Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de tos ferina en Gambia (GaPs) (GaPs)

15 de marzo de 2022 actualizado por: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Estudio aleatorizado, doble ciego, abierto en mujeres embarazadas, que explora el impacto de la vacunación acelular contra la tos ferina en el embarazo sobre la inmunogenicidad en bebés aleatorizados para recibir una vacuna contra la tos ferina acelular (aP) o de células enteras (wP) posteriormente

Actualmente, hay dos tipos de vacunas disponibles contra la tos ferina (tos ferina), una enfermedad infecciosa de las vías respiratorias que puede ser extremadamente grave en niños muy pequeños.

Ambos tienen ventajas y desventajas: la forma acelular (aP, utilizada principalmente en países ricos en recursos) no parece ofrecer una protección tan duradera, pero la vacuna de células enteras (wP, utilizada principalmente en LMIC) parece ser generalmente más reactogénica. Existe consenso en que se debe diseñar una "mejor vacuna contra la tos ferina".

El ensayo GaPs forma parte de una serie de ensayos clínicos realizados por el consorcio PERtussIS COrrelates of Protection Europe (PERISCOPE), un grupo de investigadores financiado con fondos europeos que tiene como objetivo generar conocimiento sobre las respuestas inmunitarias a la tos ferina. Se necesita una mejor comprensión de los biomarcadores humanos de las respuestas inmunitarias protectoras frente a B. pertussis y su disminución de la inmunidad para acelerar el diseño y las pruebas de nuevas vacunas contra la tos ferina con una mayor duración de la protección.

Esta propuesta describe el diseño y los objetivos del ensayo clínico que se llevará a cabo en Gambia, que es el único sitio en África involucrado en el consorcio e implica el reclutamiento de 600 parejas de madre e hijo. Las mujeres embarazadas serán aleatorizadas para recibir la vacuna contra el tétanos normalmente recomendada o una vacuna combinada contra la tos ferina, la difteria, el tétanos y la poliomielitis. Sus bebés recibirán aP o wP como parte de sus vacunas EPI, y las respuestas inmunitarias resultantes se caracterizarán en detalle hasta los 9 meses de edad. Los investigadores utilizarán ensayos inmunológicos para investigar las respuestas celulares y humorales funcionales a la tos ferina en bebés nacidos de madres que se aleatorizaron para recibir la vacuna contra la tos ferina durante el embarazo o no, y sus bebés que recibirán la vacuna aP o wP.

Nuestras preguntas de investigación son:

¿La vacunación contra la tos ferina en el embarazo tiene un impacto en las respuestas inmunitarias posteriores a la vacuna contra la tos ferina y otras vacunas EPI en los lactantes? diferencia en la inmunidad innata y adquirida, medida con herramientas de vacunología de sistemas novedosos, entre vacunarse con wP versus aP?

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los investigadores están llevando a cabo un ensayo clínico de vacuna aleatorizado, controlado y doble ciego en mujeres embarazadas combinado con un ensayo clínico de vacuna de Fase IV controlado y abierto en sus bebés.

El ensayo examinará las diferencias en la inmunidad generada por aP en comparación con wP en bebés de 5 y 9 meses de edad, y examinará el impacto de los anticuerpos maternos en la respuesta inmunitaria de los bebés que reciben vacunas aP o wP a los dos, tres y cuatro meses.

Los investigadores pretenden abordar dos cuestiones clave: 1. Si las medidas de inmunidad en lactantes que reciben aP o wP difieren entre los 5 y los 9 meses de edad; y 2: Si y, de ser así, cómo los anticuerpos maternos contra la tos ferina afectan el desarrollo y el mantenimiento de la inmunidad a Bordetella pertussis en los bebés.

Justificación del juicio:

La tos ferina (tos ferina) es una enfermedad infecciosa que puede ser muy grave, especialmente en los bebés pequeños, pero que se puede prevenir mediante la vacunación. Hay dos tipos de vacunas: vacunas acelulares (aP) y de células enteras (wP), ambas ampliamente utilizadas en todo el mundo. Una comprensión más clara de cómo funcionan estos dos tipos diferentes de vacunas es fundamental al considerar ajustes o repensar las estrategias de vacunación y dicho conocimiento ayudará al desarrollo futuro de nuevas vacunas, dado que algunos LMIC ya han introducido aP pero la recomendación actual de la OMS aún continúa recomendando Vacuna wP para aquellos que aún no han cambiado.

Recientemente se han observado en muchas regiones del mundo aumentos en la incidencia de la infección por tos ferina, incluidos casos fatales en lactantes pequeños, más probablemente asociados con el uso de vacunas aP. Como consecuencia, ahora se recomienda en varios países que las mujeres reciban la vacuna aP durante el embarazo para que sus altos niveles de anticuerpos contra la tos ferina, que se transmitirán a través de la placenta, puedan proteger a sus bebés en los primeros años de vida, antes de que los bebés hayan recibido las dosis suficientes. de la vacuna contra la tos ferina ellos mismos. Sin embargo, actualmente no está claro si los anticuerpos maternos afectan la inmunidad a largo plazo contra la tos ferina en los bebés y cómo lo hacen.

A diferencia del Reino Unido, donde muchas mujeres en edad fértil habrían recibido la vacuna aP en la infancia, en Gambia, todas las mujeres habrían recibido la vacuna wP como parte del NIP. Por lo tanto, un estudio en este grupo de mujeres está en una posición única para evaluar si diferentes regímenes de preparación podrían tener diferentes efectos cuantitativos y cualitativos en la transferencia transplacentaria de anticuerpos para el anticuerpo contra la tos ferina, proporcionando información adicional en comparación con estudios paralelos en Europa bajo el consorcio PERISCOPE (PERtussIS COrrelates of Protección Europa).

Se necesita una mejor comprensión de los biomarcadores humanos de las respuestas inmunitarias protectoras frente a B. pertussis y su disminución de la inmunidad para acelerar el diseño y las pruebas de nuevas vacunas contra la tos ferina con una mayor duración de la protección.

Diseño de prueba:

Los investigadores reclutarán 600 parejas madre/bebé. Tras el consentimiento informado, la sensibilización y los controles de elegibilidad, incluida la ecografía prenatal hasta la fecha del embarazo, las mujeres embarazadas serán asignadas aleatoriamente para recibir Boostrix IPV (contiene antígenos contra la tos ferina, el tétanos, la difteria y la poliomielitis), una vacuna recomendada para mujeres embarazadas en el Reino Unido y otros países. países donde se han observado brotes recientes de tos ferina, o la vacuna contra el tétanos recomendada de forma rutinaria para las mujeres en LMIC.

Los títulos de anticuerpos previos a la vacunación se medirán en las mujeres antes de la vacunación entre las semanas 28 y 34 de gestación y las respuestas a la vacuna se medirán posteriormente en el momento del parto. Se recolectará sangre del cordón umbilical para medir la transferencia de anticuerpos maternos. Los bebés se agruparán para recibir aP o wP a los 2, 3 y 4 meses de edad, de acuerdo con los programas EPI de rutina. Se recolectarán muestras de sangre de los bebés antes de la vacunación y después de las dosis de vacunas a intervalos específicos para medir las respuestas inmunitarias innatas y adquiridas y se hará un seguimiento hasta los 9 meses de edad. Los bebés se asignarán a subgrupos para los análisis de sangre, de modo que ningún bebé tenga entre 4 y un máximo de 5 episodios de muestreo de sangre hasta los 9 meses de edad.

Las muestras se procesarán para anticuerpos cuantitativos y cualitativos, respuestas inmunitarias celulares innatas y adquiridas. Cuando estén disponibles, las muestras se almacenarán para futuras investigaciones utilizando metodologías transcriptómicas y epigenéticas. Las muestras, los resultados y los datos se compartirán con los miembros del consorcio PERISCOPE.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

600

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Gambia
    • Banjul
      • Sukuta, Banjul, Gambia
        • Sukuta Health Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 40 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se obtuvo el consentimiento informado firmado o con huella digital para la participación en el ensayo.
  • Mujeres embarazadas entre 18 y 40 años de edad inclusive el día del consentimiento
  • Embarazo único
  • De 28 a 34 semanas de gestación inclusive según lo determinado por USS el día de la aleatorización.
  • Residente con fácil acceso al sitio del ensayo clínico (no se establecerán límites fijos y los miembros del equipo de campo harán esos juicios caso por caso en una discusión con el posible participante, teniendo en cuenta el conocimiento de los enlaces de transporte locales) y geografía)
  • Intención de dar a luz en el centro de salud relacionado con el sitio de ensayos clínicos de Sukuta
  • Voluntad y capacidad para cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluidos los relacionados con el recién nacido, a juicio del investigador principal o delegado.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de preeclampsia o eclampsia
  • Diabetes gestacional en el embarazo actual
  • Rhesus negativo multigrávida
  • Grandmultigravida (más de 5 embarazos anteriores)
  • Mortinatalidad tardía anterior (definida como la pérdida del embarazo en cualquier momento después de las 28 semanas de gestación)
  • Bebé previo de bajo peso al nacer o parto prematuro (definido como un parto antes de las 37 semanas de gestación)
  • Muerte neonatal anterior (definida como la muerte de un bebé dentro de los primeros 28 días de vida)
  • Parto anterior de un bebé con una anomalía genética o cromosómica conocida o sospechada
  • Historial de otras complicaciones significativas relacionadas con el embarazo que se considere probable que afecten la seguridad de la madre o el bebé o que comprometan significativamente los datos finales recopilados
  • Historial de otras complicaciones neonatales significativas que se considere probable que afecten la seguridad de la madre o el bebé o que comprometan significativamente los datos finales recopilados
  • Fumar cigarrillos, consumo de alcohol o uso de drogas ilegales durante el embarazo actual
  • Enfermedad crónica materna significativa que incluye, entre otros, hipertensión que requiere tratamiento, enfermedad cardíaca, enfermedad pulmonar, trastornos neurológicos que incluyen antecedentes de epilepsia o convulsiones afebriles recurrentes, enfermedad renal, enfermedad hepática, anemia y otros trastornos hematológicos (incluida la anemia falciforme), trastornos endocrinos incluyendo diabetes mellitus conocida, autoinmunidad
  • Anemia severa (menos de 7,0 g/dL)
  • Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (VHB) es positivo o se descubrió que era VIH o VHB positivo durante la detección
  • Resultado positivo para infección por sífilis en pruebas de laboratorio
  • Recibir cualquier vacuna durante el embarazo actual o planes para recibir cualquier vacuna que no sea del estudio durante el embarazo actual (la vacunación con toxoide tetánico no es una exclusión y las vacunas administradas durante las campañas nacionales, si corresponde, generalmente no serán exclusiones)
  • Cualquier otra condición que se considere que aumenta significativamente los riesgos para la madre o el bebé dentro del embarazo actual (incluidos los antecedentes relevantes de embarazos anteriores)
  • Antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilácticas a vacunas anteriores o antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilácticas en la descendencia anterior (si corresponde)
  • La recepción de cualquier hemoderivado, incluidas las inmunoglobulinas humanas, en cualquier etapa del embarazo actual o el plan para recibir cualquier hemoderivado durante el período o la participación en el ensayo (la recepción de hemoderivados en una emergencia o por razones obstétricas no representará una desviación del protocolo dado que tales situaciones son no planificado)
  • Recibo de medicación inmunosupresora o inmunomoduladora en cualquier etapa durante el embarazo actual o plan para recibir dicha medicación durante el período o participación en el ensayo
  • Trastornos de la coagulación o de la coagulación congénitos o adquiridos clínicamente sospechosos o confirmados o la recepción actual de medicamentos que se sabe que alteran la coagulación o la hemorragia
  • Infección palúdica actual (el día de la aleatorización y la vacunación)
  • Cualquier signo o síntoma clínicamente significativo de enfermedad aguda, anormalidades significativas en los signos vitales, temperatura axilar superior a 38,0 °C o fiebre registrada (superior a 38,0 °C) en las 24 horas anteriores.
  • Dos o más síntomas (náuseas/vómitos, diarrea, dolores de cabeza, fatiga y mialgia) calificados como de grado 2 y clínicamente significativos en la escala de reactogenicidad sistémica materna (2 Tabla 5) presentes al inicio el día de la vacunación
  • Privado de libertad por orden administrativa o judicial, o en situación de emergencia, u hospitalizado
  • involuntariamente
  • Participación en las 4 semanas anteriores a la vacunación de prueba o participación planificada durante el presente período de prueba en otro ensayo clínico que investiga una vacuna, medicamento, dispositivo médico o procedimiento médico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Boostrix IPV: tos ferina acelular infantil (TdaP-aP)
vacunación de la madre con la vacuna Boostrix-IPV que incluye la tos ferina acelular infantil
Biológico: Tos ferina acelular infantil Boostrix IPV
la madre es aleatorizada para recibir Boostrix ® Polio (GSK) y tos ferina acelular infantil
Experimental: Boostrix IPV: tos ferina entera infantil (Tdap-wP)
vacunación de la madre con Boostrix -IPV que incluye la tos ferina de células enteras infantil
Biológico: Boostrix IPV infante entero Tos ferina
la madre se aleatoriza para recibir Boostrix ® Polio (GSK) y tos ferina completa para bebés
Comparador activo: TT - tos ferina acelular infantil (T-ap)
vacunación de la madre con TT, que incluye tos ferina acelular infantil
Biológico: Tos ferina acelular infantil TT
la madre es aleatorizada para recibir toxoide tetánico y tos ferina acelular infantil
Comparador activo: TT - tos ferina entera infantil (T-wP)
vacunación de la madre con T que incluye la tos ferina de células enteras infantil
Biológico: Tos ferina entera infantil TT
la madre es aleatorizada para recibir toxoide tetánico y tos ferina completa para el bebé

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Anticuerpo específico de PT GMC
Periodo de tiempo: 20 semanas
GMC de anticuerpos específicos de PT a las 20 semanas en lactantes vacunados con aP frente a wP
20 semanas
Anticuerpo específico de PT GMC
Periodo de tiempo: 9 meses
GMC de anticuerpos específicos de PT a los 9 meses en lactantes vacunados con aP frente a wP
9 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Anticuerpo específico de PT
Periodo de tiempo: a las 20 semanas y 9 meses
Anticuerpo específico de PT GMC a las 20 semanas y 9 meses en lactantes vacunados con aP frente a wP después de la vacunación materna con Boostrix ® Polio (GSK) o toxoide tetánico.
a las 20 semanas y 9 meses
cambio en las concentraciones de anticuerpos PT, FHA y PRN
Periodo de tiempo: a las 8 y 20 semanas y a los 9 meses de edad
Proporción con una reducción de 2 veces en las concentraciones de anticuerpos PT, FHA y PRN (medidas en la sangre del cordón umbilical) desde el inicio a las 8, 20 semanas y 9 meses de edad en lactantes vacunados con aP versus wP después de la inmunización materna con Boostrix ® Polio (GSK) o toxoide tetánico
a las 8 y 20 semanas y a los 9 meses de edad
Célula B de memoria específica del antígeno de la tos ferina
Periodo de tiempo: a las 8, 16 semanas y a los 9 meses de edad
Frecuencias de células B de memoria específicas del antígeno de tos ferina a las 8, 16 semanas y 9 meses de edad medidas por ELISpot en el grupo aP versus wP después de la inmunización materna con aP o Boostrix ® Polio (GSK) o toxoide tetánico
a las 8, 16 semanas y a los 9 meses de edad
Respuestas Th1, Th2 y Th17 específicas del antígeno de la tos ferina
Periodo de tiempo: a las 16 semanas de edad del lactante
Respuestas Th1, Th2 y Th17 específicas del antígeno de la tos ferina determinadas por citometría de flujo y análisis de citocinas después del cultivo específico del antígeno (el "ensayo rápido de células T").
a las 16 semanas de edad del lactante
Anticuerpos específicos de PT, FHA y PRN GMC y GMR
Periodo de tiempo: al inicio (línea base de la sangre del cordón umbilical) y a las 8, 20 semanas y a los 9 meses
Anticuerpos GMC y GMR específicos de PT, FHA y PRN antes de la inmunización (línea de base de la sangre del cordón umbilical) ya las 8, 20 semanas y 9 meses de edad.
al inicio (línea base de la sangre del cordón umbilical) y a las 8, 20 semanas y a los 9 meses
Anticuerpo específico contra Hib, difteria, tétanos, neumococo y poliomielitis
Periodo de tiempo: a las 8, 20 semanas y 9 meses
Concentraciones de anticuerpos específicos contra Hib, difteria, tétanos, neumococo y poliomielitis
a las 8, 20 semanas y 9 meses
Eventos adversos graves (SAE) en mujeres embarazadas
Periodo de tiempo: a las 28-34 semanas de gestación hasta ocho semanas desde el final del embarazo.
Eventos adversos graves (SAE, por sus siglas en inglés) en mujeres embarazadas desde la inscripción a las 28-34 semanas de gestación hasta las ocho semanas desde el final del embarazo.
a las 28-34 semanas de gestación hasta ocho semanas desde el final del embarazo.
reactogenicidad local y sistémica
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 3 días de la administración de aP
Proporción de madres de 28 a 34 semanas de gestación con reactogenicidad local y sistémica dentro de los primeros tres días de la administración de aP
dentro de los primeros 3 días de la administración de aP
Anticuerpo específico de PT
Periodo de tiempo: a los 9 meses después del parto
Anticuerpo específico de PT GMC 9 meses después del parto
a los 9 meses después del parto

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Colaboradores

Radboud University Medical Center
University of Turku
Imperial College London
University of Oxford
Leiden University Medical Center
National Institute for Public Health and the Environment (RIVM)

Investigadores

  • Investigador principal: Beate Kampmann, MD, PhD, MRC Unit at LSHTM

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de enero de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

18 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de julio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

30 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SCC 1600

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Tos ferina

Ensayos clínicos sobre Tos ferina acelular infantil Boostrix IPV

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Uganda

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir