Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gambia Pertussis Study (GaPs) (GaPs)

15. března 2022 aktualizováno: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, otevřená studie u těhotných žen, zkoumající dopad acelulární vakcinace proti černému kašli v těhotenství na imunogenicitu u kojenců randomizovaných k následnému podání buď acelulární (aP) nebo celobuněčné vakcíny proti černému kašli (wP)

V současné době jsou k dispozici dva typy vakcín proti pertusi (černému kašli), infekčnímu onemocnění dýchacích cest, které může být u velmi malých dětí mimořádně závažné.

Obě mají výhody a nevýhody: Nezdá se, že by acelulární forma (aP, používaná hlavně v zemích bohatých na zdroje) nenabízela tak dlouhotrvající ochranu, ale celobuněčná vakcína (wP, používaná hlavně v LMIC) se zdá být obecně reaktogennější. Panuje shoda, že by měla být navržena „lepší vakcína proti černému kašli“.

Studie GaPs je součástí série klinických studií prováděných konsorciem PERtussIS COrrelates of Protection Europe (PERISCOPE), skupinou výzkumníků financovaných EU, jejímž cílem je získat znalosti o imunitních odpovědích na pertusi. Lepší pochopení lidských biomarkerů ochranných imunitních odpovědí na B. pertussis a jeho slábnoucí imunity je zapotřebí k urychlení návrhu a testování nových vakcín proti černému kašli s delší dobou ochrany.

Tento návrh popisuje návrh a cíle klinické studie, která má být provedena v Gambii, která je jediným místem v Africe zapojeným do konsorcia a zahrnuje nábor 600 párů matka/dítě. Těhotné ženy budou randomizovány tak, aby dostaly buď obvykle doporučované očkování proti tetanu, nebo kombinovanou vakcínu proti černému kašli, záškrtu, tetanu a dětské obrně. Jejich děti dostanou buď aP nebo wP jako součást jejich EPI vakcín a výsledné imunitní reakce budou podrobně charakterizovány až do věku 9 měsíců. Vyšetřovatelé použijí imunologické testy ke zkoumání funkčních humorálních a buněčných odpovědí na pertusi u kojenců narozených matkám, které jsou randomizovány k podávání vakcíny proti černému kašli v těhotenství, nebo ne, a jejich dětí, které dostanou buď aP nebo wP vakcínu.

Naše výzkumné otázky jsou:

Má očkování proti pertusi v těhotenství vliv na následné imunitní odpovědi na vakcínu proti černému kašli a další EPI vakcíny u kojenců Vyvolává očkování kojenců wP vakcínou jiné úrovně a funkčnost protilátkových a/nebo T buněčných odpovědí než očkování aP vakcínou Co je rozdíl ve vrozené a získané imunitě – jak bylo měřeno pomocí nástrojů nové systémové vakcinologie – mezi očkováním wP versus aP?

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumníci provádějí randomizovanou, kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, klinickou studii vakcíny u těhotných žen v kombinaci s otevřenou kontrolovanou klinickou studií fáze IV u jejich kojenců.

Studie bude zkoumat rozdíly v imunitě generované aP ve srovnání s wP u kojenců ve věku 5 a 9 měsíců a zkoumat dopad mateřských protilátek na imunitní odpověď kojenců, kteří dostávali vakcíny aP nebo wP ve dvou, třech a čtyřech měsících.

Vyšetřovatelé se snaží odpovědět na dvě klíčové otázky: 1. Pokud se míry imunity u kojenců, kterým byl podáván aP nebo wP, liší o 5 a 9 měsíců věku; a 2: Pokud a pokud ano, jak mateřské protilátky proti černému kašli ovlivňují vývoj a udržení imunity vůči Bordetella pertussis u kojenců.

Odůvodnění soudu:

Pertussis (dávivý kašel) je infekční onemocnění, které může být velmi závažné – zejména u malých kojenců – ale lze mu předejít očkováním. Existují dva typy vakcín: acelulární (aP) a celobuněčné (wP) vakcíny, obě široce používané po celém světě. Jasnější pochopení toho, jak tyto dva různé typy vakcín fungují, je zásadní při zvažování úprav nebo přehodnocení očkovacích strategií a tyto znalosti pomohou budoucímu vývoji nových vakcín, vzhledem k tomu, že některé LMIC již zavedly aP, ale současné doporučení WHO stále doporučuje wP vakcína pro ty, kteří ještě nepřešli.

V mnoha oblastech světa byl nedávno pozorován zvýšený výskyt infekce pertussis, včetně smrtelných případů u malých kojenců, pravděpodobněji spojený s používáním aP vakcín. V důsledku toho se nyní v několika zemích doporučuje, aby ženy byly v těhotenství očkovány proti aP, aby jejich vysoké hladiny protilátek proti černému kašli, které budou přenášeny placentou, mohly chránit jejich děti v raném věku, než kojenci dostanou dostatečné dávky. samotné vakcíny proti černému kašli. V současnosti však není jasné, zda a jak mateřské protilátky ovlivňují dlouhodobou imunitu vůči pertusi u kojenců.

Na rozdíl od Spojeného království, kde by mnoho žen v plodném věku dostalo aP vakcínu v dětství, v Gambii by všechny ženy dostaly vakcínu wP v rámci NIP. Studie v této skupině žen má tedy jedinečné postavení, aby posoudila, zda by různé režimy primování mohly mít různé kvantitativní a kvalitativní účinky na transplacentární přenos protilátek proti pertusi, což poskytuje další poznatky ve srovnání s paralelními studiemi v Evropě v rámci konsorcia PERISCOPE (PERtussIS COrrelates of Ochrana Evropy).

Lepší pochopení lidských biomarkerů ochranných imunitních odpovědí na B. pertussis a jeho slábnoucí imunity je zapotřebí k urychlení návrhu a testování nových vakcín proti černému kašli s delší dobou ochrany.

Zkušební design:

Vyšetřovatelé naberou 600 párů matka/dítě. Po informovaném souhlasu, senzibilizaci a kontrolách způsobilosti, včetně prenatálního ultrazvuku k datu těhotenství, budou těhotné ženy randomizovány k podání buď Boostrix IPV (obsahuje antigeny proti černému kašli, tetanu, záškrtu a dětské obrně) – vakcína doporučená pro těhotné ženy ve Spojeném království a další země, kde byly v poslední době pozorovány propuknutí černého kašle, nebo vakcína proti tetanu běžně doporučovaná ženám v LMIC.

Titry protilátek před vakcinací budou měřeny u žen před vakcinací mezi 28. a 34. týdnem těhotenství a reakce na vakcínu měřeny následně v době porodu. Pro měření přenosu mateřské protilátky bude odebrána pupečníková krev. Kojenci budou seskupeni tak, aby dostávali buď aP nebo wP ve věku 2, 3 a 4 měsíců, v souladu s rutinními programy EPI. Vzorky krve budou odebírány kojencům před vakcinací a po dávkách vakcín ve specifických intervalech pro měření vrozených a získaných imunitních odpovědí a budou sledovány do 9 měsíců věku. Kojenci budou rozděleni do podskupin pro krevní testy, takže žádné dítě nebude mít 4 až max. 5 epizod odběru krve až do věku 9 měsíců.

Vzorky budou zpracovány pro kvantitativní a kvalitativní protilátkové, vrozené a získané buněčné imunitní odpovědi. Pokud jsou k dispozici, vzorky budou uchovávány pro další zkoumání pomocí transkriptomických a epigenetických metodologií. Vzorky, výsledky a data budou sdíleny s členy konsorcia PERISCOPE.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

600

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Gambie
    • Banjul
      • Sukuta, Banjul, Gambie
        • Sukuta Health Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • podepsaný/vytištěný informovaný souhlas s účastí ve studii byl získán
  • Těhotné ženy ve věku od 18 do 40 let včetně v den udělení souhlasu
  • Singleton těhotenství
  • Od 28. do 34. týdne těhotenství včetně, jak bylo stanoveno USS v den randomizace.
  • Rezident ve snadném dosahu místa klinického hodnocení (nebudou stanoveny žádné pevné hranice a takové úsudky budou činit případ od případu členové terénního týmu po diskusi s potenciálním účastníkem, s přihlédnutím ke znalosti místních dopravních spojení a zeměpis)
  • Záměr doručit ve zdravotním středisku související s místem klinické studie Sukuta
  • Ochota a schopnost dodržovat všechny postupy studie, včetně postupů týkajících se novorozence, podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřence.

Kritéria vyloučení:

  • Preeklampsie nebo eklampsie v anamnéze
  • Gestační diabetes v současném těhotenství
  • Rhesus negativní multigravida
  • Grandmultigravida (více než 5 předchozích těhotenství)
  • Předchozí pozdní porod mrtvého plodu (definovaný jako ztráta těhotenství kdykoli po 28. týdnu těhotenství)
  • Předchozí dítě s nízkou porodní hmotností nebo předčasný porod (definovaný jako porod před 37. týdnem těhotenství)
  • Předchozí neonatální úmrtí (definované jako úmrtí kojence během prvních 28 dnů života)
  • Předchozí porod dítěte se známou nebo suspektní genetickou nebo chromozomální abnormalitou
  • Anamnéza jiných závažných komplikací souvisejících s těhotenstvím, u nichž se předpokládá, že mohou ovlivnit bezpečnost matky nebo kojence nebo významně ohrozit shromážděná data koncového bodu
  • Anamnéza jiných významných neonatálních komplikací, u nichž se předpokládá, že mohou ovlivnit bezpečnost matky nebo kojence nebo významně ohrozit shromážděná data koncového bodu
  • Kouření cigaret, konzumace alkoholu nebo užívání nelegálních drog během současného těhotenství
  • Významné chronické onemocnění matek včetně, ale bez omezení na ně, hypertenze vyžadující léčbu, srdeční onemocnění, onemocnění plic, neurologické poruchy včetně anamnézy epilepsie nebo opakujících se afebrilních záchvatů, onemocnění ledvin, onemocnění jater, anémie a další hematologické poruchy (včetně srpkovité anémie), endokrinní poruchy včetně známého diabetes mellitus, autoimunity
  • Těžká anémie (méně než 7,0 g/dl)
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo virus hepatitidy B (HBV) pozitivní nebo zjištěný jako pozitivní na HIV nebo HBV během screeningu
  • Pozitivní výsledek na infekci syfilis při laboratorním testování
  • Přijetí jakékoli vakcíny během současného těhotenství nebo plány na získání jakýchkoliv nestudovaných vakcín během současného těhotenství (očkování proti tetanovému toxoidu není vyloučeno a vakcíny podávané během národních kampaní, pokud jsou použitelné, nebudou obecně vyloučeny)
  • Jakýkoli jiný stav, o kterém se soudí, že významně zvyšuje rizika pro matku nebo dítě během současného těhotenství (včetně relevantní historie z předchozích těhotenství)
  • Anamnéza anafylaktických nebo závažných alergických reakcí na předchozí vakcíny nebo anamnéza anafylaktických nebo závažných alergických reakcí u předchozích potomků (pokud je to relevantní)
  • Příjem jakéhokoli krevního produktu včetně lidských imunoglobulinů v jakékoli fázi během současného těhotenství nebo plán odběru jakýchkoli krevních produktů během období nebo účasti ve studii (příjem nebo krevní produkty v případě nouze nebo z porodnických důvodů nebudou představovat odchylku od protokolu, protože takové situace jsou neplánovaný)
  • Příjem imunosupresivních nebo imunomodulačních léků v kterékoli fázi během současného těhotenství nebo plán podávání jakýchkoli takových léků během období nebo účasti ve studii
  • Klinicky suspektní nebo potvrzené vrozené nebo získané poruchy srážlivosti nebo krvácení nebo současné užívání léků, o kterých je známo, že mění srážlivost nebo krvácení
  • Současná infekce malárie (v den randomizace a očkování)
  • Jakékoli klinicky významné známky nebo příznaky akutního onemocnění, významné abnormality vitálních funkcí, axilární teplota vyšší než 38,0 °C nebo jakákoli zaznamenaná horečka (vyšší než 38,0 °C) v předchozích 24 hodinách.
  • Dva nebo více symptomů (nauzea/zvracení, průjem, bolesti hlavy, únava a myalgie) hodnocené jako stupeň 2 a klinicky významné na mateřské stupnici systémové reaktogenity (2, tabulka 5) přítomných na začátku v den očkování
  • Zbavený svobody na základě správního nebo soudního příkazu, v nouzovém prostředí nebo hospitalizován
  • nedobrovolně
  • Účast ve 4 týdnech předcházejících zkušebnímu očkování nebo plánovaná účast během tohoto zkušebního období v jiném klinickém hodnocení zkoumajícím vakcínu, lék, zdravotnický prostředek nebo lékařský postup

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Boostrix IPV – kojenecký acelulární černý kašel (TdaP-aP)
očkování matky vakcínou Boostrix-IPV, která zahrnuje acelulární pertusi kojence
Biologický: Boostrix IPV kojenec acelulární černý kašel
matka je randomizována k podání Boostrix ® Polio (GSK) a kojenecké acelulární pertusi
Experimentální: Boostrix IPV - kojenecká celá pertussis (Tdap-wP)
očkování matky vakcínou Boostrix -IPV, která zahrnuje celobuněčnou dávivý kašel kojence
Biologický: Boostrix IPV kojenec celý černý kašel
matka je náhodně vybrána k podání Boostrix ® Polio (GSK) a kojence s celou pertusí
Aktivní komparátor: TT – kojenecký acelulární černý kašel (T-ap )
očkování matky s TT-které zahrnuje kojeneckou acelulární pertusi
Biologický: TT kojenecká acelulární pertuse
matka je randomizována k léčbě tetanovým toxoidem a kojeneckou acelulární pertusí
Aktivní komparátor: TT – kojenecká celá pertuse (T-wP)
vakcinace matky T, která zahrnuje kojeneckou celobuněčnou pertusi
Biologický: TT kojenec celý černý kašel
matka je randomizována k léčbě tetanovým toxoidem a kojencem plným černým kašlem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PT specifická protilátka GMC
Časové okno: 20 týdnů
PT-specifická protilátka GMC ve 20. týdnu u kojenců očkovaných aP versus wP
20 týdnů
PT specifická protilátka GMC
Časové okno: 9 měsíců
PT-specifická protilátka GMC v 9 měsících u kojenců očkovaných aP versus wP
9 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PT specifická protilátka
Časové okno: ve 20 týdnech a 9 měsících
PT-specifická protilátka GMC ve 20. týdnu a 9. měsíci u kojenců očkovaných aP versus wP po vakcinaci matky přípravkem Boostrix ® Polio (GSK) nebo tetanovým toxoidem.
ve 20 týdnech a 9 měsících
změna koncentrací protilátek PT, FHA a PRN
Časové okno: v 8 a 20 týdnech a v 9 měsících věku
Podíl s dvojnásobným snížením koncentrací protilátek proti PT, FHA a PRN (měřeno v pupečníkové krvi) od výchozích hodnot ve věku 8, 20 týdnů a 9 měsíců u kojenců imunizovaných aP oproti wP po imunizaci matky přípravkem Boostrix ® Polio (GSK) nebo tetanový toxoid
v 8 a 20 týdnech a v 9 měsících věku
Paměťová B-buňka specifická pro pertusový antigen
Časové okno: v 8, 16 týdnech a v 9 měsících věku
Frekvence paměťových B-buněk specifických pro pertusový antigen ve věku 8, 16 týdnů a 9 měsíců měřené pomocí ELISpot ve skupině aP versus wP po imunizaci matky pomocí aP nebo Boostrix ® Polio (GSK) nebo tetanový toxoid
v 8, 16 týdnech a v 9 měsících věku
Reakce Th1, Th2 a Th17 specifické pro antigen černého kašle
Časové okno: v 16 týdnech věku dítěte
Antigen-specifické odpovědi Th1, Th2 a Th17 černého kašle stanovené průtokovou cytometrií a analýzou cytokinů po kultivaci specifické pro antigen ('Rapid T-cell assay').
v 16 týdnech věku dítěte
PT, FHA a PRN-specifická protilátka GMC a GMR
Časové okno: ve výchozím stavu (výchozí hodnota z pupečníkové krve) a v 8., 20. týdnu a v 9. měsíci
PT, FHA a PRN-specifická protilátka GMC a GMR před imunizací (základní hodnota z pupečníkové krve) a ve věku 8, 20 týdnů a 9 měsíců.
ve výchozím stavu (výchozí hodnota z pupečníkové krve) a v 8., 20. týdnu a v 9. měsíci
Hib, difterie, tetanus, pneumokoky a specifické protilátky proti dětské obrně
Časové okno: v 8, 20 týdnech a 9 měsících
Koncentrace specifických protilátek proti Hib, záškrtu, tetanu, pneumokokům a polio
v 8, 20 týdnech a 9 měsících
Závažné nežádoucí příhody (SAE) u nastávajících matek
Časové okno: ve 28-34 týdnu těhotenství až do osmi týdnů od konce těhotenství.
Závažné nežádoucí příhody (SAE) u nastávajících matek od zařazení do 28.–34. týdne těhotenství až do osmi týdnů od konce těhotenství.
ve 28-34 týdnu těhotenství až do osmi týdnů od konce těhotenství.
lokální a systémová reaktogenita
Časové okno: během prvních 3 dnů od podání aP
Podíl matek ve 28.–34. týdnu gestace s lokální a systémovou reaktogenitou během prvních tří dnů podávání aP
během prvních 3 dnů od podání aP
PT specifická protilátka
Časové okno: za 9 měsíců po dodání
PT-specifická protilátka GMC 9 měsíců po porodu
za 9 měsíců po dodání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center
University of Turku
Imperial College London
University of Oxford
Leiden University Medical Center
National Institute for Public Health and the Environment (RIVM)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Beate Kampmann, MD, PhD, MRC Unit at LSHTM

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. ledna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

18. května 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

30. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCC 1600

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pertussis

Klinické studie na Boostrix IPV kojenec acelulární černý kašel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit