Studio sulla pertosse in Gambia (GaPs) (GaPs)
Studio randomizzato, in doppio cieco, in aperto su donne in gravidanza, che esplora l'impatto della vaccinazione contro la pertosse acellulare in gravidanza sull'immunogenicità nei neonati randomizzati a ricevere successivamente un vaccino contro la pertosse acellulare (aP) o a cellule intere (wP)
Attualmente sono disponibili due tipi di vaccini contro la pertosse (pertosse), una malattia infettiva delle vie respiratorie che può essere estremamente grave nei bambini molto piccoli.
Entrambi presentano vantaggi e svantaggi: la forma acellulare (aP, utilizzata principalmente nei paesi ricchi di risorse) non sembra offrire una protezione di lunga durata, ma il vaccino a cellule intere (wP, utilizzato principalmente in LMIC) sembra essere generalmente più reattogeno. C'è consenso sul fatto che dovrebbe essere progettato un "migliore vaccino contro la pertosse".
Lo studio GaPs fa parte di una serie di studi clinici condotti dal consorzio PERtussIS COrrelates of Protection Europe (PERISCOPE), un gruppo di ricercatori finanziato dall'UE che mira a generare conoscenze sulle risposte immunitarie alla pertosse. È necessaria una migliore comprensione dei biomarcatori umani delle risposte immunitarie protettive a B. pertussis e della sua immunità calante per accelerare la progettazione e la sperimentazione di nuovi vaccini contro la pertosse con una maggiore durata della protezione.
Questa proposta descrive il disegno e gli obiettivi della sperimentazione clinica da condurre in Gambia, che è l'unico sito in Africa coinvolto nel consorzio e prevede il reclutamento di 600 coppie madre/bambino. Le donne incinte saranno randomizzate per ricevere la vaccinazione antitetanica solitamente raccomandata o un vaccino combinato contro pertosse, difterite, tetano e poliomielite. I loro bambini riceveranno aP o wP come parte dei loro vaccini EPI e le risposte immunitarie risultanti saranno caratterizzate in dettaglio fino all'età di 9 mesi. Gli investigatori useranno test immunologici per studiare le risposte umorali e cellulari funzionali alla pertosse nei bambini nati da madri che sono randomizzate a ricevere o meno il vaccino contro la pertosse in gravidanza, e i loro bambini che riceveranno il vaccino aP o wP.
Le nostre domande di ricerca sono:
La vaccinazione contro la pertosse in gravidanza ha un impatto sulle successive risposte immunitarie al vaccino contro la pertosse e ad altri vaccini EPI nei neonati La vaccinazione dei neonati con vaccino wP induce diversi livelli e funzionalità delle risposte anticorpali e/o delle cellule T rispetto alla vaccinazione con vaccino aP Qual è il differenza nell'immunità innata e acquisita, misurata con nuovi strumenti di vaccinologia dei sistemi, tra l'essere vaccinati con wP rispetto a aP?
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I ricercatori stanno conducendo uno studio clinico randomizzato, controllato, in doppio cieco su donne in gravidanza combinato con uno studio clinico controllato in aperto di fase IV sui loro neonati.
Lo studio esaminerà le differenze nell'immunità generata da aP rispetto a wP nei bambini di 5 e 9 mesi di età ed esaminerà l'impatto degli anticorpi materni sulla risposta immunitaria dei bambini che ricevono vaccini aP o wP a due, tre e quattro mesi.
Gli investigatori mirano a rispondere a due domande chiave: 1. Se le misure di immunità nei neonati a cui è stato somministrato aP o wP differiscono di 5 e 9 mesi di età; e 2: Se e, se sì, in che modo gli anticorpi materni contro la pertosse influenzano lo sviluppo e il mantenimento dell'immunità alla Bordetella pertussis nei neonati.
Motivazione del processo:
La pertosse (tosse convulsa) è una malattia infettiva che può essere molto grave, in particolare nei bambini piccoli, ma prevenibile attraverso la vaccinazione. Esistono due tipi di vaccini: vaccini acellulari (aP) e a cellule intere (wP), entrambi ampiamente utilizzati in tutto il mondo. Una comprensione più chiara di come funzionano questi due diversi tipi di vaccini è fondamentale quando si considerano aggiustamenti o ripensamento delle strategie di vaccinazione e tale conoscenza aiuterà il futuro sviluppo di nuovi vaccini, dato che alcuni LMIC hanno già introdotto un aP ma l'attuale raccomandazione dell'OMS continua ancora a raccomandare Vaccino wP per coloro che non hanno ancora effettuato il passaggio.
Aumenti dell'incidenza dell'infezione da pertosse, inclusi casi fatali nei bambini piccoli, sono stati recentemente osservati in molte regioni del mondo, più probabilmente associati all'uso di vaccini aP. Di conseguenza, è ora raccomandato in diversi paesi che le donne ricevano la vaccinazione aP in gravidanza in modo che i loro alti livelli di anticorpi contro la pertosse che saranno trasmessi attraverso la placenta possano proteggere i loro bambini nella prima infanzia, prima che i bambini abbiano ricevuto dosi sufficienti degli stessi vaccini contro la pertosse. Tuttavia, al momento non è chiaro se e come gli anticorpi materni influenzino l'immunità a lungo termine alla pertosse nei neonati.
A differenza del Regno Unito, dove molte donne in età fertile avrebbero ricevuto il vaccino aP durante l'infanzia, in Gambia, tutte le donne sarebbero state preparate con il vaccino wP come parte del NIP. Quindi uno studio in questo gruppo di donne è in una posizione unica per valutare se diversi regimi di innesco potrebbero avere effetti quantitativi e qualitativi diversi sul trasferimento transplacentare di anticorpi per la pertosse, fornendo ulteriori approfondimenti rispetto a studi paralleli in Europa nell'ambito del consorzio PERISCOPE (PERtussIS COrrelates of Protezione Europa).
È necessaria una migliore comprensione dei biomarcatori umani delle risposte immunitarie protettive a B. pertussis e della sua immunità calante per accelerare la progettazione e la sperimentazione di nuovi vaccini contro la pertosse con una maggiore durata della protezione.
Progetto di prova:
Gli investigatori recluteranno 600 coppie madre/bambino. Dopo il consenso informato, la sensibilizzazione e i controlli di idoneità, inclusa l'ecografia prenatale fino alla data della gravidanza, le donne in gravidanza saranno randomizzate a ricevere Boostrix IPV (contiene antigeni contro la pertosse, il tetano, la difterite e la poliomielite) - un vaccino raccomandato per le donne in gravidanza nel Regno Unito e altri paesi in cui sono stati osservati recenti focolai di pertosse, o il vaccino contro il tetano raccomandato di routine per le donne in LMIC.
I titoli anticorpali pre-vaccinazione saranno misurati nelle donne prima della vaccinazione tra la 28a e la 34a settimana di gestazione e le risposte al vaccino misurate successivamente al momento del parto. Verrà raccolto il sangue del cordone ombelicale per misurare il trasferimento di anticorpi materni. I neonati saranno raggruppati per ricevere aP o wP a 2,3 e 4 mesi di età, in linea con i programmi EPI di routine. I campioni di sangue verranno raccolti dai bambini prima della vaccinazione e dopo le dosi di vaccini a intervalli specifici per misurare le risposte immunitarie innate e acquisite e seguiti fino a 9 mesi di età. I neonati saranno assegnati a sottogruppi per gli esami del sangue in modo che nessun bambino abbia tra 4 e un massimo di 5 episodi di prelievo di sangue fino all'età di 9 mesi.
I campioni saranno processati per anticorpi quantitativi e qualitativi, risposte immunitarie cellulari innate e acquisite. Ove disponibili, i campioni saranno conservati per ulteriori indagini utilizzando metodologie trascrittomiche ed epigenetiche. Campioni, risultati e dati saranno condivisi con i membri del consorzio PERISCOPE.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Banjul
-
Sukuta, Banjul, Gambia
- Sukuta Health Centre
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- consenso informato firmato/stampato con il pollice per la partecipazione alla sperimentazione ottenuta
- Donne in gravidanza tra i 18 e i 40 anni inclusi nel giorno del consenso
- Gravidanza singola
- Da 28 a 34 settimane di gestazione incluse come determinato dall'USS il giorno della randomizzazione.
- Residente a breve distanza dal sito della sperimentazione clinica (non saranno fissati confini fissi e tali giudizi saranno espressi caso per caso dai membri del team sul campo in discussione con il potenziale partecipante, tenendo conto della conoscenza dei collegamenti di trasporto locali e geografia)
- Intenzione di consegnare presso il centro sanitario correlato al sito di sperimentazione clinica di Sukuta
- Volontà e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio, comprese quelle relative al neonato, secondo il parere del ricercatore principale o del delegato.
Criteri di esclusione:
- Storia di pre-eclampsia o eclampsia
- Diabete gestazionale in gravidanza in corso
- Multigravida Rhesus negativo
- Grandmultigravida (più di 5 gravidanze precedenti)
- Precedente parto tardivo (definito come perdita di gravidanza in qualsiasi momento dopo la 28a settimana di gestazione)
- Pregresso bambino sottopeso alla nascita o parto prematuro (definito come parto prima delle 37 settimane di gestazione)
- Pregressa morte neonatale (definita come morte di un neonato entro i primi 28 giorni di vita)
- Precedente parto di un bambino con un'anomalia genetica o cromosomica nota o sospetta
- Storia di altre complicanze significative correlate alla gravidanza ritenute suscettibili di influenzare la sicurezza della madre o del bambino o di compromettere in modo significativo i dati dell'endpoint raccolti
- Anamnesi di altre complicanze neonatali significative ritenute suscettibili di influenzare la sicurezza della madre o del bambino o di compromettere significativamente i dati di endpoint raccolti
- Fumo di sigarette, consumo di alcol o uso di droghe illegali durante la gravidanza in corso
- Malattia cronica materna significativa inclusa ma non limitata a ipertensione che richiede trattamento, malattie cardiache, malattie polmonari, disturbi neurologici inclusa una storia di epilessia o convulsioni afebbrili ricorrenti, malattie renali, malattie del fegato, anemia e altri disturbi ematologici (inclusa l'anemia falciforme), disturbi endocrini compresi diabete mellito noto, autoimmunità
- Anemia grave (meno di 7,0 g/dL)
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B (HBV) noto o trovato positivo all'HIV o all'HBV durante lo screening
- Risultato positivo per infezione da sifilide sui test di laboratorio
- Ricezione di qualsiasi vaccino durante la gravidanza in corso o piani per ricevere vaccini non oggetto di studio durante la gravidanza in corso (la vaccinazione contro il tossoide del tetano non è un'esclusione e i vaccini somministrati durante le campagne nazionali, se applicabili, non saranno generalmente esclusi)
- Qualsiasi altra condizione che si ritiene aumenti significativamente i rischi per la madre o per il bambino durante la gravidanza in corso (inclusa la storia rilevante di gravidanze precedenti)
- Storia di reazioni anafilattiche o allergiche gravi a precedenti vaccini o storia di reazioni anafilattiche o allergiche gravi nella prole precedente (se applicabile)
- Il ricevimento di qualsiasi emoderivato, comprese le immunoglobuline umane, in qualsiasi fase durante la gravidanza in corso o la pianificazione di ricevere emoderivati durante il periodo o la partecipazione alla sperimentazione (il ricevimento o gli emoderivati in caso di emergenza o per motivi ostetrici non rappresenteranno una deviazione dal protocollo, dato che tali situazioni sono non pianificato)
- Ricezione di farmaci immunosoppressivi o immunomodulatori in qualsiasi fase durante la gravidanza in corso o pianificazione di ricevere tali farmaci durante il periodo o la partecipazione alla sperimentazione
- Disturbi della coagulazione o del sanguinamento congeniti o acquisiti clinicamente sospetti o confermati o assunzione corrente di farmaci noti per alterare la coagulazione o il sanguinamento
- Infezione da malaria in corso (il giorno della randomizzazione e della vaccinazione)
- Qualsiasi segno o sintomo clinicamente significativo di malattia acuta, anomalie significative nei segni vitali, una temperatura ascellare superiore a 38,0°C o qualsiasi febbre registrata (superiore a 38,0°C) nelle 24 ore precedenti.
- Due o più sintomi (nausea/vomito, diarrea, mal di testa, affaticamento e mialgia) classificati come di grado 2 e clinicamente significativi sulla scala di reattogenicità sistemica materna (2 Tabella 5) presenti al basale il giorno della vaccinazione
- Privato della libertà per ordine amministrativo o del tribunale, o in un contesto di emergenza, o ricoverato in ospedale
- involontariamente
- Partecipazione alle 4 settimane precedenti la vaccinazione di prova o partecipazione pianificata durante il presente periodo di sperimentazione a un'altra sperimentazione clinica che indaga su un vaccino, un farmaco, un dispositivo medico o una procedura medica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Boostrix IPV - Pertosse acellulare infantile (TdaP-aP)
vaccinazione della madre con il vaccino Boostrix-IPV che include la pertosse acellulare infantile
|
la madre è randomizzata a ricevere Boostrix ® Polio (GSK) e pertosse acellulare infantile
|
|
Sperimentale: Boostrix IPV - Pertosse intera infantile (Tdap-wP)
vaccinazione della madre con Boostrix -IPV che include la pertosse infantile a cellule intere
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la madre è randomizzata a ricevere Boostrix ® Polio (GSK) e la pertosse intera infantile
|
|
Comparatore attivo: TT - Pertosse acellulare infantile (T-ap )
vaccinazione della madre con TT, che include la pertosse acellulare infantile
|
la madre viene randomizzata a ricevere il tossoide tetanico e la pertosse acellulare infantile
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|
Comparatore attivo: TT - Pertosse infantile intera (T-wP)
vaccinazione della madre con T che include la pertosse a cellule intere del bambino
|
la madre viene randomizzata per ricevere il tossoide tetanico e la pertosse intera infantile
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Anticorpo specifico per PT GMC
Lasso di tempo: 20 settimane
|
GMC dell'anticorpo specifico per PT a 20 settimane nei bambini vaccinati con aP rispetto a wP
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20 settimane
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Anticorpo specifico per PT GMC
Lasso di tempo: 9 mesi
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GMC dell'anticorpo specifico per PT a 9 mesi nei bambini vaccinati con aP rispetto a wP
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9 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Anticorpo specifico per PT
Lasso di tempo: a 20 settimane e 9 mesi
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Anticorpo PT-specifico GMC a 20 settimane e 9 mesi in bambini vaccinati con aP rispetto a wP in seguito a vaccinazione materna con Boostrix ® Polio (GSK) o Tetanus Toxoid.
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a 20 settimane e 9 mesi
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|
variazione delle concentrazioni di anticorpi PT, FHA e PRN
Lasso di tempo: a 8 e 20 settimane e a 9 mesi di età
|
Proporzione con una riduzione di 2 volte delle concentrazioni di anticorpi PT, FHA e PRN (misurate nel sangue del cordone ombelicale) rispetto al basale a 8, 20 settimane e 9 mesi di età nei neonati con aP rispetto a quelli con wP dopo l'immunizzazione materna con Boostrix ® Polio (GSK) o tossoide del tetano
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a 8 e 20 settimane e a 9 mesi di età
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|
Cellula B di memoria specifica per l'antigene della pertosse
Lasso di tempo: a 8, 16 settimane e a 9 mesi di età
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Frequenze delle cellule B di memoria specifiche per l'antigene della pertosse a 8, 16 settimane e 9 mesi di età misurate mediante ELISpot nel gruppo aP rispetto a wP dopo l'immunizzazione materna con aP o Boostrix ® Polio (GSK) o tossoide tetanico
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a 8, 16 settimane e a 9 mesi di età
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Risposte Th1, Th2 e Th17 antigene-specifiche della pertosse
Lasso di tempo: a 16 settimane di età del neonato
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Risposte Th1, Th2 e Th17 specifiche per l'antigene della pertosse determinate mediante citometria a flusso e analisi delle citochine in seguito a coltura specifica per l'antigene (il "Rapid T-cell assay").
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a 16 settimane di età del neonato
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|
Anticorpo specifico per PT, FHA e PRN GMC e GMR
Lasso di tempo: al basale (basale del sangue del cordone ombelicale) ea 8, 20 settimane ea 9 mesi
|
Anticorpo GMC e GMR specifici per PT, FHA e PRN prima dell'immunizzazione (basale del sangue del cordone ombelicale) ea 8, 20 settimane e 9 mesi di età.
|
al basale (basale del sangue del cordone ombelicale) ea 8, 20 settimane ea 9 mesi
|
|
Anticorpo specifico per Hib, difterite, tetano, pneumococco e polio
Lasso di tempo: a 8, 20 settimane e 9 mesi
|
Concentrazioni anticorpali specifiche per Hib, difterite, tetano, pneumococco e antipolio
|
a 8, 20 settimane e 9 mesi
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Eventi avversi gravi (SAE) nelle donne incinte
Lasso di tempo: a 28-34 settimane di gestazione fino a otto settimane dalla fine della gravidanza.
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Eventi avversi gravi (SAE) in gestanti dall'arruolamento a 28-34 settimane di gestazione fino a otto settimane dalla fine della gravidanza.
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a 28-34 settimane di gestazione fino a otto settimane dalla fine della gravidanza.
|
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reattogenicità locale e sistemica
Lasso di tempo: entro i primi 3 giorni dalla somministrazione di aP
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Proporzione di madri di 28-34 settimane di gestazione con reattogenicità locale e sistemica entro i primi tre giorni dalla somministrazione di aP
|
entro i primi 3 giorni dalla somministrazione di aP
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Anticorpo specifico per PT
Lasso di tempo: a 9 mesi dopo la consegna
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Anticorpo specifico per PT GMC 9 mesi dopo la consegna
|
a 9 mesi dopo la consegna
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Beate Kampmann, MD, PhD, MRC Unit at LSHTM
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SCC 1600
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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