Estudo para avaliar a segurança e farmacocinética de Elpida® em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com insuficiência hepática e para avaliar o impacto da ingestão de alimentos e interações medicamentosas com outros medicamentos antivirais

Critérios de inclusão para voluntários saudáveis:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino não fumadores entre os 18 e os 45 anos (inclusive);
2. Diagnóstico "saudável" verificado de acordo com métodos de exame clínico, laboratorial e instrumental padrão;
3. Índice de Massa Corporal varia entre 18,5 kg/m2 e 30,0 kg/m2 e um peso corporal não inferior a 50 kg;
4. Testes de álcool e drogas negativos;
5. Consentimento em usar dois métodos contraceptivos adequados e confiáveis ​​durante todo o estudo e até 3 meses após sua conclusão: preservativo com espermicida (espuma, gel, creme, supositórios), ou diafragma com espermicida, ou preservativo e diafragma, ou preservativo e dispositivo intrauterino;
6. Ficha de Informações do Paciente assinada e Termo de Consentimento Livre e Esclarecido para participar do estudo.

Critérios de inclusão para pacientes com insuficiência hepática:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino não fumadores entre os 18 e os 45 anos (inclusive);
2. Insuficiência hepática leve e moderada (Child - Pugh Classe A ou B), inclusive de natureza viral (vírus da hepatite C, etc.). Ao mesmo tempo, não houve mudanças no diagnóstico do paciente de acordo com Child - Pugh Class não menos de 1 mês antes da triagem;
3. Aumento na concentração de aspartato aminotransferase (AST) e (ou) alanina aminotransferase (ALT) no plasma sanguíneo em 1,25 vezes ou mais do limite superior da norma (LSN), mas não mais de 5 vezes o LSN no momento da triagem ;
4. Índice de Massa Corporal varia entre 18,0 kg/m2 e 36,0 kg/m2 e um peso corporal não inferior a 50 kg, mas não superior a 120 kg;
5. Testes de álcool e drogas negativos;
6. Consentimento em usar dois métodos contraceptivos adequados e confiáveis ​​durante todo o estudo e até 3 meses após sua conclusão: preservativo com espermicida (espuma, gel, creme, supositórios), ou diafragma com espermicida, ou preservativo e diafragma, ou preservativo e dispositivo intrauterino;
7. Ficha de Informações do Paciente assinada e Termo de Consentimento Livre e Esclarecido para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doenças crônicas do sistema cardiovascular, broncopulmonar, neuroendócrino, musculoesquelético, bem como doenças do trato gastrointestinal, fígado, rins, sangue;
2. As variáveis ​​dos parâmetros laboratoriais e instrumentais padrão estão além dos limites normais (tendo em conta os limites aceitáveis ​​dos parâmetros laboratoriais);
3. Intervenções cirúrgicas no trato gastrointestinal na história médica (exceto apendicectomia);
4. Pressão sistólica abaixo de 90 mmHg ou acima de 130 mmHg, pressão diastólica abaixo de 60 mmHg ou acima de 85 mmHg, frequência cardíaca menor que 60 BPM ou maior que 90 BPM na triagem;
5. Ingestão regular de medicamentos menos de 2 semanas antes da triagem (incluindo preparações à base de ervas e suplementos dietéticos); ingestão de medicamentos com efeito pronunciado na hemodinâmica, função hepática, etc. (por exemplo, barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) menos de 30 dias antes da triagem;
6. Presença de anticorpos para o vírus HIV e hepatite C, presença de antígeno de superfície da hepatite B, teste de sífilis positivo;
7. Uma estrutura de sono instável (por exemplo, trabalho noturno, distúrbios do sono, insônia, retorno recente de outro fuso horário, etc.), atividade física extrema (por exemplo, levantamento de peso), uma dieta especial (p. vegetariano, vegano);
8. Sinais de alcoolismo (ingestão de mais de 10 unidades de álcool por semana) ou dependência de drogas; consumo de álcool ou drogas nos 4 dias anteriores à triagem; tabagismo 3 meses antes da triagem; teste positivo para drogas e/ou álcool;
9. Alergias a medicamentos no histórico médico (incluindo intolerância a medicamentos, incluindo hipersensibilidade a substâncias ativas/excipientes dos medicamentos do estudo - elsulfavirina, sofosbuvir, daclatasvir, dolutegravir, bem como a qualquer outra substância dos medicamentos do estudo), bem como alergia alimentar;
10. Deficiência de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose;
11. Doação de sangue/plasma (450 ml de sangue ou plasma e mais) menos de 2 meses antes da triagem;
12. Participação em outros estudos clínicos ou uso de outros medicamentos do estudo 1 mês antes da triagem;
13. Doenças infecciosas agudas menos de 4 semanas antes da triagem;
14. Inibidores ou indutores de CYP3A4/5, drogas que causam prolongamento do intervalo QTс () dentro de 30 dias antes da administração da droga em estudo;
15. Para mulheres - resultado positivo de teste de gravidez ou amamentação;
16. Incapacidade de ler ou escrever; falta de vontade de entender e aderir aos procedimentos do protocolo do estudo; não cumprimento do regime de ingestão de drogas ou execução de procedimentos, que, conforme acredita o Investigador, pode afetar os resultados do estudo ou a segurança do sujeito e impedir que o sujeito continue participando do estudo; quaisquer outras condições médicas ou psicológicas graves associadas que tornem o sujeito não elegível para participar do estudo clínico, restringindo a legalidade da obtenção do Consentimento Informado ou afetando a capacidade do sujeito de participar do estudo.

Critérios de exclusão para pacientes com insuficiência hepática:

1. Insuficiência hepática grave (Child - Pugh Classe C); outros distúrbios ou condições hepáticas que não permitem, de acordo com o investigador, incluir o paciente no estudo sem aumentar a ameaça à sua segurança - incluindo (mas não limitado a) sinais de ascite grave que requerem laparocentese abdominal regular, o nível de bilirrubina total no sangue plasma > 100 µmol/l, etc.;
2. Doenças crônicas do sistema cardiovascular, broncopulmonar, neuroendócrino, musculoesquelético, bem como doenças do trato gastrointestinal, rins, sangue, que exijam tratamento médico e previnam, segundo o Investigador, a participação do sujeito no estudo;
3. Intervenções cirúrgicas no trato gastrointestinal na história médica, incluindo transplante de fígado (exceto apendicectomia);
4. Ingestão regular de medicamentos menos de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo (incluindo preparações à base de ervas e suplementos dietéticos); ingestão de medicamentos que tenham um efeito pronunciado na hemodinâmica, função hepática, etc. (por exemplo, barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) menos de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo;
5. Anticorpos para HIV, um teste de sífilis positivo;
6. Uma estrutura de sono instável (por exemplo, trabalho noturno, distúrbios do sono, insônia, retorno recente de outro fuso horário, etc.), atividade física extrema (por exemplo, levantamento de peso), uma dieta especial (p. vegetariano, vegano);
7. Sinais de álcool (tomar mais de 10 unidades de álcool por semana) ou dependência de drogas; consumo de álcool ou drogas nos 4 dias anteriores à triagem; tabagismo 3 meses antes da triagem; teste positivo para drogas e/ou álcool;
8. Alergias a medicamentos na história médica (incluindo intolerância a medicamentos, incluindo hipersensibilidade a substâncias ativas/excipientes de Elpida®), bem como alergia alimentar;
9. Deficiência de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose;
10. Participação em outros estudos clínicos ou uso de outros medicamentos do estudo 1 mês antes da triagem;
11. Doenças infecciosas agudas menos de 4 semanas antes da triagem;
12. Qualquer farmacoterapia prescrita com o objetivo de restaurar a função hepática, erradicação dos vírus da hepatite ou de outra forma focada na compensação da insuficiência hepática;
13. Administração de inibidores ou indutores do CYP3A4/5, drogas que causam prolongamento do QTс até 30 dias antes da administração do StD; terapia contínua com agentes imunossupressores;
14. Para mulheres - resultado positivo de teste de gravidez ou amamentação;
15. Incapacidade de ler ou escrever; falta de vontade de entender e aderir aos procedimentos do protocolo do estudo; não cumprimento do regime de ingestão de drogas ou execução de procedimentos, que, conforme acredita o Investigador, pode afetar os resultados do estudo ou a segurança do sujeito e impedir que o sujeito continue participando do estudo; quaisquer outras condições médicas ou psicológicas graves associadas que tornem o sujeito não elegível para participar do estudo clínico, restringindo a legalidade da obtenção do Consentimento Informado ou afetando a capacidade do sujeito de participar do estudo.