Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Gambia Pertussis Study (GaPs) (GaPs)

15 mars 2022 uppdaterad av: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Randomiserad, dubbelblind, öppen studie hos gravida kvinnor, som undersöker effekten av acellulär pertussisvaccination under graviditeten på immunogeniciteten hos spädbarn som randomiserats till att få antingen ett acellulärt (aP) eller ett helcellskikhosta (wP) vaccin därefter

För närvarande finns det två typer av vacciner tillgängliga mot pertussis (kikhosta), en infektionssjukdom i luftvägarna som kan vara extremt allvarlig hos mycket små barn.

Båda har fördelar och nackdelar: Den acellulära formen (aP, används främst i resursrika länder) verkar inte erbjuda ett lika långvarigt skydd, men helcellsvaccinet (wP, används främst i LMIC) verkar generellt sett vara mer reaktogent. Det råder konsensus om att ett "bättre kikhostevaccin" borde utformas.

GaPs-studien är en del av en serie kliniska prövningar som utförs av PERtussIS Correlates of Protection Europe (PERISCOPE) Consortium, en EU-finansierad grupp av utredare som syftar till att generera kunskap om immunsvar mot kikhosta. En bättre förståelse av mänskliga biomarkörer för skyddande immunsvar mot B. pertussis och dess avtagande immunitet behövs för att påskynda design och testning av nya pertussisvacciner med längre skyddstid.

Detta förslag beskriver utformningen och målen för den kliniska prövningen som ska genomföras i Gambia, som är den enda platsen i Afrika som är involverad i konsortiet och involverar rekrytering av 600 mamma/barn-par. Gravida kvinnor kommer att randomiseras till antingen den vanligtvis rekommenderade stelkrampsvaccinationen eller ett kombinationsvaccin mot kikhosta, difteri, stelkramp och polio. Deras spädbarn kommer att få antingen aP eller wP som en del av deras EPI-vaccin, och resulterande immunsvar kommer att karakteriseras i detalj upp till 9 månaders ålder. Utredarna kommer att använda immunologiska analyser för att undersöka de funktionella humorala och cellulära svaren på kikhosta hos spädbarn födda av mödrar som är randomiserade till att få kikhostevaccin under graviditeten eller inte, och deras spädbarn som kommer att få antingen aP- eller wP-vaccin.

Våra forskningsfrågor är:

Har vaccination mot kikhosta under graviditet inverkan på efterföljande immunsvar mot kikhostavaccin och andra EPI-vacciner hos spädbarn. Inducerar vaccination av spädbarn med wP-vaccin olika nivåer och funktionalitet av antikropps- och/eller T-cellssvar än vaccination med aP-vaccin. skillnad i medfödd och förvärvad immunitet - mätt med nya systemvaccinologiska verktyg - mellan att vaccineras med wP kontra aP?

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna genomför en randomiserad, kontrollerad, dubbelblind, klinisk vaccinprövning på gravida kvinnor i kombination med en öppen kontrollerad fas IV-studie med kliniska vacciner på deras spädbarn.

Studien kommer att undersöka skillnaderna i immunitet som genereras av aP jämfört med wP hos spädbarn vid 5 och 9 månaders ålder, och undersöka effekten av moderns antikroppar på immunsvaret hos spädbarn som får aP- ​​eller wP-vaccin vid två, tre och fyra månader.

Utredarna strävar efter att ta upp två nyckelfrågor: 1. Om mått på immunitet hos spädbarn som ges aP eller wP skiljer sig åt med 5 och 9 månaders ålder; och 2: Om och om så är fallet, hur påverkar maternal pertussis-antikroppar utvecklingen och upprätthållandet av immunitet mot Bordetella pertussis hos spädbarn.

Skäl för rättegången:

Kikhosta (kikhosta) är en infektionssjukdom som kan vara mycket allvarlig - särskilt hos spädbarn - men som kan förebyggas genom vaccination. Det finns två typer av vacciner: acellulära (aP) och helcellsvacciner (wP), båda flitigt använda över hela världen. En tydligare förståelse för hur dessa två olika typer av vacciner fungerar är grundläggande när man överväger justeringar eller omprövar vaccinationsstrategier och sådan kunskap kommer att hjälpa den framtida utvecklingen av nya vacciner, med tanke på att vissa LMIC redan har infört aP men den nuvarande WHO-rekommendationen fortsätter att rekommendera wP-vaccin för de som ännu inte bytt.

Ökning av incidensen av pertussisinfektion, inklusive dödsfall hos spädbarn, har nyligen observerats i många regioner i världen, mer sannolikt i samband med användningen av aP-vacciner. Som en konsekvens av detta rekommenderas nu i flera länder att kvinnor ska få AP-vaccination under graviditeten så att deras höga nivåer av kikhosta antikroppar som förs vidare via moderkakan kan skydda sina barn tidigt i livet, innan spädbarnen har fått tillräckliga doser av pertussisvaccin själva. Det är dock för närvarande oklart om och hur moderns antikroppar påverkar långvarig immunitet mot pertussis hos spädbarn.

Till skillnad från i Storbritannien, där många kvinnor i fertil ålder skulle ha fått ett P-vaccin i barndomen, i Gambia, skulle alla kvinnor ha försetts med wP-vaccin som en del av NIP. Därför är en studie i denna grupp kvinnor unikt placerad för att bedöma om olika primingregimer kan ha olika kvantitativa och kvalitativa effekter på transplacental antikroppsöverföring för pertussisantikropp, vilket ger ytterligare insikter i jämförelse med parallella studier i Europa under PERISCOPE-konsortiet (PERtussIS Correlates of Protection Europe).

En bättre förståelse för mänskliga biomarkörer för skyddande immunsvar mot B. pertussis och dess avtagande immunitet behövs för att påskynda utformningen och testningen av nya pertussisvacciner med en längre skyddstid.

Testdesign:

Utredarna kommer att rekrytera 600 mamma/barn-par. Efter informerat samtycke, sensibilisering och kvalificeringskontroller inklusive ultraljud före födseln fram till graviditeten, kommer gravida kvinnor att randomiseras till att få antingen Boostrix IPV (innehåller antigener mot kikhosta, stelkramp, difteri och polio) - ett vaccin som rekommenderas för gravida kvinnor i Storbritannien och andra länder där kikhosteutbrott nyligen har observerats, eller stelkrampsvaccinet som rutinmässigt rekommenderas för kvinnor i LMIC.

Antikroppstitrar före vaccination kommer att mätas hos kvinnor före vaccination mellan 28-34 veckors graviditet och vaccinsvar mäts därefter vid tidpunkten för förlossningen. Navelsträngsblod kommer att samlas in för att mäta överföringen av moderns antikropp. Spädbarn kommer att grupperas för att få antingen aP eller wP vid 2,3 och 4 månaders ålder, i linje med rutinmässiga EPI-program. Blodprover kommer att samlas in från spädbarn före vaccination och efter vaccinationsdoser med specifika intervall för att mäta medfödda och förvärvade immunsvar och följas upp till 9 månaders ålder. Spädbarn kommer att delas in i undergrupper för blodprov så att inget spädbarn kommer att ha mellan 4 och max 5 episoder av blodprov upp till 9 månaders ålder.

Prover kommer att bearbetas för kvantitativa och kvalitativa antikroppar, medfödda och förvärvade cellulära immunsvar. Om det är tillgängligt kommer prover att lagras för ytterligare undersökningar med transkriptomiska och epigenetiska metoder. Prover, resultat och data kommer att delas med PERISCOPE-konsortiets medlemmar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

600

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Gambia
    • Banjul
      • Sukuta, Banjul, Gambia
        • Sukuta Health Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • undertecknat / tumtryckt informerat samtycke för provdeltagande erhållits
  • Gravida kvinnor mellan 18 och 40 år inklusive samtyckesdagen
  • Singel graviditet
  • Från 28 till 34 veckors graviditet inklusive enligt USS på randomiseringsdagen.
  • Bosatt inom räckhåll för den kliniska prövningsplatsen (inga fasta gränser kommer att sättas och sådana bedömningar kommer att göras från fall till fall av medlemmar i fältteamet i diskussion med den potentiella deltagaren, med hänsyn till kunskap om de lokala transportlänkarna och geografi)
  • Avsikt att leverera till vårdcentralen relaterad till Sukutas kliniska prövningsplats
  • Vilja och förmåga att följa alla studieprocedurer, inklusive de som rör det nyfödda barnet, enligt huvudutredarens eller delegatens åsikt.

Exklusions kriterier:

  • Historik av havandeskapsförgiftning eller eklampsi
  • Graviditetsdiabetes under nuvarande graviditet
  • Rhesus negativ multigravida
  • Grandmultigravida (fler än 5 tidigare graviditeter)
  • Tidigare sen dödfödsel (definieras som förlust av graviditet när som helst efter 28 veckors graviditet)
  • Tidigare bebis med låg födelsevikt eller för tidig förlossning (definieras som en förlossning före 37 veckors graviditet)
  • Tidigare neonatal död (definieras som ett spädbarns död inom de första 28 dagarna av livet)
  • Tidigare förlossning av ett spädbarn med en känd eller misstänkt genetisk eller kromosomavvikelse
  • Historik om andra signifikanta graviditetsrelaterade komplikationer som bedöms sannolikt påverka moderns eller spädbarns säkerhet eller avsevärt äventyra de insamlade endpointdata
  • Historik med andra betydande neonatala komplikationer som bedöms sannolikt påverka moderns eller spädbarns säkerhet eller avsevärt äventyra de insamlade endpointdata
  • Rök cigaretter, alkoholkonsumtion eller användning av illegala droger under pågående graviditet
  • Betydande moderns kroniska sjukdom inklusive men inte begränsat till högt blodtryck som kräver behandling, hjärtsjukdomar, lungsjukdomar, neurologiska störningar inklusive epilepsi eller återkommande afebrila anfall, njursjukdom, leversjukdom, anemi och andra hematologiska störningar (inklusive sicklecell), endokrina störningar inklusive känd diabetes mellitus, autoimmunitet
  • Allvarlig anemi (mindre än 7,0 g/dL)
  • Känt humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B (HBV)-virus positivt eller visat sig vara HIV- eller HBV-positivt under screening
  • Positivt resultat för syfilisinfektion vid laboratorietester
  • Mottagande av något vaccin under den pågående graviditeten eller planerar att få några icke-studievacciner under den pågående graviditeten (stelkrampstoxoidvaccination är inte ett undantag och vacciner som ges under nationella kampanjer om tillämpligt kommer i allmänhet inte att vara uteslutningar)
  • Alla andra tillstånd som bedöms avsevärt öka riskerna för antingen modern eller barnet under den pågående graviditeten (inklusive relevant historia från tidigare graviditeter)
  • Historik med anafylaktiska eller allvarliga allergiska reaktioner mot tidigare vacciner eller anamnes på anafylaktiska eller allvarliga allergiska reaktioner hos tidigare avkommor (om tillämpligt)
  • Mottagande av någon blodprodukt, inklusive humana immunglobuliner i något skede under den pågående graviditeten eller planerar att ta emot några blodprodukter under perioden eller provdeltagande (mottagande eller blodprodukter i en nödsituation eller av obstetriska skäl kommer inte att representera en protokollavvikelse givet att sådana situationer är oplanerat)
  • Mottagande av immunsuppressiv eller immunmodulerande medicin i vilket skede som helst under pågående graviditet eller planerar att få någon sådan medicin under perioden eller provdeltagandet
  • Kliniskt misstänkta eller bekräftade medfödda eller förvärvade koagulations- eller blödningsrubbningar eller aktuellt mottagande av läkemedel som är kända för att förändra koagulering eller blödning
  • Aktuell malariainfektion (på dagen för randomisering och vaccination)
  • Alla kliniskt signifikanta tecken eller symtom på akut sjukdom, signifikanta abnormiteter i vitala tecken, en axillär temperatur över 38,0°C eller någon registrerad feber (större än 38,0°C) under de föregående 24 timmarna.
  • Två eller flera symtom (illamående/kräkningar, diarré, huvudvärk, trötthet och myalgi) klassade som grad 2 och kliniskt signifikanta på moderns systemisk reaktogenicitetsskalan (2 Tabell 5) som finns vid baslinjen på vaccinationsdagen
  • Berövas friheten genom ett administrativt eller domstolsbeslut, eller i en nödsituation, eller inlagd på sjukhus
  • ofrivilligt
  • Deltagande under de 4 veckorna före prövningsvaccinationen eller planerat deltagande under den aktuella prövningsperioden i en annan klinisk prövning som undersöker ett vaccin, läkemedel, medicinteknisk produkt eller medicinsk procedur

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Boostrix IPV - acellulär pertussis hos spädbarn (TdaP-aP)
vaccination av modern med Boostrix-IPV-vaccin som inkluderar spädbarnets acellulära pertussis
Biologisk: Boostrix IPV spädbarn acellulär Pertussis
mamman randomiseras till att få Boostrix ® Polio (GSK) och acellulär kikhosta hos spädbarn
Experimentell: Boostrix IPV - spädbarn hel Pertussis (Tdap-wP)
vaccination av mamma med Boostrix -IPV som inkluderar spädbarns helcellskikhosta
Biologisk: Boostrix IPV spädbarn hel Pertussis
mamman randomiseras till att få Boostrix ® Polio (GSK) och spädbarns hel Pertussis
Aktiv komparator: TT - acellulär pertussis hos spädbarn (T-ap )
vaccination av mamma med TT - vilket inkluderar spädbarns acellulär kikhosta
Biologisk: TT spädbarn acellulär Pertussis
mamman är randomiserad att få Tetanus Toxoid och spädbarns acellulär Pertussis
Aktiv komparator: TT - spädbarn hel Pertussis (T-wP)
vaccination av mamma med T som inkluderar spädbarns helcellskikhosta
Biologisk: TT spädbarn hel Pertussis
mamman randomiseras för att få Tetanus Toxoid och spädbarns hel Pertussis

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PT-specifik antikropp GMC
Tidsram: 20 veckor
PT-specifik antikropp GMC vid 20 veckor hos spädbarn vaccinerade med aP kontra wP
20 veckor
PT-specifik antikropp GMC
Tidsram: 9 månader
PT-specifik antikropp GMC vid 9 månader hos spädbarn vaccinerade med aP kontra wP
9 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PT-specifik antikropp
Tidsram: vid 20 veckor och 9 månader
PT-specifik antikropp GMC vid 20 veckor och 9 månader hos spädbarn vaccinerade med aP kontra wP efter moderns vaccination med Boostrix ® Polio (GSK) eller Tetanus Toxoid.
vid 20 veckor och 9 månader
förändring i PT-, FHA- och PRN-antikroppskoncentrationer
Tidsram: vid 8 och 20 veckor och vid 9 månaders ålder
Andel med en 2-faldig minskning av PT-, FHA- och PRN-antikroppskoncentrationer (mätt i navelsträngsblod) från baslinjen vid 8, 20 veckor och 9 månaders ålder hos aP kontra wP-primade spädbarn efter moderns immunisering med Boostrix ® Polio (GSK) eller Tetanustoxoid
vid 8 och 20 veckor och vid 9 månaders ålder
Pertussis antigen-specifik minne B-cell
Tidsram: vid 8, 16 veckor och vid 9 månaders ålder
Pertussis-antigenspecifika minnes-B-cellsfrekvenser vid 8,16 veckor och 9 månaders ålder mätt med ELISpot i gruppen aP kontra wP efter moderns immunisering med aP eller Boostrix ® Polio (GSK) eller Tetanus Toxoid
vid 8, 16 veckor och vid 9 månaders ålder
Pertussis-antigenspecifika Th1-, Th2- och Th17-svar
Tidsram: vid 16 veckors ålder av barnet
Pertussis-antigenspecifika Th1-, Th2- och Th17-svar bestäms genom flödescytometri och cytokinanalys efter antigenspecifik odling (den "snabb T-cellsanalysen").
vid 16 veckors ålder av barnet
PT, FHA och PRN-specifik antikropp GMC och GMR
Tidsram: vid baslinjen (baslinje från navelsträngsblod) och vid 8, 20 veckor och vid 9 månader
PT, FHA och PRN-specifik antikropp GMC och GMR före immunisering (baslinje från navelsträngsblod) och vid 8, 20 veckor och 9 månaders ålder.
vid baslinjen (baslinje från navelsträngsblod) och vid 8, 20 veckor och vid 9 månader
Hib, difteri, stelkramp, pneumokocker och poliospecifika antikroppar
Tidsram: vid 8, 20 veckor och 9 månader
Hib, difteri, stelkramp, pneumokocker och poliospecifika antikroppskoncentrationer
vid 8, 20 veckor och 9 månader
Allvarliga biverkningar (SAE) hos blivande mödrar
Tidsram: vid 28-34 veckors graviditet upp till åtta veckor från slutet av graviditeten.
Allvarliga biverkningar (SAE) hos blivande mödrar från inskrivning vid 28-34 veckors graviditet upp till åtta veckor från slutet av graviditeten.
vid 28-34 veckors graviditet upp till åtta veckor från slutet av graviditeten.
lokal och systemisk reaktogenicitet
Tidsram: inom de första 3 dagarna efter administrering av aP
Andel mödrar 28-34 veckors graviditet med lokal och systemisk reaktogenicitet inom de första tre dagarna av aP-administrering
inom de första 3 dagarna efter administrering av aP
PT-specifik antikropp
Tidsram: 9 månader efter leverans
PT-specifik antikropp GMC 9 månader efter leverans
9 månader efter leverans

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Samarbetspartners

Radboud University Medical Center
University of Turku
Imperial College London
University of Oxford
Leiden University Medical Center
National Institute for Public Health and the Environment (RIVM)

Utredare

  • Huvudutredare: Beate Kampmann, MD, PhD, MRC Unit at LSHTM

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 januari 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

18 maj 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2018

Första postat (Faktisk)

30 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SCC 1600

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kikhosta

Kliniska prövningar på Boostrix IPV spädbarn acellulär Pertussis

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera