Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gambia Pertussis Study (GaPs) (GaPs)

15. marts 2022 opdateret af: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Randomiseret, dobbeltblindet, åbent-label undersøgelse i gravide kvinder, udforskning af virkningen af ​​acellulær pertussis-vaccination under graviditet på immunogeniciteten hos spædbørn randomiseret til at modtage enten en acellulær (aP) eller helcellet pertussis (wP) vaccine efterfølgende

I øjeblikket er der to typer vacciner tilgængelige mod kighoste (kighoste), en infektionssygdom i luftvejene, som kan være ekstremt alvorlig hos meget små børn.

Begge har fordele og ulemper: Den acellulære form (aP, hovedsagelig brugt i ressourcerige lande) ser ikke ud til at give lige så langvarig beskyttelse, men helcellevaccinen (wP, hovedsagelig brugt i LMIC) ser generelt ud til at være mere reaktogen. Der er konsensus om, at en "bedre kighostevaccine" burde udformes.

GaPs-studiet er en del af en række kliniske forsøg udført af PERtussIS Correlates of Protection Europe (PERISCOPE) Consortium, en EU-finansieret gruppe af efterforskere, som har til formål at generere viden om immunreaktioner på kighoste. En bedre forståelse af humane biomarkører for beskyttende immunreaktioner på B. pertussis og dens aftagende immunitet er nødvendig for at fremskynde design og test af nye pertussis-vacciner med en længere beskyttelsesvarighed.

Dette forslag beskriver designet og målene for det kliniske forsøg, der skal udføres i Gambia, som er det eneste sted i Afrika, der er involveret i konsortiet og involverer rekruttering af 600 mor/spædbarn-par. Gravide kvinder vil blive randomiseret til enten at modtage den normalt anbefalede stivkrampevaccination eller en kombinationsvaccine mod kighoste, difteri, stivkrampe og polio. Deres spædbørn vil modtage enten aP eller wP som en del af deres EPI-vacciner, og resulterende immunrespons vil blive karakteriseret i detaljer op til 9 måneders alderen. Efterforskerne vil bruge immunologiske assays til at undersøge de funktionelle humorale og cellulære responser på kighoste hos spædbørn født af mødre, som er randomiseret til at modtage kighostevaccine under graviditet eller ej, og deres spædbørn, der vil modtage enten aP- eller wP-vaccine.

Vores forskningsspørgsmål er:

Har vaccination mod kighoste under graviditet indflydelse på efterfølgende immunrespons på kighostevaccine og andre EPI-vacciner hos spædbørn. Inducerer vaccination af spædbørn med wP-vaccine andre niveauer og funktionalitet af antistof- og/eller T-celleresponser end vaccination med aP-vaccine Hvad er forskel i medfødt og erhvervet immunitet - målt med nye systemvaccinologiske værktøjer - mellem at blive vaccineret med wP versus aP?

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne udfører et randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindet, klinisk vaccineforsøg med gravide kvinder kombineret med et åbent kontrolleret fase IV klinisk vaccineforsøg med deres spædbørn.

Forsøget vil undersøge forskellene i immunitet genereret af aP sammenlignet med wP hos spædbørn i 5 og 9 måneders alderen og undersøge virkningen af ​​moderantistoffer på immunresponset hos spædbørn, der modtager aP- ​​eller wP-vacciner efter to, tre og fire måneder.

Efterforskerne sigter mod at besvare to nøglespørgsmål: 1. Hvis målene for immunitet hos spædbørn givet aP eller wP er forskellige med 5 og 9 måneders alderen; og 2: Hvis og i givet fald, hvordan påvirker moderlige pertussis-antistoffer udviklingen og opretholdelsen af ​​immunitet mod Bordetella pertussis hos spædbørn.

Begrundelse for retssagen:

Kighoste (kighoste) er en infektionssygdom, der kan være meget alvorlig - især hos små spædbørn - men som kan forebygges gennem vaccination. Der er to typer vacciner: acellulære (aP) og helcelle (wP) vacciner, begge flittigt brugt over hele verden. En klarere forståelse af, hvordan disse to forskellige typer vacciner virker, er grundlæggende, når man overvejer justeringer eller genovervejer vaccinationsstrategier, og sådan viden vil hjælpe den fremtidige udvikling af nye vacciner, da nogle LMIC allerede har indført aP, men den nuværende WHO-anbefaling fortsætter med at anbefale wP-vaccine til dem, der endnu ikke er skiftet.

Stigninger i forekomsten af ​​pertussisinfektion, herunder dødelige tilfælde hos små spædbørn, er for nylig blevet observeret i mange regioner i verden, mere sandsynligt forbundet med brugen af ​​aP-vacciner. Som en konsekvens heraf anbefales det nu i flere lande, at kvinder bør modtage aP-vaccination under graviditeten, så deres høje niveauer af pertussis-antistof, som vil blive videregivet via moderkagen, kan beskytte deres babyer tidligt i livet, før spædbørnene har fået tilstrækkelige doser af kighostevaccine selv. Det er dog i øjeblikket uklart, om og hvordan maternelle antistoffer påvirker langsigtet immunitet mod kighoste hos spædbørn.

I modsætning til i Storbritannien, hvor mange kvinder i den fødedygtige alder ville have modtaget en P-vaccine i barndommen, ville alle kvinder i Gambia være blevet primet med wP-vaccine som en del af NIP. Derfor er en undersøgelse i denne gruppe kvinder unikt placeret til at vurdere, om forskellige priming-regimer kan have forskellige kvantitative og kvalitative virkninger på transplacental antistofoverførsel for pertussis-antistof, hvilket giver yderligere indsigt i sammenligning med parallelle undersøgelser i Europa under PERISCOPE-konsortiet (PERtussIS Correlates of beskyttelse i Europa).

En bedre forståelse af humane biomarkører for beskyttende immunresponser på B. pertussis og dens aftagende immunitet er nødvendig for at fremskynde design og test af nye pertussis-vacciner med en længere beskyttelsesvarighed.

Prøvedesign:

Efterforskerne vil rekruttere 600 mor/spædbarn-par. Efter informeret samtykke, sensibilisering og berettigelsestjek, inklusive antenatal ultralyd til datoen for graviditeten, vil gravide kvinder blive randomiseret til at modtage enten Boostrix IPV (indeholder antigener mod kighoste, stivkrampe, difteri og polio) - en vaccine, der anbefales til gravide kvinder i Storbritannien og andre lande, hvor der er observeret nylige kighosteudbrud, eller stivkrampevaccinen, der rutinemæssigt anbefales til kvinder i LMIC.

Antistoftitre før vaccination vil blive målt hos kvinderne før vaccination mellem 28-34 ugers graviditet, og vaccineresponser måles efterfølgende på tidspunktet for fødslen. Navlestrengsblod vil blive indsamlet for at måle overførsel af moderantistof. Spædbørn vil blive grupperet til at modtage enten aP eller wP ved 2,3 og 4 måneders alderen i overensstemmelse med rutinemæssige EPI-programmer. Blodprøver vil blive indsamlet fra spædbørn før vaccination og efter vaccinationsdoser med specifikke intervaller for at måle medfødte og erhvervede immunresponser og følges op til 9 måneders alderen. Spædbørn vil blive inddelt i undergrupper til blodprøver, således at ingen spædbørn får mellem 4 og max 5 episoder med blodprøvetagning op til 9 måneders alderen.

Prøver vil blive behandlet for kvantitative og kvalitative antistoffer, medfødte og erhvervede cellulære immunresponser. Hvor de er tilgængelige, vil prøver blive opbevaret til yderligere undersøgelser ved brug af transkriptomiske og epigenetiske metoder. Prøver, resultater og data vil blive delt med PERISCOPE-konsortiets medlemmer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

600

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Gambia
    • Banjul
      • Sukuta, Banjul, Gambia
        • Sukuta Health Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • underskrevet / tommelfingerprintet informeret samtykke til prøvedeltagelse opnået
  • Gravide kvinder mellem 18 og 40 år inklusive på samtykkedagen
  • Singleton graviditet
  • Fra 28 til 34 ugers svangerskab inklusive som bestemt af USS på randomiseringsdagen.
  • Beboer inden for rækkevidde af det kliniske forsøgssted (ingen faste grænser vil blive sat, og sådanne vurderinger vil blive foretaget fra sag til sag af medlemmer af feltteamet i diskussion med den potentielle deltager, under hensyntagen til viden om de lokale transportforbindelser og geografi)
  • Intention om at levere på sundhedscentret relateret til Sukuta kliniske forsøgssted
  • Vilje og kapacitet til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder dem, der vedrører det nyfødte spædbarn, efter den primære investigator eller delegeredes mening.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med præeklampsi eller eklampsi
  • Svangerskabsdiabetes i nuværende graviditet
  • Rhesus negativ multigravida
  • Grandmultigravida (mere end 5 tidligere graviditeter)
  • Tidligere sen dødfødsel (defineret som tab af graviditet på et hvilket som helst tidspunkt efter 28 ugers svangerskab)
  • Tidligere baby med lav fødselsvægt eller for tidlig fødsel (defineret som en fødsel før 37 ugers graviditet)
  • Tidligere neonatal død (defineret som et spædbarns død inden for de første 28 dage af livet)
  • Tidligere fødsel af et spædbarn med en kendt eller formodet genetisk eller kromosomal abnormitet
  • Anamnese med andre signifikante graviditetsrelaterede komplikationer, der vurderes at kunne påvirke sikkerheden for moderen eller spædbarnet eller i væsentlig grad kompromittere de indsamlede endepunktsdata
  • Anamnese med andre signifikante neonatale komplikationer, der vurderes at kunne påvirke sikkerheden for moderen eller spædbarnet eller i væsentlig grad kompromittere de indsamlede endepunktsdata
  • Ryge cigaretter, alkoholforbrug eller brug af ulovlige stoffer under den nuværende graviditet
  • Betydelig kronisk sygdom hos moderen, herunder men ikke begrænset til behandlingskrævende hypertension, hjertesygdomme, lungesygdomme, neurologiske lidelser, herunder epilepsi eller tilbagevendende afebrile anfald, nyresygdom, leversygdom, anæmi og andre hæmatologiske lidelser (inklusive seglcelle), endokrine lidelser herunder kendt diabetes mellitus, autoimmunitet
  • Alvorlig anæmi (mindre end 7,0 g/dL)
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (HBV) virus positiv eller fundet at være HIV eller HBV positiv under screening
  • Positivt resultat for syfilisinfektion på laboratorietest
  • Modtagelse af enhver vaccine under den igangværende graviditet eller planlægger at modtage eventuelle ikke-undersøgelsesvacciner under den aktuelle graviditet (stivkrampetoksoidvaccination er ikke en udelukkelse, og vacciner givet under nationale kampagner, hvis det er relevant, vil generelt ikke være udelukkelser)
  • Enhver anden tilstand, der vurderes at øge risikoen for enten moderen eller spædbarnet i den aktuelle graviditet betydeligt (herunder relevant historie fra tidligere graviditeter)
  • Anamnese med anafylaktiske eller alvorlige allergiske reaktioner over for tidligere vacciner eller anafylaktiske eller alvorlige allergiske reaktioner hos tidligere afkom (hvis relevant)
  • Modtagelse af ethvert blodprodukt, inklusive humane immunglobuliner på et hvilket som helst tidspunkt i den aktuelle graviditet eller planlægning af at modtage blodprodukter i løbet af perioden eller forsøgsdeltagelse (modtagelse eller blodprodukter i en nødsituation eller af obstetriske årsager vil ikke repræsentere en protokolafvigelse, da sådanne situationer er ikke planlagt)
  • Modtagelse af immunsuppressiv eller immunmodulerende medicin på et hvilket som helst tidspunkt i den aktuelle graviditet eller planlægger at modtage sådan medicin i løbet af perioden eller forsøgsdeltagelsen
  • Klinisk mistænkt eller bekræftet medfødt eller erhvervet koagulations- eller blødningsforstyrrelser eller den aktuelle modtagelse af medicin, der vides at ændre koagulering eller blødning
  • Aktuel malariainfektion (på dagen for randomisering og vaccination)
  • Alle klinisk signifikante tegn eller symptomer på akut sygdom, væsentlige abnormiteter i vitale tegn, en aksillær temperatur på over 38,0°C eller enhver registreret feber (større end 38,0°C) i de foregående 24 timer.
  • To eller flere symptomer (kvalme/opkastning, diarré, hovedpine, træthed og myalgi) vurderet som grad 2 og klinisk signifikant på den maternelle systemiske reaktogenicitetsskala (2 Tabel 5) til stede ved baseline på vaccinationsdagen
  • Frihedsberøvet ved en administrativ eller retskendelse, eller i nødsituationer eller indlagt på hospital
  • ufrivilligt
  • Deltagelse i de 4 uger forud for forsøgsvaccinationen eller planlagt deltagelse i den nuværende forsøgsperiode i et andet klinisk forsøg, der undersøger en vaccine, lægemiddel, medicinsk udstyr eller medicinsk procedure

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Boostrix IPV - acellulær pertussis hos spædbørn (TdaP-aP)
vaccination af moderen med Boostrix-IPV-vaccine, som omfatter spædbarnets acellulære pertussis
Biologisk: Boostrix IPV spædbarns acellulær Pertussis
mor er randomiseret til at modtage Boostrix ® Polio (GSK) og spædbarns acellulær pertussis
Eksperimentel: Boostrix IPV - spædbørns hel Pertussis (Tdap-wP)
vaccination af mor med Boostrix -IPV, som omfatter spædbørns helcelle pertussis
Biologisk: Boostrix IPV spædbarn hel Pertussis
mor er randomiseret til at modtage Boostrix ® Polio (GSK) og spædbørns hel Pertussis
Aktiv komparator: TT - spædbarns acellulær pertussis (T-ap)
vaccination af mor med TT - som omfatter spædbørns acellulær pertussis
Biologisk: TT spædbarn acellulær Pertussis
mor er randomiseret til at modtage Tetanus Toxoid og spædbarns acellulær Pertussis
Aktiv komparator: TT - spædbørns hel Pertussis (T-wP)
vaccination af mor med T, som omfatter spædbørns helcelle pertussis
Biologisk: TT spædbarn hel Pertussis
mor er randomiseret til at modtage Tetanus Toxoid og spædbarn hel Pertussis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PT-specifikt antistof GMC
Tidsramme: 20 uger
PT-specifikt antistof GMC efter 20 uger hos spædbørn vaccineret med aP versus wP
20 uger
PT-specifikt antistof GMC
Tidsramme: 9 måneder
PT-specifikt antistof GMC efter 9 måneder hos spædbørn vaccineret med aP versus wP
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PT-specifikt antistof
Tidsramme: ved 20 uger og 9 måneder
PT-specifikt antistof GMC efter 20 uger og 9 måneder hos spædbørn vaccineret med aP versus wP efter modervaccination med Boostrix ® Polio (GSK) eller Tetanus Toxoid.
ved 20 uger og 9 måneder
ændring i PT-, FHA- og PRN-antistofkoncentrationer
Tidsramme: ved 8 og 20 uger og ved 9 måneders alderen
Andel med en 2-fold reduktion i PT-, FHA- og PRN-antistofkoncentrationer (målt i navlestrengsblod) fra baseline ved 8, 20 uger og 9 måneders alderen hos aP versus wP-primede spædbørn efter maternal immunisering med Boostrix ® Polio (GSK) eller Tetanustoxoid
ved 8 og 20 uger og ved 9 måneders alderen
Pertussis antigen-specifik hukommelse B-celle
Tidsramme: ved 8, 16 uger og ved 9 måneders alderen
Pertussis antigen-specifik hukommelse B-celle frekvenser ved 8,16 uger og 9 måneders alderen målt med ELISpot i aP versus wP gruppen efter maternel immunisering med aP eller Boostrix ® Polio (GSK) eller Tetanus Toxoid
ved 8, 16 uger og ved 9 måneders alderen
Pertussis-antigen-specifikke Th1-, Th2- og Th17-responser
Tidsramme: ved 16 ugers alder af spædbarnet
Pertussis-antigen-specifikke Th1-, Th2- og Th17-responser bestemt ved flow-cytometri og cytokinanalyse efter antigenspecifik kultur ('Rapid T-celle-assayet').
ved 16 ugers alder af spædbarnet
PT, FHA og PRN-specifikt antistof GMC og GMR
Tidsramme: ved baseline (navlestrengsblod baseline) og ved 8, 20 uger og ved 9 måneder
PT-, FHA- og PRN-specifikke antistoffer GMC og GMR før immunisering (baseline af navlestrengsblod) og ved 8, 20 uger og 9 måneders alderen.
ved baseline (navlestrengsblod baseline) og ved 8, 20 uger og ved 9 måneder
Hib, difteri, stivkrampe, pneumokok og polio-specifikt antistof
Tidsramme: ved 8, 20 uger og 9 måneder
Hib, difteri, stivkrampe, pneumokok og polio-specifikke antistofkoncentrationer
ved 8, 20 uger og 9 måneder
Alvorlige bivirkninger (SAE) hos vordende mødre
Tidsramme: ved 28-34 ugers graviditet op til otte uger fra slutningen af ​​graviditeten.
Alvorlige bivirkninger (SAE) hos vordende mødre fra indskrivning ved 28-34 ugers graviditet op til otte uger fra slutningen af ​​graviditeten.
ved 28-34 ugers graviditet op til otte uger fra slutningen af ​​graviditeten.
lokal og systemisk reaktogenicitet
Tidsramme: inden for de første 3 dage efter aP-administration
Andel af mødre 28-34 ugers svangerskab med lokal og systemisk reaktogenicitet inden for de første tre dage af aP administration
inden for de første 3 dage efter aP-administration
PT-specifikt antistof
Tidsramme: 9 måneder efter levering
PT-specifikt antistof GMC 9 måneder efter levering
9 måneder efter levering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center
University of Turku
Imperial College London
University of Oxford
Leiden University Medical Center
National Institute for Public Health and the Environment (RIVM)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Beate Kampmann, MD, PhD, MRC Unit at LSHTM

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

18. maj 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SCC 1600

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pertussis

Kliniske forsøg med Boostrix IPV spædbarns acellulær Pertussis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner