Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gambia Kinkhoest Studie (GaPs) (GaPs)

15 maart 2022 bijgewerkt door: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Gerandomiseerde, dubbelblinde, open-label studie bij zwangere vrouwen, onderzoek naar de impact van acellulaire kinkhoestvaccinatie tijdens de zwangerschap op de immunogeniciteit bij baby's die gerandomiseerd werden om vervolgens een acellulair (aP) of een hele cel kinkhoest (wP) vaccin te krijgen

Momenteel zijn er twee soorten vaccins beschikbaar tegen pertussis (kinkhoest), een infectieziekte van de luchtwegen die bij zeer jonge kinderen zeer ernstig kan zijn.

Beide hebben voor- en nadelen: de acellulaire vorm (aP, voornamelijk gebruikt in grondstoffenrijke landen) lijkt niet zo'n langdurige bescherming te bieden, maar het hele-celvaccin (wP, voornamelijk gebruikt in LMIC) lijkt over het algemeen meer reactief te zijn. Er is consensus dat er een "beter kinkhoestvaccin" moet worden ontworpen.

De GaPs-studie maakt deel uit van een reeks klinische onderzoeken die worden uitgevoerd door het PERtussIS CORrelates of Protection Europe (PERISCOPE) Consortium, een door de EU gefinancierde groep onderzoekers die tot doel heeft kennis te vergaren over immuunresponsen op kinkhoest. Een beter begrip van menselijke biomarkers van beschermende immuunresponsen tegen B. kinkhoest en zijn afnemende immuniteit is nodig om het ontwerp en het testen van nieuwe kinkhoestvaccins met een langere beschermingsduur te versnellen.

Dit voorstel beschrijft het ontwerp en de doelstellingen van de klinische proef die zal worden uitgevoerd in Gambia, de enige locatie in Afrika die betrokken is bij het consortium en waarbij 600 moeder/kind-paren worden gerekruteerd. Zwangere vrouwen worden gerandomiseerd voor de doorgaans aanbevolen tetanusvaccinatie of voor een combinatievaccin tegen kinkhoest, difterie, tetanus en polio. Hun baby's krijgen aP of wP als onderdeel van hun EPI-vaccins en de resulterende immuunresponsen zullen tot in detail worden gekarakteriseerd tot de leeftijd van 9 maanden. De onderzoekers zullen immunologische assays gebruiken om de functionele humorale en cellulaire reacties op kinkhoest te onderzoeken bij baby's van moeders die gerandomiseerd zijn om kinkhoestvaccin te krijgen tijdens de zwangerschap of niet, en hun baby's die een aP- of wP-vaccin zullen krijgen.

Onze onderzoeksvragen zijn:

Heeft vaccinatie tegen kinkhoest tijdens de zwangerschap invloed op latere immuunresponsen op kinkhoestvaccin en andere EPI-vaccins bij zuigelingen Leidt vaccinatie van zuigelingen met wP-vaccin tot andere niveaus en functionaliteit van antilichaam- en/of T-celresponsen dan vaccinatie met aP-vaccin Wat is de verschil in aangeboren en verworven immuniteit - zoals gemeten met nieuwe systemen voor vaccinologie - tussen gevaccineerd worden met wP versus aP?

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers voeren een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde, klinische vaccinstudie uit bij zwangere vrouwen in combinatie met een open-label gecontroleerde fase IV klinische vaccinstudie bij hun baby's.

De proef zal de verschillen onderzoeken in immuniteit die door aP wordt gegenereerd in vergelijking met wP bij baby's van 5 en 9 maanden oud, en onderzoekt de impact van maternale antilichamen op de immuunrespons van baby's die aP- of wP-vaccins krijgen na twee, drie en vier maanden.

De onderzoekers willen twee hoofdvragen beantwoorden: 1. Als metingen van immuniteit bij zuigelingen die aP of wP krijgen verschillen met een leeftijd van 5 en 9 maanden; en 2: of en zo ja, hoe maternale kinkhoestantistoffen de ontwikkeling en instandhouding van immuniteit tegen Bordetella pertussis bij zuigelingen beïnvloeden.

Reden voor het proces:

Pertussis (kinkhoest) is een besmettelijke ziekte die zeer ernstig kan zijn, vooral bij jonge zuigelingen, maar te voorkomen is door vaccinatie. Er zijn twee soorten vaccins: acellulaire (aP) en hele cel (wP) vaccins, die beide wereldwijd op grote schaal worden gebruikt. Een beter begrip van hoe deze twee verschillende soorten vaccins werken, is van fundamenteel belang bij het overwegen van aanpassingen of het heroverwegen van vaccinatiestrategieën en dergelijke kennis zal de toekomstige ontwikkeling van nieuwe vaccins helpen, aangezien sommige LMIC's al aP hebben geïntroduceerd, maar de huidige aanbeveling van de WHO nog steeds aanbeveelt wP vaccin voor wie nog niet is overgestapt.

Een toename van de incidentie van kinkhoestinfectie, waaronder gevallen met dodelijke afloop bij jonge zuigelingen, is onlangs in veel regio's in de wereld waargenomen, waarschijnlijker in verband met het gebruik van aP-vaccins. Als gevolg hiervan wordt nu in verschillende landen aanbevolen dat vrouwen aP-vaccinatie krijgen tijdens de zwangerschap, zodat hun hoge niveaus van kinkhoest-antilichamen die via de placenta worden doorgegeven, hun baby's in het vroege leven kunnen beschermen, voordat de baby's voldoende doses hebben gekregen. van het kinkhoestvaccin zelf. Het is momenteel echter onduidelijk of en hoe maternale antilichamen de langdurige immuniteit tegen kinkhoest bij zuigelingen beïnvloeden.

In tegenstelling tot in het VK, waar veel vrouwen in de vruchtbare leeftijd een P-vaccin zouden hebben gekregen in hun kindertijd, zouden in Gambia alle vrouwen zijn geprimed met het wP-vaccin als onderdeel van het RVP. Daarom bevindt een studie bij deze groep vrouwen zich in een unieke positie om te beoordelen of verschillende priming-regimes verschillende kwantitatieve en kwalitatieve effecten kunnen hebben op transplacentale antilichaamoverdracht voor kinkhoest-antilichamen, wat aanvullende inzichten oplevert in vergelijking met parallelle studies in Europa onder het PERISCOPE-consortium (PERtussIS COrrelaten van Bescherming Europa).

Een beter begrip van menselijke biomarkers van beschermende immuunresponsen tegen B. kinkhoest, en de afnemende immuniteit ervan, is nodig om het ontwerp en het testen van nieuwe kinkhoestvaccins met een langere beschermingsduur te versnellen.

Proefopzet:

De onderzoekers zullen 600 moeder/kind-paren rekruteren. Na geïnformeerde toestemming, sensibilisering en geschiktheidscontroles, inclusief prenatale echografie tot de datum van de zwangerschap, zullen zwangere vrouwen gerandomiseerd worden om ofwel Boostrix IPV (bevat antigenen tegen kinkhoest, tetanus, difterie en polio) te krijgen - een vaccin dat wordt aanbevolen voor zwangere vrouwen in het VK en andere landen waar recente uitbraken van kinkhoest zijn waargenomen, of het tetanusvaccin dat routinematig wordt aanbevolen voor vrouwen in LMIC.

Pre-vaccinatie antilichaamtiters zullen worden gemeten bij de vrouwen voorafgaand aan vaccinatie tussen 28-34 weken zwangerschap en de vaccinrespons wordt vervolgens gemeten op het moment van de bevalling. Navelstrengbloed zal worden verzameld om de overdracht van maternale antilichamen te meten. Baby's worden gegroepeerd om aP of wP te krijgen op een leeftijd van 2, 3 en 4 maanden, in overeenstemming met routinematige EPI-programma's. Bloedmonsters zullen voorafgaand aan de vaccinatie en na vaccinaties met specifieke tussenpozen bij zuigelingen worden verzameld om de aangeboren en verworven immuunresponsen te meten en worden gevolgd tot een leeftijd van 9 maanden. Baby's worden ingedeeld in subgroepen voor bloedonderzoek, zodat geen enkele baby tot de leeftijd van 9 maanden tussen de 4 en maximaal 5 afleveringen van bloedafname zal ondergaan.

Monsters zullen worden verwerkt voor kwantitatieve en kwalitatieve antilichaam-, aangeboren en verworven cellulaire immuunresponsen. Waar beschikbaar zullen monsters worden opgeslagen voor verder onderzoek met behulp van transcriptomische en epigenetische methodologieën. Monsters, resultaten en gegevens zullen worden gedeeld met de leden van het PERISCOPE-consortium.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

600

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Gambia
    • Banjul
      • Sukuta, Banjul, Gambia
        • Sukuta Health Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ondertekende/duimgedrukte geïnformeerde toestemming voor verkregen deelname aan het onderzoek
  • Zwangere vrouwen van 18 tot en met 40 jaar op de dag van toestemming
  • Eenling zwangerschap
  • Van 28 tot 34 weken zwangerschap inclusief zoals bepaald door USS op de dag van randomisatie.
  • Inwoner binnen handbereik van de klinische proeflocatie (er zullen geen vaste grenzen worden gesteld en dergelijke beoordelingen zullen geval per geval worden gemaakt door leden van het veldteam in overleg met de potentiële deelnemer, rekening houdend met kennis van de lokale vervoersverbindingen en geografie)
  • Intentie om te leveren in het gezondheidscentrum dat verband houdt met de klinische proeflocatie in Sukuta
  • Bereidheid en capaciteit om alle onderzoeksprocedures na te leven, inclusief die met betrekking tot de pasgeboren baby, naar de mening van de hoofdonderzoeker of gedelegeerde.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van pre-eclampsie of eclampsie
  • Zwangerschapsdiabetes tijdens de huidige zwangerschap
  • Rhesus negatieve multigravida
  • Grandmultigravida (meer dan 5 eerdere zwangerschappen)
  • Eerdere late doodgeboorte (gedefinieerd als verlies van zwangerschap op enig moment na 28 weken zwangerschap)
  • Eerdere baby met een laag geboortegewicht of vroeggeboorte (gedefinieerd als een bevalling vóór 37 weken zwangerschap)
  • Eerder overlijden bij pasgeborenen (gedefinieerd als overlijden van een baby binnen de eerste 28 dagen van het leven)
  • Eerdere bevalling van een baby met een bekende of vermoede genetische of chromosomale afwijking
  • Voorgeschiedenis van andere significante zwangerschapsgerelateerde complicaties waarvan wordt aangenomen dat ze de veiligheid van de moeder of het kind kunnen beïnvloeden of de verzamelde eindpuntgegevens aanzienlijk in gevaar kunnen brengen
  • Geschiedenis van andere significante neonatale complicaties waarvan wordt aangenomen dat ze de veiligheid van de moeder of het kind kunnen beïnvloeden of de verzamelde eindpuntgegevens aanzienlijk in gevaar kunnen brengen
  • Rook sigaretten, alcoholgebruik of gebruik van illegale drugs tijdens de huidige zwangerschap
  • Aanzienlijke chronische ziekte van de moeder, inclusief maar niet beperkt tot hypertensie waarvoor behandeling nodig is, hartziekte, longziekte, neurologische stoornissen waaronder een voorgeschiedenis van epilepsie of terugkerende koortsachtige aanvallen, nierziekte, leverziekte, bloedarmoede en andere hematologische stoornissen (waaronder sikkelcelziekte), endocriene stoornissen waaronder bekende diabetes mellitus, auto-immuniteit
  • Ernstige bloedarmoede (minder dan 7,0 g/dl)
  • Bekend Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) of hepatitis B (HBV) virus positief of HIV of HBV positief bevonden tijdens screening
  • Positief resultaat voor syfilisinfectie bij laboratoriumtests
  • Ontvangst van een vaccin tijdens de huidige zwangerschap of plannen om tijdens de huidige zwangerschap niet-onderzoeksvaccins te ontvangen (tetanustoxoïdvaccinatie is geen uitsluiting en vaccins die tijdens nationale campagnes worden gegeven, indien van toepassing, zullen over het algemeen geen uitsluitingen zijn)
  • Elke andere aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de risico's voor de moeder of het kind tijdens de huidige zwangerschap aanzienlijk verhoogt (inclusief relevante geschiedenis van eerdere zwangerschappen)
  • Voorgeschiedenis van anafylactische of ernstige allergische reacties op eerdere vaccins of voorgeschiedenis van anafylactische of ernstige allergische reacties bij eerdere nakomelingen (indien van toepassing)
  • Ontvangst van een bloedproduct inclusief humane immunoglobulinen in elk stadium van de huidige zwangerschap of plan om bloedproducten te ontvangen tijdens de periode of deelname aan het onderzoek (ontvangst van bloedproducten in een noodgeval of om verloskundige redenen zal geen afwijking van het protocol vormen, aangezien dergelijke situaties niet gepland)
  • Ontvangst van immunosuppressieve of immunomodulerende medicatie in elk stadium van de huidige zwangerschap of van plan om dergelijke medicatie te krijgen tijdens de periode of deelname aan de studie
  • Klinisch vermoede of bevestigde congenitale of verworven stollings- of bloedingsstoornissen of de huidige ontvangst van medicijnen waarvan bekend is dat ze de stolling of bloeding veranderen
  • Huidige malaria-infectie (op de dag van randomisatie en vaccinatie)
  • Alle klinisch significante tekenen of symptomen van acute ziekte, significante afwijkingen in vitale functies, een okseltemperatuur van meer dan 38,0 °C of geregistreerde koorts (hoger dan 38,0 °C) in de voorgaande 24 uur.
  • Twee of meer symptomen (misselijkheid/braken, diarree, hoofdpijn, vermoeidheid en myalgie) beoordeeld als graad 2 en klinisch significant op de maternale systemische reactogeniciteitsschaal (2 tabel 5) aanwezig bij baseline op de dag van vaccinatie
  • Van vrijheid beroofd door een administratief of gerechtelijk bevel, of in een noodsituatie, of opgenomen in het ziekenhuis
  • onvrijwillig
  • Deelname in de 4 weken voorafgaand aan de proefvaccinatie of geplande deelname tijdens de huidige proefperiode aan een andere klinische proef waarin een vaccin, geneesmiddel, medisch hulpmiddel of medische procedure wordt onderzocht

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Boostrix IPV - acellulaire kinkhoest bij zuigelingen (TdaP-aP)
vaccinatie van de moeder met het Boostrix Polio-vaccin dat ook de acellulaire kinkhoest bij de zuigeling omvat
Biologisch: Boostrix IPV acellulaire kinkhoest bij zuigelingen
moeder wordt gerandomiseerd om Boostrix ® Polio (GSK) en acellulaire kinkhoest bij zuigelingen te krijgen
Experimenteel: Boostrix IPV - volledige kinkhoest bij zuigeling (Tdap-wP )
vaccinatie van de moeder met Boostrix Polio, inclusief kinkhoest bij zuigelingen
Biologisch: Boostrix IPV volledige kinkhoest voor zuigelingen
moeder wordt gerandomiseerd om Boostrix ® Polio (GSK) en volledige kinkhoest bij zuigeling te krijgen
Actieve vergelijker: TT - zuigeling acellulaire kinkhoest (T-ap)
vaccinatie van moeder met TT, waaronder acellulaire kinkhoest bij kinderen
Biologisch: TT baby acellulaire kinkhoest
moeder wordt gerandomiseerd om tetanustoxoïd en acellulaire kinkhoest bij zuigelingen te krijgen
Actieve vergelijker: TT - zuigeling hele kinkhoest (T-wP)
vaccinatie van de moeder met T, waaronder kinkhoest bij zuigelingen
Biologisch: TT zuigeling hele Pertussis
moeder wordt gerandomiseerd om tetanustoxoïd en hele kinkhoest voor zuigelingen te krijgen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PT-specifiek antilichaam GMC
Tijdsspanne: 20 weken
PT-specifiek antilichaam GMC na 20 weken bij zuigelingen gevaccineerd met aP versus wP
20 weken
PT-specifiek antilichaam GMC
Tijdsspanne: 9 maanden
PT-specifiek antilichaam GMC na 9 maanden bij zuigelingen gevaccineerd met aP versus wP
9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PT-specifiek antilichaam
Tijdsspanne: met 20 weken en 9 maanden
PT-specifiek antilichaam GMC na 20 weken en 9 maanden bij zuigelingen gevaccineerd met aP versus wP na maternale vaccinatie met Boostrix® Polio (GSK) of tetanustoxoïd.
met 20 weken en 9 maanden
verandering in PT-, FHA- en PRN-antilichaamconcentraties
Tijdsspanne: op 8 en 20 weken en op 9 maanden oud
Percentage met een 2-voudige verlaging van de PT-, FHA- en PRN-antilichaamconcentraties (gemeten in navelstrengbloed) vanaf de uitgangswaarde op een leeftijd van 8, 20 weken en 9 maanden bij baby's met aP- versus wP-priming na maternale immunisatie met Boostrix ® Polio (GSK) of tetanustoxoïde
op 8 en 20 weken en op 9 maanden oud
Kinkhoest antigeen-specifieke geheugen B-cel
Tijdsspanne: op 8, 16 weken en op 9 maanden oud
Pertussis antigeen-specifiek geheugen B-celfrequenties op een leeftijd van 8, 16 weken en 9 maanden gemeten door ELISpot in de aP versus wP groep na maternale immunisatie met aP of Boostrix ® Polio (GSK) of Tetanus Toxoid
op 8, 16 weken en op 9 maanden oud
Pertussis-antigeenspecifieke Th1-, Th2- en Th17-responsen
Tijdsspanne: op de leeftijd van 16 weken van het kind
Kinkhoest-antigeenspecifieke Th1-, Th2- en Th17-responsen bepaald door flowcytometrie en cytokine-analyse na antigeenspecifieke kweek (de 'Rapid T-cell assay').
op de leeftijd van 16 weken van het kind
PT, FHA en PRN-specifiek antilichaam GMC en GMR
Tijdsspanne: bij aanvang (basislijn navelstrengbloed) en na 8, 20 weken en na 9 maanden
PT-, FHA- en PRN-specifiek antilichaam GMC en GMR voorafgaand aan immunisatie (basislijn navelstrengbloed) en op een leeftijd van 8, 20 weken en 9 maanden.
bij aanvang (basislijn navelstrengbloed) en na 8, 20 weken en na 9 maanden
Hib, difterie, tetanus, pneumokokken en polio-specifiek antilichaam
Tijdsspanne: op 8, 20 weken en 9 maanden
Hib-, difterie-, tetanus-, pneumokokken- en poliospecifieke antilichaamconcentraties
op 8, 20 weken en 9 maanden
Ernstige bijwerkingen (SAE) bij aanstaande moeders
Tijdsspanne: bij een zwangerschapsduur van 28-34 weken tot acht weken vanaf het einde van de zwangerschap.
Ernstige bijwerkingen (SAE) bij aanstaande moeders vanaf inschrijving bij een zwangerschapsduur van 28-34 weken tot acht weken vanaf het einde van de zwangerschap.
bij een zwangerschapsduur van 28-34 weken tot acht weken vanaf het einde van de zwangerschap.
lokale en systemische reactogeniciteit
Tijdsspanne: binnen de eerste 3 dagen na toediening van aP
Percentage moeders 28-34 weken zwangerschap met lokale en systemische reactogeniciteit binnen de eerste drie dagen na toediening van aP
binnen de eerste 3 dagen na toediening van aP
PT-specifiek antilichaam
Tijdsspanne: 9 maanden na levering
PT-specifiek antilichaam GMC 9 maanden na levering
9 maanden na levering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Medewerkers

Radboud University Medical Center
University of Turku
Imperial College London
University of Oxford
Leiden University Medical Center
National Institute for Public Health and the Environment (RIVM)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Beate Kampmann, MD, PhD, MRC Unit at LSHTM

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

18 mei 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCC 1600

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kinkhoest

Klinische onderzoeken op Boostrix IPV acellulaire kinkhoest bij zuigelingen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren