholu lub używania nielegalnych narkotyków w czasie obecnej ciąży
- Poważna przewlekła choroba matki, w tym między innymi nadciśnienie wymagające leczenia, choroby serca, choroby płuc, zaburzenia neurologiczne, w tym padaczka w wywiadzie lub nawracające napady bezgorączkowe, choroby nerek, choroby wątroby, niedokrwistość i inne zaburzenia hematologiczne (w tym anemia sierpowata), zaburzenia endokrynologiczne w tym znana cukrzyca, autoimmunizacja
- Ciężka niedokrwistość (poniżej 7,0 g/dl)
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) dodatni lub wykryty podczas badania przesiewowego jako HIV lub HBV
- Pozytywny wynik w kierunku zakażenia kiłą w badaniach laboratoryjnych
- Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki podczas obecnej ciąży lub plany otrzymania szczepionki nieobjętej badaniem podczas obecnej ciąży (szczepienie toksoidem tężca nie jest wykluczeniem, a szczepionki podane podczas kampanii krajowych, jeśli mają zastosowanie, zasadniczo nie będą wykluczeniami)
- Każdy inny stan, który według oceny znacznie zwiększa ryzyko dla matki lub niemowlęcia w obecnej ciąży (w tym odpowiednia historia z poprzednich ciąż)
- Historia reakcji anafilaktycznych lub ciężkich reakcji alergicznych na poprzednie szczepionki lub historia reakcji anafilaktycznych lub ciężkich reakcji alergicznych u poprzedniego potomstwa (jeśli dotyczy)
- Przyjmowanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych, w tym ludzkich immunoglobulin, na jakimkolwiek etapie obecnej ciąży lub planowanie przyjmowania jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w okresie lub uczestnictwie w badaniu (odbiór produktów krwiopochodnych w nagłych wypadkach lub z przyczyn położniczych nie będzie stanowił odstępstwa od protokołu, biorąc pod uwagę, że takie sytuacje są nieplanowany)
- Przyjmowanie leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących na dowolnym etapie obecnej ciąży lub planowanie przyjmowania takich leków w okresie lub uczestnictwie w badaniu
- Klinicznie podejrzewane lub potwierdzone wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia lub krwawienia lub aktualne przyjmowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na krzepnięcie lub krwawienie
- Aktualne zakażenie malarią (w dniu randomizacji i szczepienia)
- Jakiekolwiek klinicznie istotne oznaki lub objawy ostrej choroby, istotne nieprawidłowości w czynnościach życiowych, temperatura pod pachą powyżej 38,0°C lub jakakolwiek zarejestrowana gorączka (powyżej 38,0°C) w ciągu ostatnich 24 godzin.
- Co najmniej dwa objawy (nudności/wymioty, biegunka, bóle głowy, zmęczenie i bóle mięśni) ocenione jako 2. stopnia i klinicznie istotne w skali ogólnoustrojowej reaktogenności matki (2 Tabela 5) obecne na początku badania w dniu szczepienia
- Pozbawiony wolności na mocy nakazu administracyjnego lub sądowego, w nagłych wypadkach lub hospitalizowany
- odruchowo
- Udział w okresie 4 tygodni poprzedzających próbne szczepienie lub planowany udział w obecnym okresie próbnym w innym badaniu klinicznym badającym szczepionkę, lek, wyrób medyczny lub procedurę medyczną
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Boostrix IPV - bezkomórkowy krztusiec niemowląt (TdaP-aP)
szczepienie matki szczepionką Boostrix-IPV, która obejmuje bezkomórkowy krztusiec niemowląt
|
matka jest losowo przydzielana do grupy otrzymującej szczepionkę Boostrix® Polio (GSK) i bezkomórkowego krztuśca niemowlęcia
|
Eksperymentalny: Boostrix IPV - krztusiec w całości dla niemowląt (Tdap-wP)
szczepienie matki szczepionką Boostrix-IPV, która obejmuje pełnokomórkowy krztusiec niemowląt
|
matka jest losowo przydzielana do grupy otrzymującej szczepionkę Boostrix® Polio (GSK) i niemowlęcia pełnego krztuśca
|
Aktywny komparator: TT - krztusiec bezkomórkowy niemowląt (T-ap )
szczepienie matki wirusem TT, który obejmuje krztusiec bezkomórkowy niemowląt
|
matka jest losowo przydzielana do grupy otrzymującej toksoid tężcowy i bezkomórkowy krztusiec niemowlęcia
|
Aktywny komparator: TT - cały krztusiec niemowlęcy (T-wP)
szczepienie matki wirusem T, który obejmuje pełnokomórkowy krztusiec niemowlęcia
|
matka jest losowo przydzielana do otrzymywania toksoidu tężcowego i niemowlęcia pełnego krztuśca
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
GMC przeciwciała specyficznego dla PT
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
GMC przeciwciał swoistych dla PT w wieku 20 tygodni u niemowląt zaszczepionych aP w porównaniu z wP
|
20 tygodni
|
GMC przeciwciała specyficznego dla PT
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
GMC swoistego dla PT przeciwciała w wieku 9 miesięcy u niemowląt zaszczepionych aP w porównaniu z wP
|
9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przeciwciało swoiste dla PT
Ramy czasowe: w 20 tygodniu i 9 miesiącu
|
GMC swoistego dla PT przeciwciała w wieku 20 tygodni i 9 miesięcy u niemowląt szczepionych aP w porównaniu z wP po szczepieniu matki szczepionką Boostrix ® Polio (GSK) lub toksoidem tężcowym.
|
w 20 tygodniu i 9 miesiącu
|
zmiana stężeń przeciwciał PT, FHA i PRN
Ramy czasowe: w wieku 8 i 20 tygodni oraz w wieku 9 miesięcy
|
Odsetek z 2-krotnym zmniejszeniem stężeń przeciwciał PT, FHA i PRN (mierzonych we krwi pępowinowej) w stosunku do wartości wyjściowych w wieku 8, 20 tygodni i 9 miesięcy u niemowląt szczepionych szczepionką pierwotną aP w porównaniu z wP po immunizacji matki szczepionką Boostrix ® Polio (GSK) lub toksoid tężcowy
|
w wieku 8 i 20 tygodni oraz w wieku 9 miesięcy
|
Komórki B pamięci specyficzne dla antygenu krztuśca
Ramy czasowe: w wieku 8, 16 tygodni i 9 miesięcy
|
Częstość występowania limfocytów B pamięci specyficznych dla antygenu krztuśca w wieku 8, 16 tygodni i 9 miesięcy, mierzona metodą ELISpot w grupie aP w porównaniu z grupą wP po immunizacji matki aP lub Boostrix ® Polio (GSK) lub toksoidem tężcowym
|
w wieku 8, 16 tygodni i 9 miesięcy
|
Specyficzne dla antygenu krztuśca odpowiedzi Th1, Th2 i Th17
Ramy czasowe: w 16 tygodniu życia niemowlęcia
|
Odpowiedzi Th1, Th2 i Th17 specyficzne dla antygenu krztuśca określone za pomocą cytometrii przepływowej i analizy cytokin po hodowli swoistej dla antygenu („szybki test komórek T”).
|
w 16 tygodniu życia niemowlęcia
|
Przeciwciała specyficzne dla PT, FHA i PRN GMC i GMR
Ramy czasowe: na początku badania (linia wyjściowa z krwi pępowinowej) oraz w 8, 20 tygodniu i 9 miesiącu
|
Przeciwciała specyficzne dla PT, FHA i PRN GMC i GMR przed immunizacją (linia wyjściowa z krwi pępowinowej) oraz w wieku 8, 20 tygodni i 9 miesięcy.
|
na początku badania (linia wyjściowa z krwi pępowinowej) oraz w 8, 20 tygodniu i 9 miesiącu
|
Przeciwciała specyficzne dla Hib, błonicy, tężca, pneumokoków i polio
Ramy czasowe: w 8, 20 tygodniu i 9 miesiącu
|
Stężenia przeciwciał przeciwko Hib, błonicy, tężcowi, pneumokokom i polio
|
w 8, 20 tygodniu i 9 miesiącu
|
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) u kobiet w ciąży
Ramy czasowe: w 28-34 tygodniu ciąży do 8 tygodnia od zakończenia ciąży.
|
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) u kobiet w ciąży od włączenia do badania w 28-34 tygodniu ciąży do 8 tygodnia od zakończenia ciąży.
|
w 28-34 tygodniu ciąży do 8 tygodnia od zakończenia ciąży.
|
reaktogenność lokalna i ogólnoustrojowa
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 3 dni od podania aP
|
Odsetek matek w 28-34 tygodniu ciąży z miejscową i ogólnoustrojową reaktogennością w ciągu pierwszych trzech dni podawania aP
|
w ciągu pierwszych 3 dni od podania aP
|
Przeciwciało swoiste dla PT
Ramy czasowe: w 9 miesięcy po porodzie
|
Przeciwciała specyficzne dla PT GMC 9 miesięcy po porodzie
|
w 9 miesięcy po porodzie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Beate Kampmann, MD, PhD, MRC Unit at LSHTM
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCC 1600
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Krztusiec
-
University of VirginiaNieznanyPrzewóz Bordetella PertussisStany Zjednoczone
-
Institut PasteurHopital Universitaire Robert-Debre; Hospices Civils de Lyon; Centre Hospitalier... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaBordetella pertussis, krztusiecFrancja
-
ILiAD BiotechnologiesAktywny, nie rekrutującyBordetella pertussis, krztusiecZjednoczone Królestwo, Australia, Kostaryka
-
University of TurkuGlaxoSmithKline; Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyZakończony
-
Institut PasteurAgence de Médecine Préventive, France; Institut Pasteur de Madagascar; Institut...ZakończonyBordetella pertussis, krztusiecKambodża, Madagaskar, Iść
-
Institut PasteurSanofi Pasteur, a Sanofi Company; Institut Pasteur of Cote d'IvoireZakończonyBordetella pertussis, krztusiecWybrzeże Kości Słoniowej
-
University Hospital, GhentGlaxoSmithKline; Sanofi Pasteur, a Sanofi Company; Novartis Vaccines; University... i inni współpracownicyZakończonyZapobieganie zakażeniom Bordetella PertussisBelgia
-
ILiAD BiotechnologiesZakończonyKrztusiec / Krztusiec | Bordetella pertussis, krztusiecZjednoczone Królestwo
Badania kliniczne na Boostrix IPV bezkomórkowy krztusiec dla niemowląt
-
St George's, University of LondonEuropean Society for Paediatric Infectious DiseasesNieznanyKrztusiec | Ciąża | Szczepionka | Mleko matkiZjednoczone Królestwo
-
University of OxfordUniversity of Turku; National Institute for Public Health and the Environment...ZakończonyKrztusiecZjednoczone Królestwo, Finlandia, Holandia
-
Public Health EnglandInstitute of Child Health; St George's, University of LondonZakończonyOdpowiedzi na szczepienia niemowlątZjednoczone Królestwo
-
GlaxoSmithKlineZakończonyTężec | Błonica | Bezkomórkowy krztusiec | Paraliż dziecięcyWłochy
-
GlaxoSmithKlineZakończonyTężec | Błonica | Bezkomórkowy krztusiec
-
GlaxoSmithKlineZakończonyInfekcje, wirus brodawczakaNiemcy, Hiszpania, Francja
-
GlaxoSmithKlineZakończonyTężec | Błonica | Bezkomórkowy krztusiecHiszpania, Holandia, Belgia