Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Gambia pertussis tanulmány (GaPs) (GaPs)

2022. március 15. frissítette: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Randomizált, kettős vak, nyílt vizsgálat terhes nőkön, az acelluláris pertussis elleni védőoltás terhesség alatti hatásának feltárása az acelluláris (aP) vagy teljes sejtes pertussis (wP) vakcina beadására véletlenszerűen kiválasztott csecsemők immunogenitására

Jelenleg kétféle oltóanyag áll rendelkezésre a pertussis (szamárköhögés) ellen, amely a légúti fertőző betegség, amely nagyon kisgyermekeknél rendkívül súlyos lehet.

Mindkettőnek megvannak az előnyei és a hátrányai: Az acelluláris forma (aP, főleg az erőforrásokban gazdag országokban használatos) nem nyújt tartós védelmet, de a teljes sejtes vakcina (wP, főként LMIC-ben használt) általában reaktogénebb. Konszenzus van abban, hogy "jobb pertussis vakcinát" kell tervezni.

A GaPs-vizsgálat a PERtussIS COrrelates of Protection Europe (PERISCOPE) Consortium által végzett klinikai vizsgálatsorozat része, amely egy EU által finanszírozott kutatócsoport, amelynek célja, hogy ismereteket szerezzen a pertussis elleni immunválaszról. A B. pertussis elleni védekező immunválasz humán biomarkereinek és gyengülő immunitásának jobb megértésére van szükség ahhoz, hogy felgyorsíthassuk a hosszabb idejű védelemmel rendelkező pertussis vakcinák tervezését és tesztelését.

Ez a javaslat leírja a Gambiában végzendő klinikai vizsgálat tervét és céljait, amely az egyetlen afrikai helyszín, amely részt vesz a konzorciumban, és 600 anya/csecsemő pár felvételét foglalja magában. A várandós nőket véletlenszerűen besorolják, hogy megkapják az általában ajánlott tetanusz elleni oltást, vagy a szamárköhögés, a diftéria, a tetanusz és a gyermekbénulás elleni kombinált oltást. Csecsemőik aP-t vagy wP-t kapnak az EPI-oltásuk részeként, és az ebből eredő immunválaszokat 9 hónapos korukig részletesen jellemzik. A kutatók immunológiai tesztekkel vizsgálják a pertussisra adott funkcionális humorális és sejtes válaszokat olyan csecsemőknél, akiket olyan anyák szültek, akiket véletlenszerűen kaptak pertussis elleni oltásban terhesség alatt vagy sem, és csecsemőikben, akik aP vagy wP vakcinát kapnak.

Kutatási kérdéseink a következők:

Befolyásolja-e a terhesség alatti pertussis elleni védőoltás a pertussis vakcinára és más EPI-oltásokra adott későbbi immunválaszt a csecsemőknél? A csecsemők wP-oltással történő beoltása eltérő szintű és funkcionalitású antitest- és/vagy T-sejt-választ indukál-e, mint az aP-oltással történő oltás. különbség a veleszületett és a szerzett immunitásban – az új rendszerek vakcinázási eszközeivel mérve – a wP és aP vakcinázás között?

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kutatók egy randomizált, kontrollált, kettős vak klinikai vakcina-vizsgálatot végeznek terhes nőkön, kombinálva egy nyílt, kontrollált, IV. fázisú klinikai vakcina-vizsgálattal csecsemőiknél.

A kísérlet során megvizsgálják az aP által generált immunitás különbségeit a wP-hez viszonyítva 5 és 9 hónapos csecsemőknél, és megvizsgálják az anyai antitestek hatását az aP vagy wP vakcinát kapott csecsemők immunválaszára két, három és négy hónapos korban.

A nyomozók két kulcskérdéssel kívánnak foglalkozni: 1. Ha az aP-t vagy wP-t kapott csecsemők immunitásának mértéke 5 és 9 hónapos korban különbözik; és 2.: Ha, és ha igen, hogyan befolyásolják az anyai pertussis antitestek a Bordetella pertussis elleni immunitás kialakulását és fenntartását csecsemőkben.

A tárgyalás indoklása:

A pertussis (szamárköhögés) egy fertőző betegség, amely nagyon súlyos lehet – különösen fiatal csecsemőknél –, de védőoltással megelőzhető. Kétféle vakcina létezik: acelluláris (aP) és teljes sejtes (wP) vakcinák, mindkettőt széles körben használják világszerte. E két különböző típusú oltóanyag működésének világosabb megértése alapvető fontosságú a módosítások mérlegelésekor vagy az oltási stratégiák újragondolásakor, és az ilyen ismeretek elősegítik az új vakcinák jövőbeli kifejlesztését, tekintettel arra, hogy egyes LMIC-k már bevezették az aP-t, de a jelenlegi WHO-ajánlás továbbra is javasolja. wP vakcina azoknak, akik még nem váltottak.

A világ számos régiójában a közelmúltban a pertussis fertőzés előfordulásának növekedését figyelték meg, beleértve a fiatal csecsemők halálos eseteit is, ami nagyobb valószínűséggel kapcsolódik az aP vakcinák használatához. Következésképpen ma már több országban azt javasolják, hogy a nők terhesség alatt kapjanak aP oltást, hogy a méhlepényen keresztül továbbadódó magas szintű pertussis antitestük megvédje csecsemőjüket a korai életszakaszban, még mielőtt a csecsemők megfelelő adagot kaptak volna. maguk a pertussis vakcina. Jelenleg azonban nem világos, hogy az anyai antitestek befolyásolják-e és hogyan befolyásolják a csecsemők pertussis elleni hosszú távú immunitását.

Ellentétben az Egyesült Királysággal, ahol sok fogamzóképes korú nő kapott volna aP-oltást gyermekkorában, Gambiában minden nőt wP-oltással kellett volna beadni az NIP részeként. Ennélfogva egy, a nők ezen csoportjában végzett vizsgálat egyedülállóan alkalmas annak felmérésére, hogy a különböző beindítási sémák eltérő mennyiségi és minőségi hatást gyakorolhatnak-e a pertussis antitestek transzplacentális antitest-transzferre, ami további betekintést nyújt a PERISCOPE konzorcium keretében végzett párhuzamos európai tanulmányokhoz képest (PERtussIS COrrelates of Protection Europe).

A B. pertussis elleni védekező immunválasz humán biomarkereinek és gyengülő immunitásának jobb megértésére van szükség ahhoz, hogy felgyorsíthassuk a hosszabb idejű pertussis elleni vakcinák tervezését és tesztelését.

Próba tervezés:

A nyomozók 600 anya/csecsemő párt fognak toborozni. A tájékozott beleegyezés, érzékenyítés és alkalmassági ellenőrzések, beleértve a terhesség előtti ultrahangot is, a várandós nőket véletlenszerűen besorolják, hogy megkapják a Boostrix IPV-t (pertussis, tetanusz, diftéria és gyermekbénulás elleni antigéneket tartalmaz) – ez az oltás az Egyesült Királyságban terhes nők számára ajánlott és más országokban, ahol a közelmúltban pertussis járványt figyeltek meg, vagy az LMIC-ben szenvedő nők számára rutinszerűen javasolt tetanusz vakcina.

Az oltás előtti antitest-titereket a nőknél az oltás előtt a 28-34. terhességi hét között, majd a szüléskor mérik a vakcinaválaszt. Köldökzsinórvért gyűjtenek az anyai antitest átvitelének mérésére. A csecsemőket úgy csoportosítják, hogy 2, 3 és 4 hónapos korukban kapjanak aP-t vagy wP-t, a rutin EPI-programoknak megfelelően. Vérmintákat vesznek a csecsemőktől az oltás előtt és az oltások beadását követően meghatározott időközönként a veleszületett és szerzett immunválaszok mérésére, majd 9 hónapos korukig követik. A csecsemőket alcsoportokba osztják vérvizsgálatra, így 9 hónapos korukig egyetlen csecsemőnek sem lesz 4 és legfeljebb 5 vérvételi epizódja.

A mintákat kvantitatív és kvalitatív antitestek, veleszületett és szerzett sejtes immunválaszok meghatározására dolgozzák fel. Ahol rendelkezésre állnak, a mintákat tárolják a további vizsgálatokhoz, transzkriptomikus és epigenetikai módszerekkel. A mintákat, eredményeket és adatokat megosztjuk a PERISCOPE konzorcium tagjaival.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

600

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Gambia
    • Banjul
      • Sukuta, Banjul, Gambia
        • Sukuta Health Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • aláírt / hüvelykujjra nyomtatott tájékozott beleegyezés megszerzése a kísérletben való részvételhez
  • 18 és 40 év közötti terhes nők a beleegyezés napján
  • Egyedülálló terhesség
  • 28-34 hetes terhesség, beleértve az USS által a randomizálás napján meghatározott.
  • A klinikai vizsgálat helyszínétől könnyen elérhető helyen tartózkodik (nem határoznak meg rögzített határokat, és az ilyen döntéseket a helyszíni csapat tagjai eseti alapon hozzák meg a potenciális résztvevővel megbeszélve, figyelembe véve a helyi közlekedési kapcsolatok ismeretét és földrajz)
  • Szándékunk a szukutai klinikai vizsgálati helyszínhez kapcsolódó egészségügyi központban való szállításra
  • Hajlandóság és képesség az összes vizsgálati eljárás betartására, beleértve az újszülöttre vonatkozókat is, a vezető vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint.

Kizárási kritériumok:

  • Pre-eclampsia vagy eclampsia anamnézisében
  • Terhességi cukorbetegség a jelenlegi terhességben
  • Rhesus negatív multigravida
  • Grandmultigravida (több mint 5 korábbi terhesség)
  • Korábbi késői halvaszületés (a terhesség 28. hetes terhessége után bármikor bekövetkezett elvesztése)
  • Korábbi alacsony súllyal született baba vagy koraszülés (a 37. terhességi hét előtti szülésnek számít)
  • Korábbi újszülöttkori haláleset (a csecsemő életének első 28 napján belüli halálát jelenti)
  • Ismert vagy feltételezett genetikai vagy kromoszóma-rendellenességben szenvedő csecsemő korábbi szülése
  • Egyéb jelentős, terhességgel kapcsolatos szövődmények anamnézisében, amelyekről úgy ítélték meg, hogy valószínűleg befolyásolják az anya vagy a csecsemő biztonságát, vagy jelentősen veszélyeztetik az összegyűjtött végpontadatokat
  • Egyéb jelentős újszülöttkori szövődmények anamnézisében, amelyekről úgy ítélték meg, hogy valószínűleg befolyásolják az anya vagy a csecsemő biztonságát, vagy jelentősen veszélyeztetik az összegyűjtött végpontadatokat
  • Cigaretta, alkoholfogyasztás vagy illegális kábítószerek használata a jelenlegi terhesség alatt
  • Jelentős anyai krónikus betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a kezelést igénylő magas vérnyomást, szívbetegséget, tüdőbetegséget, neurológiai rendellenességeket, beleértve az anamnézisben szereplő epilepsziát vagy visszatérő febrilis rohamokat, vesebetegséget, májbetegséget, vérszegénységet és egyéb hematológiai rendellenességeket (beleértve a sarlósejtes), endokrin rendellenességeket beleértve az ismert diabetes mellitus, autoimmun
  • Súlyos vérszegénység (kevesebb, mint 7,0 g/dl)
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B (HBV) vírus pozitív, vagy a szűrés során HIV vagy HBV pozitívnak találták
  • Pozitív eredmény szifilisz fertőzésre a laboratóriumi vizsgálatok során
  • Bármilyen oltóanyag átvétele a jelenlegi terhesség alatt, vagy a jelenlegi terhesség alatt nem tanulmányi oltás beadását tervezi (a tetanusz toxoid elleni védőoltás nem jelent kizárást, és a nemzeti kampányok során adott vakcinák, ha vannak ilyenek, általában nem jelentenek kizárást)
  • Bármilyen egyéb állapot, amelyről úgy ítélik meg, hogy jelentősen növeli az anya vagy a csecsemő kockázatát a jelenlegi terhesség alatt (beleértve a korábbi terhességek kórtörténetét is)
  • A kórtörténetben szereplő anafilaxiás vagy súlyos allergiás reakciók korábbi vakcinák hatására, vagy anafilaxiás vagy súlyos allergiás reakciók a kórelőzményben korábbi utódoknál (adott esetben)
  • Bármilyen vérkészítmény átvétele, beleértve a humán immunglobulinokat a jelenlegi terhesség bármely szakaszában, vagy a vérkészítmények átvételének terve az időszak alatt vagy a vizsgálatban való részvétel során (sürgősségi vagy szülészeti okokból történő átvétel vagy vérkészítmények átvétele nem jelent eltérést a protokolltól, tekintettel az ilyen helyzetekre nem tervezett)
  • Immunszuppresszív vagy immunmoduláló gyógyszeres kezelés a jelenlegi terhesség bármely szakaszában, vagy ilyen gyógyszer szedésének terve az időszak vagy a vizsgálatban való részvétel ideje alatt
  • Klinikailag gyanított vagy igazolt veleszületett vagy szerzett véralvadási vagy vérzési rendellenesség, vagy olyan gyógyszerek jelenlegi bevétele, amelyekről ismert, hogy megváltoztatják a véralvadást vagy a vérzést
  • Aktuális maláriafertőzés (a randomizálás és az oltás napján)
  • Az akut betegség bármely klinikailag jelentős jele vagy tünete, az életjelek jelentős eltérései, 38,0 °C-nál magasabb hónaljhőmérséklet vagy bármely rögzített láz (38,0 °C-nál magasabb) az előző 24 órában.
  • Két vagy több tünet (hányinger/hányás, hasmenés, fejfájás, fáradtság és izomfájdalom), amelyek 2-es fokozatúak és klinikailag szignifikánsak az anyai szisztémás reaktogenitási skálán (2 5. táblázat), amelyek az oltás napján a kiinduláskor jelen voltak.
  • Közigazgatási vagy bírósági végzéssel megfosztották szabadságától, vagy vészhelyzetben, vagy kórházba került
  • önkéntelenül
  • Részvétel a próbaoltást megelőző 4 hétben, vagy a jelen kísérleti időszak alatt tervezett részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely vakcinát, gyógyszert, orvosi eszközt vagy orvosi eljárást vizsgál

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Boostrix IPV – csecsemő acelluláris pertussis (TdaP-aP)
az anya beoltása Boostrix-IPV vakcinával, amely magában foglalja a csecsemő acelluláris pertussist
Biológiai: Boostrix IPV csecsemő acelluláris pertussis
az anyát véletlenszerűen Boostrix ® Polio (GSK) és csecsemő acelluláris pertussist kapja.
Kísérleti: Boostrix IPV – csecsemő teljes pertussis (Tdap-wP)
az anya Boostrix -IPV vakcinázása, amely magában foglalja a csecsemő teljes sejtes pertussist
Biológiai: Boostrix IPV csecsemő egész pertussis
az anyát véletlenszerűen Boostrix ® Polio (GSK) és csecsemő teljes Pertussis kezelésében kapja
Aktív összehasonlító: TT – csecsemő acelluláris pertussis (T-ap)
az anya vakcinázása TT-vel, amely magában foglalja a csecsemő acelluláris pertussist
Biológiai: TT csecsemő acelluláris pertussis
anyát véletlenszerűen besorolják, hogy tetanusz toxoidot és csecsemő acelluláris pertussist kapjanak
Aktív összehasonlító: TT – csecsemő egész pertussis (T-wP)
az anya T-vel való oltása, amely magában foglalja a csecsemő teljes sejtes pertussist
Biológiai: TT csecsemő egész Pertussis
az anyát véletlenszerűen tetanusz toxoid és csecsemő teljes pertussist kapja

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PT specifikus antitest GMC
Időkeret: 20 hét
PT-specifikus antitest GMC a 20. héten aP-vel vakcinázott csecsemőknél a wP-vel szemben
20 hét
PT specifikus antitest GMC
Időkeret: 9 hónap
PT-specifikus antitest GMC 9 hónapos korban aP-vel vakcinázott csecsemőknél a wP-vel szemben
9 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PT specifikus antitest
Időkeret: 20 hetesen és 9 hónaposan
PT-specifikus antitest GMC 20 hetes és 9 hónapos korban aP-vel oltott csecsemőknél wP-vel szemben Boostrix ® Polio (GSK) vagy Tetanus Toxoid anyai vakcinázást követően.
20 hetesen és 9 hónaposan
a PT, FHA és PRN antitestkoncentráció változása
Időkeret: 8 és 20 hetes, valamint 9 hónapos korban
Arány a PT, FHA és PRN antitest-koncentrációjának kétszeres csökkenésével (köldökzsinórvérben mérve) a kiindulási értékhez képest 8, 20 hetes és 9 hónapos korban aP és wP-vel előállított csecsemőkben az anya Boostrix ® Polio (GSK) immunizálását követően vagy Tetanusz Toxoid
8 és 20 hetes, valamint 9 hónapos korban
Pertussis antigén-specifikus memória B-sejt
Időkeret: 8, 16 hetes és 9 hónapos korban
Pertussis antigén-specifikus memória B-sejtek gyakorisága 8, 16 hetes és 9 hónapos korban, ELISpot segítségével mérve az aP versus wP csoportban anyai aP vagy Boostrix ® Polio (GSK) vagy tetanusz toxoid immunizálást követően
8, 16 hetes és 9 hónapos korban
Pertussis antigén-specifikus Th1, Th2 és Th17 válaszok
Időkeret: a csecsemő 16 hetes korában
Pertussis antigén-specifikus Th1, Th2 és Th17 válaszok áramlási citometriával és citokinanalízissel meghatározott antigén-specifikus tenyésztést követően (a „Rapid T-cell assay”).
a csecsemő 16 hetes korában
PT, FHA és PRN-specifikus antitest GMC és GMR
Időkeret: kiinduláskor (köldökzsinórvér alapvonal) és 8., 20. héten és 9. hónapban
PT, FHA és PRN-specifikus antitest GMC és GMR az immunizálás előtt (a köldökzsinórvér alapértéke) és 8, 20 hetes és 9 hónapos korban.
kiinduláskor (köldökzsinórvér alapvonal) és 8., 20. héten és 9. hónapban
Hib, diftéria, tetanusz, pneumococcus és polio-specifikus antitest
Időkeret: 8, 20 héten és 9 hónaposan
Hib, diftéria, tetanusz, pneumococcus és gyermekbénulás specifikus antitestkoncentráció
8, 20 héten és 9 hónaposan
Súlyos mellékhatások (SAE) várandós anyáknál
Időkeret: a terhesség 28-34. hetében, a terhesség végétől számított nyolc hétig.
Súlyos nemkívánatos események (SAE) várandós anyáknál a 28–34. terhességi héttől a terhesség végétől számított nyolc hétig.
a terhesség 28-34. hetében, a terhesség végétől számított nyolc hétig.
helyi és szisztémás reaktogenitás
Időkeret: az aP beadását követő első 3 napon belül
A 28-34 hetes terhességi anyák aránya lokális és szisztémás reaktogenitással az aP beadása első három napján
az aP beadását követő első 3 napon belül
PT specifikus antitest
Időkeret: a szállítás után 9 hónappal
PT-specifikus antitest GMC 9 hónappal a szülés után
a szállítás után 9 hónappal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Együttműködők

Radboud University Medical Center
University of Turku
Imperial College London
University of Oxford
Leiden University Medical Center
National Institute for Public Health and the Environment (RIVM)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Beate Kampmann, MD, PhD, MRC Unit at LSHTM

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 23.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. május 18.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. július 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 27.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 15.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SCC 1600

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szamárköhögés

Klinikai vizsgálatok a Boostrix IPV csecsemő acelluláris pertussis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Egypt

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel