Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gambia Pertussis Study (GaPs) (GaPs)

15. mars 2022 oppdatert av: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Randomisert, dobbeltblindet, åpen undersøkelse hos gravide kvinner, undersøking av virkningen av acellulær kikhostevaksinasjon under graviditet på immunogenisiteten hos spedbarn randomisert til å motta enten en acellulær (aP) eller helcellet pertussis (wP) vaksine senere

For tiden er det to typer vaksiner tilgjengelig mot kikhoste (kikhoste), en infeksjonssykdom i luftveiene som kan være ekstremt alvorlig hos svært små barn.

Begge har fordeler og ulemper: Den acellulære formen (aP, hovedsakelig brukt i ressursrike land) ser ikke ut til å gi like langvarig beskyttelse, men helcellevaksinen (wP, hovedsakelig brukt i LMIC) ser ut til å være generelt mer reaktogen. Det er konsensus om at en "bedre kikhostevaksine" bør utformes.

GaPs-studien er en del av en serie med kliniske studier utført av PERtussIS Correlates of Protection Europe (PERISCOPE) Consortium, en EU-finansiert gruppe av etterforskere som har som mål å generere kunnskap om immunresponser på kikhoste. En bedre forståelse av menneskelige biomarkører for beskyttende immunresponser mot B. pertussis og dens avtagende immunitet er nødvendig for å akselerere design og testing av nye kikhostevaksiner med lengre beskyttelsesvarighet.

Dette forslaget beskriver utformingen og målene for den kliniske studien som skal gjennomføres i Gambia, som er det eneste stedet i Afrika som er involvert i konsortiet og involverer rekruttering av 600 mor/spedbarn-par. Gravide kvinner vil bli randomisert til å motta enten den vanligvis anbefalte tetanusvaksinasjonen eller en kombinasjonsvaksine mot kikhoste, difteri, stivkrampe og polio. Deres spedbarn vil motta enten aP eller wP som en del av deres EPI-vaksiner, og resulterende immunresponser vil bli karakterisert i detalj opp til 9 måneders alder. Etterforskerne vil bruke immunologiske analyser for å undersøke funksjonelle humorale og cellulære responser på kikhoste hos spedbarn født av mødre som er randomisert til å motta kikhostevaksine under graviditet eller ikke, og deres spedbarn som vil motta enten aP- eller wP-vaksine.

Våre forskningsspørsmål er:

Har vaksinasjon mot kikhoste i svangerskapet innvirkning på påfølgende immunrespons på kikhostevaksine og andre EPI-vaksiner hos spedbarn. Induserer vaksinasjon av spedbarn med wP-vaksine andre nivåer og funksjonalitet av antistoff- og/eller T-celleresponser enn vaksinasjon med aP-vaksine Hva er forskjell i medfødt og ervervet immunitet - målt med nye systemer vaksinologiverktøy - mellom å være vaksinert med wP versus aP?

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne gjennomfører en randomisert, kontrollert, dobbeltblindet, klinisk vaksinestudie på gravide kvinner kombinert med en åpen kontrollert fase IV klinisk vaksinestudie på spedbarnene deres.

Forsøket vil undersøke forskjellene i immunitet generert av aP sammenlignet med wP hos spedbarn ved 5 og 9 måneders alder, og undersøke effekten av maternelle antistoffer på immunresponsen til spedbarn som får aP- ​​eller wP-vaksiner etter to, tre og fire måneder.

Etterforskerne tar sikte på å ta opp to sentrale spørsmål: 1. Hvis målene for immunitet hos spedbarn gitt aP eller wP avviker med 5 og 9 måneders alder; og 2: Hvis og i så fall, hvordan påvirker mors kikhosteantistoffer utvikling og vedlikehold av immunitet mot Bordetella pertussis hos spedbarn.

Begrunnelse for rettssaken:

Kikhoste (kikhoste) er en infeksjonssykdom som kan være svært alvorlig - spesielt hos små spedbarn - men som kan forebygges gjennom vaksinasjon. Det finnes to typer vaksiner: acellulære (aP) og helcelle (wP) vaksiner, begge mye brukt over hele verden. En klarere forståelse av hvordan disse to forskjellige typene vaksiner virker er grunnleggende når man vurderer justeringer eller revurderer vaksinasjonsstrategier, og slik kunnskap vil hjelpe den fremtidige utviklingen av nye vaksiner, gitt at noen LMIC allerede har introdusert aP, men den nåværende WHO-anbefalingen fortsetter å anbefale wP-vaksine for de som ennå ikke har byttet.

Økning i forekomsten av pertussisinfeksjon, inkludert dødelige tilfeller hos små spedbarn, har nylig blitt observert i mange regioner i verden, mer sannsynlig forbundet med bruk av aP-vaksiner. Som en konsekvens er det nå anbefalt i flere land at kvinner bør få aP-vaksinasjon i svangerskapet slik at deres høye nivåer av kikhosteantistoff som overføres via morkaken kan beskytte babyene deres tidlig i livet, før spedbarnene har fått tilstrekkelige doser av kikhostevaksine selv. Imidlertid er det foreløpig uklart om og hvordan mors antistoffer påvirker langvarig immunitet mot kikhoste hos spedbarn.

I motsetning til i Storbritannia, hvor mange kvinner i fertil alder ville ha mottatt en P-vaksine i barndommen, i Gambia, ville alle kvinner blitt primet med wP-vaksine som en del av NIP. Derfor er en studie i denne gruppen kvinner unikt plassert for å vurdere om forskjellige primingregimer kan ha forskjellige kvantitative og kvalitative effekter på transplacental antistoffoverføring for kikhosteantistoff, og gir ytterligere innsikt i sammenligning med parallelle studier i Europa under PERISCOPE-konsortiet (PERtussIS Correlates of Protection Europe).

En bedre forståelse av menneskelige biomarkører for beskyttende immunresponser mot B. pertussis, og dens avtagende immunitet er nødvendig for å akselerere design og testing av nye kikhostevaksiner med lengre beskyttelsesvarighet.

Prøvedesign:

Etterforskerne skal rekruttere 600 mor/spedbarn-par. Etter informert samtykke, sensibilisering og kvalifikasjonskontroller inkludert prenatal ultralyd frem til svangerskapet, vil gravide kvinner randomiseres til å motta enten Boostrix IPV (inneholder antigener mot kikhoste, stivkrampe, difteri og polio) - en vaksine som anbefales for gravide kvinner i Storbritannia og andre land der nylige utbrudd av kikhoste er observert, eller tetanusvaksinen som rutinemessig anbefales for kvinner i LMIC.

Antistofftitere før vaksinasjon vil bli målt hos kvinnene før vaksinasjon mellom 28-34 ukers svangerskap og vaksineresponsen måles etterpå ved fødselstidspunktet. Navlestrengsblod vil bli samlet inn for å måle overføring av mors antistoff. Spedbarn vil bli gruppert for å motta enten aP eller wP ved 2,3 og 4 måneders alder, i tråd med rutinemessige EPI-programmer. Blodprøver vil bli tatt fra spedbarn før vaksinasjon og etter doser av vaksiner med spesifikke intervaller for å måle medfødt og ervervet immunrespons og følges opp til 9 måneders alder. Spedbarn vil bli tildelt undergrupper for blodprøver slik at ingen spedbarn skal ha mellom 4 og maks 5 episoder med blodprøvetaking frem til 9 måneders alder.

Prøver vil bli behandlet for kvantitative og kvalitative antistoffer, medfødte og ervervede cellulære immunresponser. Der det er tilgjengelig, vil prøver lagres for videre undersøkelser ved bruk av transkriptomiske og epigenetiske metoder. Prøver, resultater og data vil bli delt med medlemmene av PERISCOPE-konsortiet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

600

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Gambia
    • Banjul
      • Sukuta, Banjul, Gambia
        • Sukuta Health Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 40 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • innhentet informert samtykke for prøvedeltakelse underskrevet / tommelfingertrykt
  • Gravide kvinner mellom 18 og 40 år inkludert på samtykkedagen
  • Singleton graviditet
  • Fra 28 til 34 uker med svangerskap, som bestemt av USS på randomiseringsdagen.
  • Beboer innen rekkevidde av det kliniske forsøksstedet (ingen faste grenser vil bli satt og slike vurderinger vil bli gjort fra sak til sak av medlemmer av feltteamet i diskusjon med den potensielle deltakeren, tatt i betraktning kunnskap om de lokale transportforbindelsene og geografi)
  • Intensjon om å levere på helsesenteret knyttet til Sukuta kliniske utprøvingssted
  • Vilje og kapasitet til å følge alle studieprosedyrene, inkludert de som gjelder det nyfødte spedbarnet, etter hovedetterforskerens eller delegatens mening.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med svangerskapsforgiftning eller eklampsi
  • Svangerskapsdiabetes i nåværende svangerskap
  • Rhesus negativ multigravida
  • Grandmultigravida (mer enn 5 tidligere svangerskap)
  • Tidligere sen dødfødsel (definert som tap av graviditet når som helst etter 28 ukers svangerskap)
  • Tidligere baby med lav fødselsvekt eller for tidlig fødsel (definert som en fødsel før 37 ukers svangerskap)
  • Tidligere neonatal død (definert som død av et spedbarn innen de første 28 dagene av livet)
  • Tidligere fødsel av et spedbarn med kjent eller mistenkt genetisk eller kromosomavvik
  • Anamnese med andre betydelige graviditetsrelaterte komplikasjoner som anses sannsynlig å påvirke sikkerheten til moren eller spedbarnet eller i betydelig grad kompromittere endepunktdataene som er samlet inn
  • Anamnese med andre signifikante neonatale komplikasjoner som anses sannsynlig å påvirke sikkerheten til moren eller spedbarnet eller i betydelig grad kompromittere endepunktdataene som er samlet inn
  • Røyke sigaretter, alkoholforbruk eller bruk av ulovlige rusmidler under pågående graviditet
  • Betydelige kroniske sykdommer hos mor, inkludert, men ikke begrenset til behandlingskrevende hypertensjon, hjertesykdom, lungesykdom, nevrologiske lidelser inkludert epilepsi eller tilbakevendende afebrile anfall, nyresykdom, leversykdom, anemi og andre hematologiske lidelser (inkludert sigdcelle), endokrine lidelser inkludert kjent diabetes mellitus, autoimmunitet
  • Alvorlig anemi (mindre enn 7,0 g/dL)
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B (HBV) virus positivt eller funnet å være HIV eller HBV positivt under screening
  • Positivt resultat for syfilisinfeksjon på laboratorietesting
  • Mottak av vaksine under inneværende graviditet eller planlegger å motta vaksiner som ikke er undersøkt under inneværende graviditet (stivkrampetoksoidvaksinasjon er ikke en ekskludering og vaksiner gitt under nasjonale kampanjer hvis det er aktuelt vil generelt ikke være ekskluderinger)
  • Enhver annen tilstand som vurderes å øke risikoen for enten mor eller spedbarn i det nåværende svangerskapet (inkludert relevant historie fra tidligere graviditeter)
  • Historie med anafylaktiske eller alvorlige allergiske reaksjoner på tidligere vaksiner eller historie med anafylaktiske eller alvorlige allergiske reaksjoner hos tidligere avkom (hvis aktuelt)
  • Mottak av blodprodukter inkludert humane immunglobuliner på et hvilket som helst stadium i løpet av den nåværende svangerskapet eller planlegger å motta blodprodukter i løpet av perioden eller prøvedeltakelse (mottak eller blodprodukter i en nødssituasjon eller av obstetriske årsaker vil ikke representere et protokollavvik gitt slike situasjoner er ikke planlagt)
  • Mottak av immundempende eller immunmodulerende medisiner på et hvilket som helst stadium i den nåværende svangerskapet eller planlegger å motta slike medisiner i løpet av perioden eller prøvedeltakelse
  • Klinisk mistenkt eller bekreftet medfødt eller ervervet koagulasjons- eller blødningsforstyrrelser eller nåværende mottak av medisiner kjent for å endre koagulering eller blødning
  • Nåværende malariainfeksjon (på dagen for randomisering og vaksinasjon)
  • Alle klinisk signifikante tegn eller symptomer på akutt sykdom, signifikante abnormiteter i vitale tegn, en aksillær temperatur på over 38,0°C eller registrert feber (større enn 38,0°C) i løpet av de foregående 24 timene.
  • To eller flere symptomer (kvalme/oppkast, diaré, hodepine, tretthet og myalgi) vurdert som grad 2 og klinisk signifikante på mors systemiske reaktogenisitetsskala (2 Tabell 5) tilstede ved baseline på vaksinasjonsdagen
  • Fratatt friheten ved en administrativ eller rettslig kjennelse, eller i en nødsituasjon, eller innlagt på sykehus
  • ufrivillig
  • Deltakelse i de 4 ukene før prøvevaksinasjonen eller planlagt deltakelse i løpet av den nåværende prøveperioden i en annen klinisk studie som undersøker en vaksine, medikament, medisinsk utstyr eller medisinsk prosedyre

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Boostrix IPV - acellulær pertussis hos spedbarn (TdaP-aP)
vaksinasjon av mor med Boostrix-IPV-vaksine som inkluderer spedbarns acellulær pertussis
Biologisk: Boostrix IPV spedbarns acellulær Pertussis
mor er randomisert til å motta Boostrix ® Polio (GSK) og acellulær pertussis hos spedbarn
Eksperimentell: Boostrix IPV - spedbarn hel Pertussis (Tdap-wP)
vaksinasjon av mor med Boostrix -IPV som inkluderer spedbarns helcelle pertussis
Biologisk: Boostrix IPV spedbarn hel Pertussis
mor er randomisert til å motta Boostrix ® Polio (GSK) og spedbarns hel Pertussis
Aktiv komparator: TT - spedbarns acellulær Pertussis (T-ap )
vaksinasjon av mor med TT-som inkluderer spedbarns acellulær kikhoste
Biologisk: TT spedbarn acellulær Pertussis
mor er randomisert til å motta Tetanus Toxoid og acellulær Pertussis hos spedbarn
Aktiv komparator: TT - spedbarn hel Pertussis (T-wP)
vaksinasjon av mor med T som inkluderer spedbarns helcelle pertussis
Biologisk: TT spedbarn hel Pertussis
mor er randomisert til å motta Tetanus Toxoid og spedbarn hel Pertussis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PT spesifikt antistoff GMC
Tidsramme: 20 uker
PT-spesifikt antistoff GMC ved 20 uker hos spedbarn vaksinert med aP versus wP
20 uker
PT spesifikt antistoff GMC
Tidsramme: 9 måneder
PT-spesifikt antistoff GMC ved 9 måneder hos spedbarn vaksinert med aP versus wP
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PT spesifikt antistoff
Tidsramme: ved 20 uker og 9 måneder
PT-spesifikt antistoff GMC ved 20 uker og 9 måneder hos spedbarn vaksinert med aP versus wP etter mors vaksinasjon med Boostrix ® Polio (GSK) eller Tetanus Toxoid.
ved 20 uker og 9 måneder
endring i PT-, FHA- og PRN-antistoffkonsentrasjoner
Tidsramme: ved 8 og 20 uker og ved 9 måneders alder
Andel med en 2 ganger reduksjon i PT-, FHA- og PRN-antistoffkonsentrasjoner (målt i navlestrengsblod) fra baseline ved 8, 20 uker og 9 måneders alder hos aP versus wP-primede spedbarn etter maternal immunisering med Boostrix ® Polio (GSK) eller Tetanus Toxoid
ved 8 og 20 uker og ved 9 måneders alder
Pertussis antigen-spesifikk minne B-celle
Tidsramme: ved 8, 16 uker og ved 9 måneders alder
Pertussis-antigenspesifikke minne B-cellefrekvenser ved 8,16 uker og 9 måneders alder målt med ELISpot i aP versus wP-gruppen etter maternal immunisering med aP eller Boostrix ® Polio (GSK) eller Tetanus Toxoid
ved 8, 16 uker og ved 9 måneders alder
Pertussis-antigenspesifikke Th1-, Th2- og Th17-responser
Tidsramme: ved 16 ukers alder av spedbarnet
Pertussis-antigenspesifikke Th1-, Th2- og Th17-responser bestemt ved flow-cytometri og cytokinanalyse etter antigenspesifikk kultur (den 'raske T-celleanalysen').
ved 16 ukers alder av spedbarnet
PT, FHA og PRN-spesifikt antistoff GMC og GMR
Tidsramme: ved baseline (baseline av navlestrengsblod) og ved 8, 20 uker og ved 9 måneder
PT-, FHA- og PRN-spesifikke antistoffer GMC og GMR før immunisering (baseline av navlestrengsblod) og ved 8, 20 uker og 9 måneders alder.
ved baseline (baseline av navlestrengsblod) og ved 8, 20 uker og ved 9 måneder
Hib, difteri, stivkrampe, pneumokokker og poliospesifikt antistoff
Tidsramme: ved 8, 20 uker og 9 måneder
Hib, difteri, stivkrampe, pneumokokker og poliospesifikke antistoffkonsentrasjoner
ved 8, 20 uker og 9 måneder
Alvorlige bivirkninger (SAE) hos vordende mødre
Tidsramme: ved 28-34 ukers svangerskap opptil åtte uker fra slutten av svangerskapet.
Alvorlige bivirkninger (SAE) hos vordende mødre fra innmelding ved 28-34 svangerskapsuke til åtte uker fra slutten av svangerskapet.
ved 28-34 ukers svangerskap opptil åtte uker fra slutten av svangerskapet.
lokal og systemisk reaktogenisitet
Tidsramme: innen de første 3 dagene etter aP-administrasjon
Andel mødre 28-34 ukers svangerskap med lokal og systemisk reaktogenisitet innen de tre første dagene av aP-administrasjon
innen de første 3 dagene etter aP-administrasjon
PT spesifikt antistoff
Tidsramme: 9 måneder etter levering
PT-spesifikt antistoff GMC 9 måneder etter levering
9 måneder etter levering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center
University of Turku
Imperial College London
University of Oxford
Leiden University Medical Center
National Institute for Public Health and the Environment (RIVM)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Beate Kampmann, MD, PhD, MRC Unit at LSHTM

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2019

Primær fullføring (Forventet)

18. mai 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

30. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCC 1600

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pertussis

Kliniske studier på Boostrix IPV spedbarns acellulær Pertussis

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere