Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование коклюша в Гамбии (GaPs) (GaPs)

15 марта 2022 г. обновлено: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Рандомизированное, двойное слепое, открытое исследование с участием беременных женщин, изучающее влияние бесклеточной вакцинации против коклюша во время беременности на иммуногенность у младенцев, рандомизированных для получения либо бесклеточной (aP), либо цельноклеточной вакцины против коклюша (wP) впоследствии

В настоящее время существует два типа вакцин против коклюша (коклюша), инфекционного заболевания дыхательных путей, которое может быть чрезвычайно серьезным для очень маленьких детей.

У обеих есть преимущества и недостатки: бесклеточная форма (бК, в основном используется в богатых ресурсами странах), по-видимому, не обеспечивает столь длительной защиты, но цельноклеточная вакцина (цК, в основном используется в странах с низким и средним уровнем дохода) в целом оказывается более реактогенной. Существует консенсус в отношении того, что следует разработать «лучшую вакцину против коклюша».

Испытание GaPs является частью серии клинических испытаний, проводимых консорциумом PERtussSIS COrrelates of Protection Europe (PERISCOPE), группой исследователей, финансируемой ЕС, целью которой является получение знаний об иммунных реакциях на коклюш. Лучшее понимание человеческих биомаркеров защитного иммунного ответа на B. pertussis и ослабление его иммунитета необходимо для ускорения разработки и тестирования новых вакцин против коклюша с более длительным действием защиты.

В этом предложении описываются план и цели клинического испытания, которое будет проведено в Гамбии, которая является единственным местом в Африке, участвующим в консорциуме, и включает набор 600 пар мать/ребенок. Беременные женщины будут рандомизированы для получения либо обычно рекомендуемой вакцины против столбняка, либо комбинированной вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита. Их младенцы будут получать либо бК, либо цК как часть своих вакцин РПИ, и результирующие иммунные ответы будут подробно охарактеризованы до возраста 9 месяцев. Исследователи будут использовать иммунологические анализы для изучения функциональных гуморальных и клеточных реакций на коклюш у младенцев, рожденных от матерей, которые были рандомизированы для получения вакцины против коклюша во время беременности или нет, и их младенцев, которые будут получать либо бК, либо цК вакцину.

Вопросы нашего исследования:

Влияет ли вакцинация против коклюша во время беременности на последующий иммунный ответ на коклюшную вакцину и другие вакцины РПИ у младенцев. Вызывает ли вакцинация младенцев вакциной против коклюша другие уровни и функциональность гуморального и/или Т-клеточного ответа по сравнению с вакцинацией бК-вакциной? разница во врожденном и приобретенном иммунитете, измеренная с помощью новых инструментов системной вакцинологии, между вакцинацией цК и бК?

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи проводят рандомизированное контролируемое двойное слепое клиническое испытание вакцины на беременных женщинах в сочетании с открытым контролируемым клиническим испытанием вакцины фазы IV на их младенцах.

В ходе испытания будут изучены различия в иммунитете, генерируемом бК, по сравнению с цК у младенцев в возрасте 5 и 9 месяцев, а также изучено влияние материнских антител на иммунный ответ младенцев, получающих вакцины бК или цК в два, три и четыре месяца.

Исследователи стремятся решить два ключевых вопроса: 1. Если показатели иммунитета у младенцев, получавших аФ или цП, различаются к 5- и 9-месячному возрасту; и 2: Если да, то как материнские коклюшные антитела влияют на развитие и поддержание иммунитета к Bordetella pertussis у младенцев.

Обоснование судебного разбирательства:

Коклюш (коклюш) — это инфекционное заболевание, которое может быть очень серьезным, особенно у детей раннего возраста, но его можно предотвратить с помощью вакцинации. Существует два типа вакцин: бесклеточные (аК) и цельноклеточные (цК), которые широко используются во всем мире. Более четкое понимание того, как работают эти два разных типа вакцин, имеет основополагающее значение при рассмотрении корректировок или переосмыслении стратегий вакцинации, и такие знания помогут в будущей разработке новых вакцин, учитывая, что некоторые СНСД уже внедрили бК, но текущие рекомендации ВОЗ по-прежнему рекомендуют вакцина wP для тех, кто еще не перешел.

Рост заболеваемости коклюшной инфекцией, в том числе с летальным исходом у детей раннего возраста, в последнее время наблюдается во многих регионах мира, что, скорее всего, связано с применением бК-вакцин. Как следствие, в некоторых странах в настоящее время рекомендуется, чтобы женщины получали вакцину против коклюша во время беременности, чтобы их высокие уровни коклюшных антител, которые будут передаваться через плаценту, могли защитить их детей в раннем возрасте, до того, как дети получат достаточные дозы. коклюшной вакцины сами. Однако в настоящее время неясно, влияют ли и каким образом материнские антитела на долговременный иммунитет к коклюшу у младенцев.

В отличие от Великобритании, где многие женщины детородного возраста должны были получить бК-вакцину в детстве, в Гамбии все женщины были привиты к цК-вакцине в рамках НПВ. Таким образом, исследование этой группы женщин имеет уникальную возможность оценить, могут ли различные режимы праймирования оказывать различное количественное и качественное влияние на трансплацентарный перенос антител к коклюшным антителам, предоставляя дополнительные сведения по сравнению с параллельными исследованиями, проведенными в Европе в рамках консорциума PERISCOPE (PERtussIS COrrelates of Защита Европы).

Лучшее понимание человеческих биомаркеров защитного иммунного ответа на B. pertussis и ослабление его иммунитета необходимо для ускорения разработки и тестирования новых коклюшных вакцин с более длительным действием защиты.

Пробный дизайн:

Исследователи наберут 600 пар мать/младенец. После информированного согласия, сенсибилизации и проверки соответствия требованиям, включая дородовое ультразвуковое исследование для определения даты беременности, беременные женщины будут рандомизированы для получения либо Бустрикс ИПВ (содержит антигены против коклюша, столбняка, дифтерии и полиомиелита) — вакцины, рекомендованной для беременных женщин в Великобритании и других странах. страны, где недавно наблюдались вспышки коклюша, или вакцина против столбняка, обычно рекомендуемая женщинам в странах с низким и средним доходом.

Титры антител до вакцинации будут измеряться у женщин до вакцинации между 28-34 неделями беременности, а ответ на вакцину будет измеряться впоследствии во время родов. Будет собрана пуповинная кровь для измерения переноса материнских антител. Младенцы будут разделены на группы для получения либо аП, либо рП в возрасте 2, 3 и 4 месяцев в соответствии с обычными программами РПИ. Образцы крови будут собираться у младенцев до вакцинации и после введения доз вакцин через определенные промежутки времени для измерения врожденного и приобретенного иммунного ответа и наблюдаться до 9-месячного возраста. Младенцы будут распределены по подгруппам для проведения анализов крови таким образом, чтобы ни у одного младенца не было от 4 до 5 максимум эпизодов забора крови до возраста 9 месяцев.

Образцы будут обработаны для определения количественных и качественных антител, врожденного и приобретенного клеточного иммунного ответа. Там, где это возможно, образцы будут храниться для дальнейших исследований с использованием транскриптомных и эпигенетических методологий. Образцы, результаты и данные будут переданы членам консорциума PERISCOPE.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

600

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гамбия
    • Banjul
      • Sukuta, Banjul, Гамбия
        • Sukuta Health Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 40 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • получено информированное согласие с подписью/отпечатком большого пальца на участие в исследовании
  • Беременные женщины в возрасте от 18 до 40 лет включительно на день согласия
  • Одноплодная беременность
  • От 28 до 34 недель беременности включительно по данным УЗИ в день рандомизации.
  • Житель в пределах легкой досягаемости от места клинического исследования (фиксированные границы не устанавливаются, и такие суждения будут приниматься в каждом конкретном случае членами выездной группы в ходе обсуждения с потенциальным участником, принимая во внимание знание местных транспортных связей) и география)
  • Намерение родить в медицинском центре, связанном с местом проведения клинических испытаний в Сукуте.
  • Готовность и способность соблюдать все процедуры исследования, в том числе относящиеся к новорожденному, по мнению главного исследователя или уполномоченного.

Критерий исключения:

  • История преэклампсии или эклампсии
  • Гестационный диабет при текущей беременности
  • Резус-отрицательный многоплодный
  • Многоплодная беременность (более 5 предыдущих беременностей)
  • Предыдущие поздние мертворождения (определяемые как прерывание беременности в любое время после 28 недель беременности)
  • Предыдущий ребенок с низкой массой тела при рождении или преждевременные роды (определяются как роды до 37 недель беременности)
  • Предыдущая неонатальная смерть (определяемая как смерть младенца в течение первых 28 дней жизни)
  • Предшествующие роды младенца с известной или подозреваемой генетической или хромосомной аномалией
  • История других серьезных осложнений, связанных с беременностью, которые, как считается, могут повлиять на безопасность матери или ребенка или значительно поставить под угрозу собранные данные о конечных точках.
  • История других значительных неонатальных осложнений, которые, как считается, могут повлиять на безопасность матери или ребенка или значительно поставить под угрозу собранные данные о конечных точках.
  • Курение сигарет, употребление алкоголя или использование запрещенных наркотиков во время текущей беременности
  • Серьезные хронические заболевания матери, включая гипертонию, требующую лечения, но не ограничиваясь ими, заболевания сердца, заболевания легких, неврологические расстройства, включая эпилепсию в анамнезе или рецидивирующие афебрильные судороги, заболевания почек, заболевания печени, анемию и другие гематологические нарушения (включая серповидно-клеточную анемию), эндокринные нарушения включая известный сахарный диабет, аутоиммунитет
  • Тяжелая анемия (менее 7,0 г/дл)
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита В (ВГВ) или положительный результат на ВИЧ или ВГВ во время скрининга
  • Положительный результат на сифилис при лабораторном исследовании
  • Получение какой-либо вакцины во время текущей беременности или планы получения любых неисследуемых вакцин во время текущей беременности (вакцинация столбнячным анатоксином не является исключением, и вакцины, вводимые во время национальных кампаний, если применимо, обычно не будут исключением)
  • Любое другое состояние, которое, как считается, значительно увеличивает риск для матери или ребенка в течение текущей беременности (включая соответствующий анамнез предыдущих беременностей)
  • История анафилактических или тяжелых аллергических реакций на предыдущие вакцины или история анафилактических или тяжелых аллергических реакций у предыдущего потомства (если применимо)
  • Получение любого продукта крови, включая иммуноглобулины человека, на любом этапе текущей беременности или планирование получения любых продуктов крови в течение этого периода или участие в исследовании (получение или получение продуктов крови в экстренной ситуации или по акушерским показаниям не будет представлять собой отклонение от протокола, поскольку такие ситуации незапланированный)
  • Получение иммуносупрессивных или иммуномодулирующих препаратов на любом этапе текущей беременности или планирование приема любых таких препаратов в течение периода или участие в испытании
  • Клинически подозреваемые или подтвержденные врожденные или приобретенные нарушения свертываемости крови или кровотечения или текущий прием лекарств, которые, как известно, изменяют свертываемость или кровотечение
  • Текущая малярийная инфекция (в день рандомизации и вакцинации)
  • Любые клинически значимые признаки или симптомы острого заболевания, значительные отклонения показателей жизнедеятельности, температура в подмышечной впадине выше 38,0 °C или любая зарегистрированная лихорадка (выше 38,0 °C) в течение предшествующих 24 часов.
  • Два или более симптома (тошнота/рвота, диарея, головные боли, утомляемость и миалгия), оцененные как 2-я степень и клинически значимые по шкале материнской системной реактогенности (2, таблица 5), присутствующие на исходном уровне в день вакцинации
  • Лишен свободы в административном или судебном порядке, либо в экстренном порядке, либо госпитализирован
  • невольно
  • Участие в течение 4 недель, предшествующих испытательной вакцинации, или запланированное участие в течение текущего испытательного периода в другом клиническом испытании вакцины, лекарственного средства, медицинского устройства или медицинской процедуры.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Boostrix IPV - детский бесклеточный коклюш (TdaP-aP)
вакцинация матери вакциной Бустрикс-ИПВ, которая включает бесклеточный коклюш младенцев
Биологический: Бустрикс ИПВ младенческого бесклеточного коклюша
мать рандомизирована для получения Boostrix ® Polio (GSK) и бесклеточного коклюша у младенцев.
Экспериментальный: Boostrix IPV - цельный детский коклюш (Tdap-wP)
вакцинация матери вакциной Boostrix-IPV, которая включает цельноклеточный коклюш младенцев
Биологический: Бустрикс ИПВ младенческий цельный коклюш
мать рандомизирована для получения Boostrix ® Polio (GSK) и цельного коклюша для младенцев.
Активный компаратор: ТТ - младенческий ацеллюлярный коклюш (T-ap)
вакцинация матери от коклюша, включающего ацеллюлярный коклюш младенцев
Биологический: Бесклеточный коклюш младенцев TT
мать рандомизирована для получения противостолбнячного анатоксина и бесклеточного коклюша для младенцев.
Активный компаратор: ТТ - младенческий цельный коклюш (T-wP)
вакцинация матери Т, которая включает младенческий цельноклеточный коклюш
Биологический: TT младенец цельный коклюш
мать рандомизирована для получения анатоксина столбняка и цельного коклюша для младенцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PT-специфическое антитело GMC
Временное ограничение: 20 недель
PT-специфическое антитело GMC в возрасте 20 недель у младенцев, вакцинированных бК по сравнению с цК
20 недель
PT-специфическое антитело GMC
Временное ограничение: 9 месяцев
PT-специфическое антитело GMC в возрасте 9 месяцев у младенцев, вакцинированных бК по сравнению с цК
9 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Специфическое антитело к PT
Временное ограничение: в 20 недель и 9 месяцев
PT-специфическое антитело GMC в возрасте 20 недель и 9 месяцев у младенцев, вакцинированных бК, по сравнению с цК после вакцинации матери бустриксом® полиомиелитом (GSK) или столбнячным анатоксином.
в 20 недель и 9 месяцев
изменение концентраций антител PT, FHA и PRN
Временное ограничение: в 8 и 20 недель и в 9 месяцев
Доля с 2-кратным снижением концентраций антител к PT, FHA и PRN (измеренных в пуповинной крови) по сравнению с исходным уровнем в возрасте 8, 20 недель и 9 месяцев у младенцев, примированных бК, по сравнению с младенцами, примированными цК, после иммунизации матери вакциной Boostrix® Polio (GSK) или столбнячный анатоксин
в 8 и 20 недель и в 9 месяцев
Коклюшные антиген-специфические В-клетки памяти
Временное ограничение: в 8, 16 недель и в 9 месяцев
Коклюшные антиген-специфические частоты В-клеток памяти в возрасте 8, 16 недель и 9 месяцев, измеренные с помощью ELISpot в группе бК по сравнению с цК после иммунизации матери бК или Boostrix® Polio (GSK) или столбнячным анатоксином
в 8, 16 недель и в 9 месяцев
Коклюшные антиген-специфические ответы Th1, Th2 и Th17
Временное ограничение: в 16-недельном возрасте младенца
Коклюшные антиген-специфические ответы Th1, Th2 и Th17, определенные с помощью проточной цитометрии и анализа цитокинов после антиген-специфического культивирования («Быстрый Т-клеточный анализ»).
в 16-недельном возрасте младенца
PT, FHA и PRN-специфические антитела GMC и GMR
Временное ограничение: на исходном уровне (исходный уровень пуповинной крови), через 8, 20 недель и через 9 месяцев
PT, FHA и PRN-специфические антитела GMC и GMR до иммунизации (исходный уровень пуповинной крови), а также в возрасте 8, 20 недель и 9 месяцев.
на исходном уровне (исходный уровень пуповинной крови), через 8, 20 недель и через 9 месяцев
Hib, дифтерия, столбняк, пневмококк и полиоспецифические антитела
Временное ограничение: в 8, 20 недель и 9 месяцев
Hib, дифтерия, столбняк, пневмококк и полиоспецифические концентрации антител
в 8, 20 недель и 9 месяцев
Серьезные нежелательные явления (СНЯ) у будущих матерей
Временное ограничение: в 28-34 недели беременности до восьми недель от конца беременности.
Серьезные нежелательные явления (СНЯ) у будущих матерей от включения в исследование на 28-34 неделе беременности до восьми недель после окончания беременности.
в 28-34 недели беременности до восьми недель от конца беременности.
местная и системная реактогенность
Временное ограничение: в течение первых 3 дней после введения АП
Доля матерей со сроком гестации 28-34 недели с местной и системной реактогенностью в течение первых трех дней после введения аФ
в течение первых 3 дней после введения АП
Специфическое антитело к PT
Временное ограничение: через 9 месяцев после родов
PT-специфическое антитело GMC через 9 месяцев после родов
через 9 месяцев после родов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Соавторы

Radboud University Medical Center
University of Turku
Imperial College London
University of Oxford
Leiden University Medical Center
National Institute for Public Health and the Environment (RIVM)

Следователи

  • Главный следователь: Beate Kampmann, MD, PhD, MRC Unit at LSHTM

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 января 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

18 мая 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SCC 1600

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Коклюш

Клинические исследования Бустрикс ИПВ младенческого бесклеточного коклюша

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Japan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться