Estudo sobre pertussis na Gâmbia (GaPs) (GaPs)
Estudo randomizado, duplo-cego, aberto em mulheres grávidas, explorando o impacto da vacinação acelular contra coqueluche na gravidez sobre a imunogenicidade em bebês randomizados para receber subsequentemente uma vacina acelular (aP) ou de células inteiras contra coqueluche (wP)
Atualmente, existem dois tipos de vacinas disponíveis contra a coqueluche (coqueluche), uma doença infecciosa do trato respiratório que pode ser extremamente grave em crianças muito pequenas.
Ambos têm vantagens e desvantagens: a forma acelular (aP, usada principalmente em países ricos em recursos) não parece oferecer uma proteção duradoura, mas a vacina de células inteiras (wP, usada principalmente em LMIC) parece ser geralmente mais reatogênica. Há um consenso de que uma "vacina melhor contra a coqueluche" deveria ser desenvolvida.
O estudo GaPs faz parte de uma série de ensaios clínicos realizados pelo Consórcio PERtussIS COrrelates of Protection Europe (PERISCOPE), um grupo de investigadores financiado pela UE que visa gerar conhecimento sobre as respostas imunes à coqueluche. Uma melhor compreensão dos biomarcadores humanos de respostas imunes protetoras a B. pertussis e sua diminuição da imunidade é necessária para acelerar o projeto e o teste de novas vacinas contra pertussis com maior duração de proteção.
Esta proposta descreve o desenho e os objetivos do ensaio clínico a ser realizado na Gâmbia, que é o único local na África envolvido no consórcio e envolve o recrutamento de 600 pares mãe/bebê. As mulheres grávidas serão randomizadas para receber a vacinação antitetânica geralmente recomendada ou uma vacina combinada contra coqueluche, difteria, tétano e poliomielite. Seus bebês receberão aP ou wP como parte de suas vacinas EPI, e as respostas imunes resultantes serão caracterizadas em detalhes até a idade de 9 meses. Os investigadores usarão ensaios imunológicos para investigar as respostas celulares e humorais funcionais à coqueluche em bebês nascidos de mães que são randomizadas para receber vacina contra coqueluche durante a gravidez ou não, e seus bebês que receberão vacina aP ou wP.
Nossas questões de pesquisa são:
A vacinação contra a tosse convulsa na gravidez tem impacto nas respostas imunitárias subsequentes à vacina contra a tosse convulsa e outras vacinas EPI nos lactentes A vacinação de lactentes com a vacina wP induz diferentes níveis e funcionalidade de anticorpos e/ou respostas de células T do que a vacinação com a vacina aP Qual é a diferença na imunidade inata e adquirida - medida com novas ferramentas de vacinologia de sistemas - entre ser vacinado com wP versus aP?
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os investigadores estão conduzindo um ensaio clínico de vacina randomizado, controlado e duplo-cego em mulheres grávidas combinado com um ensaio clínico de vacina de Fase IV controlado de rótulo aberto em seus bebês.
O estudo examinará as diferenças na imunidade gerada por aP em comparação com wP em bebês de 5 e 9 meses de idade e examinará o impacto dos anticorpos maternos na resposta imune de bebês que receberam vacinas aP ou wP aos dois, três e quatro meses.
Os investigadores visam abordar duas questões-chave: 1. Se as medidas de imunidade em bebês que receberam aP ou wP diferirem entre 5 e 9 meses de idade; e 2: Em caso afirmativo, como os anticorpos maternos contra pertussis afetam o desenvolvimento e a manutenção da imunidade contra Bordetella pertussis em bebês.
Justificativa do julgamento:
A coqueluche (tosse convulsa) é uma doença infecciosa que pode ser muito grave, principalmente em lactentes, mas evitável por meio de vacinação. Existem dois tipos de vacinas: vacinas acelulares (aP) e de células inteiras (wP), ambas amplamente utilizadas em todo o mundo. Uma compreensão mais clara de como esses dois tipos diferentes de vacinas funcionam é fundamental ao considerar ajustes ou repensar as estratégias de vacinação e esse conhecimento ajudará no desenvolvimento futuro de novas vacinas, uma vez que alguns LMIC já introduziram o aP, mas a recomendação atual da OMS ainda continua recomendando Vacina wP para quem ainda não trocou.
Aumentos na incidência de infecção por coqueluche, incluindo casos fatais em lactentes jovens, foram recentemente observados em muitas regiões do mundo, provavelmente associados ao uso de vacinas aP. Como consequência, agora é recomendado em vários países que as mulheres recebam a vacinação aP durante a gravidez, para que seus altos níveis de anticorpos pertussis, que serão transmitidos pela placenta, possam proteger seus bebês no início da vida, antes que eles recebam doses suficientes da vacina contra a coqueluche. No entanto, atualmente não está claro se e como os anticorpos maternos afetam a imunidade a longo prazo contra a coqueluche em bebês.
Ao contrário do Reino Unido, onde muitas mulheres em idade reprodutiva teriam recebido a vacina aP na infância, na Gâmbia, todas as mulheres teriam sido vacinadas com a vacina wP como parte do NIP. Portanto, um estudo neste grupo de mulheres está em uma posição única para avaliar se diferentes regimes de priming podem ter diferentes efeitos quantitativos e qualitativos na transferência transplacentária de anticorpos para anticorpos pertussis, fornecendo informações adicionais em comparação com estudos paralelos na Europa sob o consórcio PERISCOPE (PERtussIS COrrelates of Proteção Europa).
Uma melhor compreensão dos biomarcadores humanos de respostas imunes protetoras a B. pertussis e sua imunidade em declínio é necessária para acelerar o projeto e o teste de novas vacinas contra pertussis com uma duração mais longa de proteção.
Projeto de teste:
Os investigadores recrutarão 600 pares mãe/bebê. Após consentimento informado, sensibilização e verificações de elegibilidade, incluindo ultrassom pré-natal até a data da gravidez, as mulheres grávidas serão randomizadas para receber Boostrix IPV (contém antígenos contra coqueluche, tétano, difteria e poliomielite) - uma vacina recomendada para mulheres grávidas no Reino Unido e em outros países onde foram observados surtos recentes de coqueluche, ou a vacina antitetânica rotineiramente recomendada para mulheres em países de baixa e média renda.
Os títulos de anticorpos pré-vacinação serão medidos nas mulheres antes da vacinação entre 28-34 semanas de gestação e as respostas vacinais medidas subsequentemente no momento do parto. O sangue do cordão umbilical será coletado para medir a transferência de anticorpos maternos. Os bebês serão agrupados para receber aP ou wP aos 2,3 e 4 meses de idade, de acordo com os programas de EPI de rotina. Amostras de sangue serão coletadas de lactentes antes da vacinação e após as doses de vacinas em intervalos específicos para medir as respostas imunes inatas e adquiridas e acompanhadas até os 9 meses de idade. Os bebês serão alocados em subgrupos para exames de sangue, de modo que nenhum bebê tenha entre 4 e no máximo 5 episódios de amostragem de sangue até os 9 meses de idade.
As amostras serão processadas para anticorpos quantitativos e qualitativos, respostas imunes celulares inatas e adquiridas. Quando disponíveis, as amostras serão armazenadas para futuras investigações usando metodologias transcriptômicas e epigenéticas. Amostras, resultados e dados serão compartilhados com os membros do consórcio PERISCOPE.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Banjul
-
Sukuta, Banjul, Gâmbia
- Sukuta Health Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- consentimento informado assinado/impresso em polegar para participação no estudo obtido
- Mulheres grávidas entre 18 e 40 anos inclusive no dia do consentimento
- Gravidez única
- De 28 a 34 semanas de gestação, inclusive, conforme determinado pelo USS no dia da randomização.
- Residente de fácil acesso ao local do ensaio clínico (não serão estabelecidos limites fixos e tais julgamentos serão feitos caso a caso por membros da equipe de campo em discussão com o potencial participante, levando em consideração o conhecimento das ligações de transporte local e geografia)
- Intenção de parto no centro de saúde relacionado ao local do ensaio clínico de Sukuta
- Disposição e capacidade de cumprir todos os procedimentos do estudo, inclusive os relativos ao recém-nascido, a critério do investigador principal ou delegado.
Critério de exclusão:
- História de pré-eclâmpsia ou eclâmpsia
- Diabetes gestacional na gravidez atual
- Multigesta Rhesus negativo
- Grandmultigravida (mais de 5 gestações anteriores)
- Natimorto tardio anterior (definido como perda da gravidez a qualquer momento após 28 semanas de gestação)
- Bebê anterior com baixo peso ou parto prematuro (definido como parto antes de 37 semanas de gestação)
- Morte neonatal anterior (definida como a morte de uma criança nos primeiros 28 dias de vida)
- Parto anterior de uma criança com anomalia genética ou cromossômica conhecida ou suspeita
- História de outras complicações significativas relacionadas à gravidez consideradas como prováveis de afetar a segurança da mãe ou do bebê ou comprometer significativamente os dados de desfecho coletados
- História de outras complicações neonatais significativas consideradas prováveis de afetar a segurança da mãe ou do bebê ou comprometer significativamente os dados de desfecho coletados
- Fumaça de cigarros, consumo de álcool ou uso de drogas ilegais durante a gravidez atual
- Doença crônica materna significativa, incluindo, entre outros, hipertensão que requer tratamento, doença cardíaca, doença pulmonar, distúrbios neurológicos, incluindo histórico de epilepsia ou convulsões afebris recorrentes, doença renal, doença hepática, anemia e outros distúrbios hematológicos (incluindo anemia falciforme), distúrbios endócrinos incluindo diabetes mellitus conhecido, autoimunidade
- Anemia grave (menos de 7,0g/dL)
- Vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV) ou vírus da hepatite B (HBV) positivo ou HIV ou HBV positivo durante a triagem
- Resultado positivo para infecção por sífilis em testes laboratoriais
- Recebimento de qualquer vacina durante a gravidez atual ou planos para receber quaisquer vacinas que não sejam do estudo durante a gravidez atual (a vacinação contra o toxóide tetânico não é uma exclusão e as vacinas administradas durante as campanhas nacionais, se aplicável, geralmente não serão exclusões)
- Qualquer outra condição considerada como aumentando significativamente os riscos para a mãe ou para o bebê durante a gravidez atual (incluindo histórico relevante de gestações anteriores)
- História de reações alérgicas graves ou anafiláticas a vacinas anteriores ou história de reações alérgicas graves ou anafiláticas em descendentes anteriores (se aplicável)
- Recebimento de qualquer hemoderivado, incluindo imunoglobulinas humanas, em qualquer fase da gestação atual ou planejamento de recebimento de hemoderivados durante o período ou participação no ensaio (recebimento de hemoderivados em situação de emergência ou por motivos obstétricos não representará desvio de protocolo, pois tais situações são nao planejado)
- Recebimento de medicação imunossupressora ou imunomoduladora em qualquer estágio durante a gravidez atual ou planeja receber qualquer medicação durante o período ou participação no estudo
- Distúrbios de coagulação ou sangramento clinicamente suspeitos ou confirmados, congênitos ou adquiridos, ou uso atual de medicamentos conhecidos por alterar a coagulação ou sangramento
- Infecção atual por malária (no dia da randomização e vacinação)
- Quaisquer sinais ou sintomas clinicamente significativos de doença aguda, anormalidades significativas nos sinais vitais, temperatura axilar superior a 38,0°C ou qualquer febre registrada (maior que 38,0°C) nas 24 horas anteriores.
- Dois ou mais sintomas (náuseas/vômitos, diarreia, dores de cabeça, fadiga e mialgia) classificados como grau 2 e clinicamente significativos na escala de reatogenicidade sistêmica materna (2 Tabela 5) presentes na linha de base no dia da vacinação
- Privado de liberdade por ordem administrativa ou judicial, ou em situação de emergência, ou hospitalizado
- involuntariamente
- Participação nas 4 semanas anteriores à vacinação experimental ou participação planejada durante o presente período experimental em outro ensaio clínico investigando uma vacina, medicamento, dispositivo médico ou procedimento médico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Boostrix IPV - coqueluche acelular infantil (TdaP-aP)
vacinação da mãe com a vacina Boostrix-IPV, que inclui a coqueluche acelular infantil
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mãe é randomizada para receber Boostrix ® Polio (GSK) e coqueluche acelular infantil
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Experimental: Boostrix IPV - infantil inteiro Pertussis (Tdap-wP )
vacinação da mãe com Boostrix -IPV, que inclui coqueluche infantil de células inteiras
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a mãe é randomizada para receber Boostrix ® Polio (GSK) e pertussis infantil completo
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Comparador Ativo: TT - coqueluche acelular infantil (T-ap)
vacinação da mãe com TT - que inclui coqueluche acelular infantil
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mãe é randomizada para receber Toxoide Tetânico e Coqueluche acelular infantil
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Comparador Ativo: TT - Coqueluche total infantil (T-wP)
vacinação da mãe com T, que inclui coqueluche infantil de células inteiras
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a mãe é randomizada para receber o toxóide tetânico e a pertussis infantil completa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PT anticorpo específico GMC
Prazo: 20 semanas
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Anticorpo específico de PT GMC em 20 semanas em lactentes vacinados com aP versus wP
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20 semanas
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PT anticorpo específico GMC
Prazo: 9 meses
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Anticorpo específico de PT GMC aos 9 meses em lactentes vacinados com aP versus wP
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9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PT anticorpo específico
Prazo: com 20 semanas e 9 meses
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Anticorpo específico de PT GMC às 20 semanas e 9 meses em lactentes vacinados com aP versus wP após vacinação materna com Boostrix ® Polio (GSK) ou Tetanus Toxoid.
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com 20 semanas e 9 meses
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alteração nas concentrações de anticorpos PT, FHA e PRN
Prazo: às 8 e 20 semanas e aos 9 meses de idade
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Proporção com uma redução de 2 vezes nas concentrações de anticorpos PT, FHA e PRN (medidas no sangue do cordão umbilical) desde o início às 8, 20 semanas e 9 meses de idade em bebês aP versus wP após imunização materna com Boostrix ® Polio (GSK) ou toxóide tetânico
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às 8 e 20 semanas e aos 9 meses de idade
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Célula B de memória específica do antígeno pertussis
Prazo: às 8, 16 semanas e aos 9 meses de idade
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Frequências de células B de memória específicas do antígeno pertussis em 8,16 semanas e 9 meses de idade medidas por ELISpot no grupo aP versus wP após imunização materna com aP ou Boostrix ® Polio (GSK) ou Tetanus Toxoid
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às 8, 16 semanas e aos 9 meses de idade
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Respostas Th1, Th2 e Th17 específicas do antígeno da coqueluche
Prazo: às 16 semanas de idade do bebê
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Respostas Th1, Th2 e Th17 específicas do antígeno pertussis determinadas por citometria de fluxo e análise de citocinas após cultura específica do antígeno (o 'ensaio rápido de células T').
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às 16 semanas de idade do bebê
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Anticorpo específico para PT, FHA e PRN GMC e GMR
Prazo: no início do estudo (linha de base do cordão umbilical) e às 8, 20 semanas e aos 9 meses
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PT, FHA e anticorpos específicos de PRN GMC e GMR antes da imunização (linha de base do sangue do cordão umbilical) e às 8, 20 semanas e 9 meses de idade.
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no início do estudo (linha de base do cordão umbilical) e às 8, 20 semanas e aos 9 meses
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Hib, difteria, tétano, pneumococo e anticorpo específico para poliomielite
Prazo: às 8, 20 semanas e 9 meses
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Concentrações de anticorpos específicos para Hib, difteria, tétano, pneumococos e poliomielite
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às 8, 20 semanas e 9 meses
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Eventos adversos graves (EAG) em gestantes
Prazo: em 28-34 semanas de gestação até oito semanas a partir do final da gravidez.
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Eventos adversos graves (SAE) em gestantes desde a inscrição em 28-34 semanas de gestação até oito semanas a partir do final da gravidez.
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em 28-34 semanas de gestação até oito semanas a partir do final da gravidez.
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Reatogenicidade local e sistêmica
Prazo: nos primeiros 3 dias após a administração de aP
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Proporção de mães com 28-34 semanas de gestação com reatogenicidade local e sistêmica nos primeiros três dias de administração de aP
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nos primeiros 3 dias após a administração de aP
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PT anticorpo específico
Prazo: aos 9 meses após o parto
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Anticorpo específico para PT GMC 9 meses após o parto
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aos 9 meses após o parto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Beate Kampmann, MD, PhD, MRC Unit at LSHTM
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCC 1600
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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