Étude pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique d'Elpida® chez des sujets sains et des patients atteints d'insuffisance hépatique et pour évaluer l'impact de la prise alimentaire et des interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments antiviraux

Critères d'inclusion pour les volontaires sains :

1. Sujets masculins ou féminins non fumeurs âgés de 18 à 45 ans (inclus);
2. Diagnostic "sain" vérifié selon les méthodes standard d'examen clinique, de laboratoire et instrumental ;
3. L'indice de masse corporelle se situe entre 18,5 kg/m2 et 30,0 kg/m2 et un poids corporel d'au moins 50 kg ;
4. Tests d'alcoolémie et de drogue négatifs ;
5. Consentement à utiliser deux méthodes de contraception adéquates et fiables tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après sa fin : un préservatif avec spermicide (mousse, gel, crème, suppositoires), ou un diaphragme avec spermicide, ou un préservatif et un diaphragme, ou un préservatif et dispositif intra-utérin ;
6. Fiche d'information du patient signée et formulaire de consentement éclairé pour participer à l'étude.

Critères d'inclusion pour les patients insuffisants hépatiques :

1. Sujets masculins ou féminins non fumeurs âgés de 18 à 45 ans (inclus);
2. Insuffisance hépatique légère et modérée (Child - Pugh Classe A ou B), y compris de nature virale (virus de l'Hépatite C, etc.). Dans le même temps, il n'y avait aucun changement dans le diagnostic du patient selon la classe Child - Pugh pas moins d'un mois avant le dépistage ;
3. Augmentation de la concentration d'aspartate aminotransférase (AST) et (ou) d'alanine aminotransférase (ALT) dans le plasma sanguin de 1,25 fois ou plus par rapport à la limite supérieure de la norme (LSN), mais pas plus de 5 fois la LSN au moment du dépistage ;
4. L'indice de masse corporelle se situe entre 18,0 kg/m2 et 36,0 kg/m2 et un poids corporel d'au moins 50 kg, mais d'au plus 120 kg ;
5. Tests d'alcoolémie et de drogue négatifs ;
6. Consentement à utiliser deux méthodes de contraception adéquates et fiables tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après sa fin : un préservatif avec spermicide (mousse, gel, crème, suppositoires), ou un diaphragme avec spermicide, ou un préservatif et un diaphragme, ou un préservatif et dispositif intra-utérin ;
7. Fiche d'information du patient signée et formulaire de consentement éclairé pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladies chroniques du système cardiovasculaire, broncho-pulmonaire, neuroendocrinien, musculo-squelettique, ainsi que maladies du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du sang ;
2. Les variables des paramètres de laboratoire et instrumentaux standard sont au-delà des limites normales (en tenant compte des limites acceptables des paramètres de laboratoire) ;
3. Interventions chirurgicales sur le tractus gastro-intestinal dans les antécédents médicaux (sauf appendicectomie);
4. Pression systolique inférieure à 90 mmHg ou supérieure à 130 mmHg, pression diastolique inférieure à 60 mmHg ou supérieure à 85 mmHg, fréquence cardiaque inférieure à 60 BPM ou supérieure à 90 BPM au moment du dépistage ;
5. Prise régulière de médicaments moins de 2 semaines avant le dépistage (y compris les préparations à base de plantes et les compléments alimentaires) ; prise de médicaments ayant un effet prononcé sur l'hémodynamique, la fonction hépatique, etc. (par exemple, barbituriques, oméprazole, cimétidine, etc.) moins de 30 jours avant le dépistage ;
6. Présence d'anticorps contre le VIH et le virus de l'hépatite C, présence d'antigène de surface de l'hépatite В, test de syphilis positif ;
7. Une structure de sommeil instable (ex. : travail de nuit, troubles du sommeil, insomnie, retour récent d'un autre fuseau horaire, etc.), une activité physique extrême (ex. haltérophilie), un régime alimentaire particulier (par ex. végétarien, végétalien);
8. Signes d'alcool (consommation de plus de 10 unités d'alcool par semaine) ou de toxicomanie ; consommation d'alcool ou de drogues dans les 4 jours précédant le dépistage ; fumer des cigarettes 3 mois avant le dépistage ; test de dépistage de drogue et/ou d'alcool positif ;
9. Allergies médicamenteuses dans les antécédents médicaux (y compris l'intolérance aux médicaments, y compris l'hypersensibilité aux substances actives/excipientes des médicaments à l'étude - elsulfavirine, sofosbuvir, daclatasvir, dolutégravir ainsi que toute autre substance des médicaments à l'étude) ainsi que les allergies alimentaires ;
10. Déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose ;
11. Don de sang/plasma (450 ml de sang ou de plasma et plus) moins de 2 mois avant le dépistage ;
12. Participation à d'autres études cliniques ou prise d'autres médicaments à l'étude 1 mois avant le dépistage ;
13. Maladies infectieuses aiguës moins de 4 semaines avant le dépistage ;
14. Inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5, médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT () dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
15. Pour les femmes - résultat positif du test de grossesse ou de l'allaitement ;
16. Incapacité de lire ou d'écrire; refus de comprendre et d'adhérer aux procédures du protocole d'étude ; non-respect du régime de prise de médicaments ou de l'exécution de procédures qui, selon l'investigateur, peuvent affecter les résultats de l'étude ou la sécurité du sujet et empêcher le sujet de participer davantage à l'étude ; toute autre affection médicale ou psychologique grave associée rendant le sujet inéligible à participer à l'étude clinique, restreignant la légalité de l'obtention du consentement éclairé ou affectant la capacité du sujet à participer à l'étude.

Critères d'exclusion pour les patients insuffisants hépatiques :

1. Insuffisance hépatique sévère (Enfant - Classe Pugh C); d'autres troubles ou affections hépatiques qui ne permettent pas, selon l'investigateur, d'inclure le patient dans l'étude sans menace accrue pour sa sécurité - y compris (mais sans s'y limiter) des signes d'ascite sévère nécessitant une laparocentèse abdominale régulière, le taux de bilirubine totale dans le sang plasma > 100 µmol/l, etc. ;
2. Maladies chroniques du système cardiovasculaire, broncho-pulmonaire, neuroendocrinien, musculo-squelettique, ainsi que des maladies du tractus gastro-intestinal, des reins, du sang, nécessitant un traitement médical et prévenant, selon l'investigateur, la participation du sujet à l'étude ;
3. Interventions chirurgicales sur le tractus gastro-intestinal dans les antécédents médicaux, y compris la transplantation hépatique (sauf appendicectomie) ;
4. Prise régulière de médicaments moins de 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude (y compris les préparations à base de plantes et les compléments alimentaires ); prise de médicaments ayant un effet prononcé sur l'hémodynamique, la fonction hépatique, etc. (par exemple, barbituriques, oméprazole, cimétidine, etc.) moins de 30 jours avant l'administration du médicament à l'étude ;
5. Anticorps contre le VIH, un test de syphilis positif ;
6. Une structure de sommeil instable (ex. : travail de nuit, troubles du sommeil, insomnie, retour récent d'un autre fuseau horaire, etc.), une activité physique extrême (ex. haltérophilie), un régime alimentaire particulier (par ex. végétarien, végétalien);
7. Signes d'alcool (consommation de plus de 10 unités d'alcool par semaine) ou de toxicomanie ; consommation d'alcool ou de drogues dans les 4 jours précédant le dépistage ; fumer des cigarettes 3 mois avant le dépistage ; test de dépistage de drogue et/ou d'alcool positif ;
8. Les allergies médicamenteuses dans les antécédents médicaux (y compris l'intolérance médicamenteuse, y compris l'hypersensibilité aux substances actives/excipientes d'Elpida®) ainsi que l'allergie alimentaire ;
9. Déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose ;
10. Participation à d'autres études cliniques ou prise d'autres médicaments à l'étude 1 mois avant le dépistage ;
11. Maladies infectieuses aiguës moins de 4 semaines avant le dépistage ;
12. Toute pharmacothérapie prescrite visant à restaurer la fonction hépatique, à éradiquer les virus de l'hépatite ou autrement axée sur la compensation de l'insuffisance hépatique ;
13. Administration d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4/5, médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT dans les 30 jours précédant l'administration de StD ; traitement en cours avec des agents immunosuppresseurs ;
14. Pour les femmes - résultat positif du test de grossesse ou de l'allaitement ;
15. Incapacité de lire ou d'écrire; refus de comprendre et d'adhérer aux procédures du protocole d'étude ; non-respect du régime de prise de médicaments ou de l'exécution de procédures qui, selon l'investigateur, peuvent affecter les résultats de l'étude ou la sécurité du sujet et empêcher le sujet de participer davantage à l'étude ; toute autre affection médicale ou psychologique grave associée rendant le sujet inéligible à participer à l'étude clinique, restreignant la légalité de l'obtention du consentement éclairé ou affectant la capacité du sujet à participer à l'étude.